CTR20191063|普克鲁胺片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20191063

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

张丽鑫

联系人座机

010-85950839

联系人手机号

13167348809

联系人Email

lxzhang@kintor.com.cn

联系人邮政地址

北京市-北京市-北京市朝阳区温特莱中心B座1508室

联系人邮编

100025

临床试验信息

试验分类

药代动力学/药效动力学试验

试验分期

I期

试验目的

普克鲁胺联合内分泌治疗药物在激素受体（HR）阳性、雄激素受体（AR）阳性的转移性乳腺癌患者中的安全性、药代动力学特征和初步疗效的开放、多中心Ic期临床研究。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)

性别

女

健康受试者

无

入选标准

年龄≥18岁，女性；
经组织学或细胞学确认的，ER/PR阳性，AR阳性并且HER-2阴性的转移性乳腺癌患者（患者须有明确的ER、PR、HER-2、AR免疫组化结果，HER-2 ++时需有FISH检测结果）；
队列一：经过一线非辅助内分泌治疗或全身化失败的患者，并且研究认为患者可以开始使用来曲唑，或依西美坦，或氟维司群；队列二：既往未接受过用于局部复发或转移性疾病的系统抗癌治疾病疗，或仅经过一线内分泌治疗或全身化失败的患者，失败的患者，既往未使用过氟维司群。
根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量的病灶；
ECOG体力状况评分≤1分；
队列一：预计生存期≥ 3个月；队列二：预计生存期≥ 6个月；
实验室检查符合以下要求：血常规检查：红蛋白（ Hb）≥ 90g/L；中性粒细胞绝对值（ ANC）≥ 1.5×109/L；血小板（ PLT）≥ 75×109/L；生化检查： - 肝功能：总胆红素 TBIL≤1.5×正常值上限（ ULN）；谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（ AST）≤ 2.5×ULN（有肝转移的受试者≤ 5.0×ULN）；白蛋白（ ALB）≥ 30g/L； - 肾功能：血清肌酐≤ 1.5×ULN，或者当受试的血清肌酐＞ 1.5× ULN时计算所得的肌酐清除率（ CrCl）≥ 60 mL/min；？血脂：空腹甘油三酯（ TG）≤ 5.7mmol/L，空腹总胆固醇（ TC）≤ 7.75mmol/L；
绝经的患者绝经的患者（自然绝经或人工绝经），满足以下任一条者：双侧卵巢切除术后；年龄 ≥60岁；年龄 <60岁，自然停经 ≥12个月，在近 1年内没有接受化疗、三苯氧胺、托瑞米芬或卵巢去势的情况下，血促泡激素（ FSH）及雌二醇（ E2）水平在绝经后范围内（ FSH>40IU/L，且 E2<30pg/ml）；针对绝经前绝经前绝经前 /围绝经期女性患者需使用伴随药 GnRHa类似药物（戈舍瑞林，亮丙瑞林等）可入组，且需在前至少 4周开始接受GnRHa类似药物治疗，血促卵泡激素（ FSH）及雌二醇（ E2）水平在绝经后范围内（FSH>40IU/L，且 E2<30pg/ml）；在整个研究过程中需要参照药物说明书持续使用。
理解并自愿签署知情同意书；
能够理解并按计划进行访视、治疗、实验室检查以及其他的研究程序。

