登记号
CTR20250274
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
法布雷
试验通俗题目
一项在法布雷病患者中评估静脉注射EXG110后安全性和有效性的1/2期、多中心、开放标签、单次给药、剂量探索研究
试验专业题目
一项在法布雷病患者中评估静脉注射EXG110后安全性和有效性的1/2期、多中心、开放标签、单次给药、剂量探索研究
试验方案编号
EXG110-111
方案最近版本号
PA1.0
版本日期
2024-12-11
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨雯姝
联系人座机
0571-85106135
联系人手机号
13957164092
联系人Email
sarayang@Exegenesisbio.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-浙江省杭州市钱塘区东海未名园17幢一单元410
联系人邮编
310000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
1期：主要探索不同剂量EXG110治疗法布雷病患者的安全性和耐受性
2期：主要探索肾功能稳定/改善情况；心功能稳定/改善情况；疼痛改善，胃肠道症状改善
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时，年龄≥18岁，男性或女性。
- 临床症状及基因诊断明确为法布雷病，且干血纸片（DBS）检测显示 α-Gal A活性低于正常值下限
- 既往接受或未接受过ERT治疗（既往接受ERT治疗者，需要对治疗有反应[定义为既往有记录表明ERT治疗后底物水平下降]，且筛选前至少6个月内治疗方案及剂量保持稳定，定义为：未出现过连续缺失≥3次给药的情况；治疗方案至少3个月未进行过调整[将根据IIT经验进行调整]）。
- 有肾脏或心脏受累
- 受试者自愿参加且充分知情，充分理解研究并能遵从研究方案的要求并有意愿按计划完成研究，并自愿按方案要求配合提供生物样本进行检测。
排除标准
- 筛选期实验室检查结果 a) 天门冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶＞1.5×正常值上限（ULN）； b) 总胆红素＞1.5×正常值上限（ULN）（Gilbert 综合征导致的胆红素升高除外）； c) 碱性磷酸酶＞2×正常值上限（ULN）； d) ≥2级白蛋白下降；
- 血清病毒学检查： a) 乙肝：乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性，且乙型肝炎病毒-脱氧核糖核酸（HBV-DNA）高于检测正常值上限； b) 丙肝：若丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，且丙型肝炎病毒-核糖核酸（HCV-RNA）高于检测正常值上限； c) 梅毒：梅毒筛查（Tp-Ab）阳性且梅毒特异性抗体阳性； d) HIV：已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性病史或HIV筛查阳性。
- 有以下心脑血管疾病史及手术史
- 经研究者评估，现患可能影响药物安全性评估的潜在的肝脏疾病或肝病史（如继发性脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化、胆管炎或胆道疾病、门静脉高压症、腹水、脾肿大、食管静脉曲张、肝性脑病或肝活检有3期纤维化的证据者）；
- 有急/慢性感染或其他慢性疾病（如慢性消化道溃疡），且经研究者判断参加研究后会增加受试者风险；
- 有癫痫、精神疾病史（如精神分裂症、抑郁、躁狂或焦虑等）或有明显的精神障碍，其它原因导致的无行为能力或无认知能力者；
- 有恶性肿瘤病史或目前患有任何恶性肿瘤者（以下肿瘤疾病除外：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮细胞癌、原位癌[如宫颈原位癌、乳腺原位癌、甲状腺原位癌、结直肠原位癌等]经治疗已经得到控制者）；
- 现患活动性自身免疫性疾病者（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、免疫性血管炎、炎症性肠病等）；
- 已知对研究药物成分有过敏史者；
- 有吸毒史或药物滥用、酗酒的患者；
- 在签署知情同意书之前3个月内（或试验药物5个半衰期内，以时间长者为准）曾接受过，或目前正在接受其他研究药物/医疗器械或治疗的临床试验（维生素、矿物质除外）；
- 既往接受过基因治疗产品治疗；
- 筛选前12周内已接种减毒活疫苗或计划在研究过程中接种者；
- 研究者认为需要排除的其他临床状况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:EXG110注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、剂量限制性毒性的类型、严重程度、发生率及药物相关性 | 52W | 安全性指标 |
| 肾功能稳