排除标准

妊娠、哺乳期、绝经前或围绝经期女性；
入组前4周内接受过化疗、放疗、靶向治疗、内分泌治疗及其他抗肿瘤治疗的患者；入组前4周内接受过具有抗肿瘤作用的中成药的治疗；
入组前4周内接受过大型外科手术（研究者根据既往病史资料进行判断），有重大外伤或骨折的患者；
患有无法控制的或严重的心血管疾病，如筛选前6个月曾发生心肌梗死、动脉血栓、不稳定心绞痛、美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级以上（含3级）的充血性心力衰竭；QTcF>480ms；左心室射血分数<50%；
入组前既往治疗方案毒性尚未恢复，仍有1级以上的非血液学毒性反应（脱发除外）；
临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）或全胃切除的患者；
已知或疑似脑转移患者，包括中枢神经系统和脊髓压迫或脑膜转移；有神经科症状者应做头部CT/MRI除外脑转移；
有严重中枢神经系统疾病病史（包含癫痫患者）；
目前或既往患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，已进行根治性治疗且有近5年内无复发转移的证据除外）；
已知的先天性或获得性免疫缺陷、活动性肝炎、活动性结核和其他具有临床意义的，需要系统性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的活动性感染等；
治疗开始前2周内使用了CYP3A4强诱导剂、强抑制剂以及CYP3A4/2D6的敏感底物；
对试验药物或同类药物（或任何辅料）过敏的患者；
筛选前4周内参加过其他药物或医疗器械的临床试验，或计划在本研究期间参与任何其他临床试验者；
研究者认为不适合参加。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:普克鲁胺片	用法用量:片剂；100mg/片；口服；一天一次；一次200mg；建议尽可能每天同一时间餐后一小时服用，连续用药共计10周(导入期2周；联合用药8周)
中文通用名:莱曲唑片；Letrozole Tablets；弗隆	用法用量:片剂；2.5mg/片；口服；一天一次；一次2.5mg；建议尽可能每天同一时间餐后一小时服用，连续用药共计8周(联合用药8周)
中文通用名:依西美坦片；Exemestane；依斯坦	用法用量:片剂；25mg/片；口服；一天一次；一次2.mg；建议尽可能每天同一时间餐后一小时服用，连续用药共计8周(联合用药8周)。
中文通用名:氟维司群注射液；Fulvestrant Injection；芙仕得	用法用量:针剂;250mg/5ml/支；注射; 用法用量：每2周给药1次，每次500mg；，臀部连续缓慢肌注2支5ml注射液,连续用药共计8周(联合用药8周)D1.D29.延长治疗期每28天给药1次，一次500mg，臀部连续缓慢肌注2支5ml注射液。

对照药

名称	用法
中文通用名:无	用法用量:无

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
安全性指标：不良事件、重要不良事件、不良反应、严重不良事件；实验室检查、心电图和超声心动图检查结果。	签署知情同意书直至影像学疾病进展、不可耐受的AE或退出，以时间最先发生的事件为准。	有效性指标+安全性指标
药代动力学评价指标: 主要药代动力学参数，包括有：AUC 0-∞、Cmax、Tmax、T1/2、CL、Vd等。多次联合用药后的稳态浓度谷（Css）、达稳态浓度的速率和程度（fss）、药物谷、峰浓度之间的波动系数（DF）和药代动力学规律是否发生改变、是否存在药物相互作用。相关代谢产物。	签署知情同意书直至影像学疾病进展、不可耐受的AE或退出，以时间最先发生的事件为准。	有效性指标
有效性指标 8周疾病控制率（DCR-8w） 8周客观缓解率（ORR-8w）对病灶的评估采用RECIST 1.1疗效评价标准。	签署知情同意书直至影像学疾病进展、不可耐受的AE或退出，以时间最先发生的事件为准。	有效性指标
药效学指标受试者各时间点外周血中雌激素含量的变化情况，包括雌二醇、雌酮。	签署知情同意书直至影像学疾病进展、不可耐受的AE或退出，以时间最先发生的事件为准。	有效性指标
探索性指标 AR基因、AR耐药基因以及乳腺癌相关信号通路基因的表达情况。	签署知情同意书直至影像学疾病进展、不可耐受的AE或退出，以时间最先发生的事件为准。	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
		企业选择不公示

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
李惠平，医学博士	医学博士；PHD	主任医师	13811012595	huipingli2012@hotmail.com	北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号（定慧寺）	100000	北京肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
复旦大学附属肿瘤医院	邵志敏	中国	上海市	上海市
浙江省肿瘤医院	王晓嫁	中国	浙江省	杭州市
安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
河北大学院附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-05-05
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-05-05
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-10-28
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-05-18

试验状态信息

试验状态

进行中-招募完成

目标入组人数

国内: 40 ；

已入组例数

国内: 38 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2019-06-18；

第一例受试者入组日期

国内：2019-06-21；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

普克鲁胺片 ｜进行中-招募完成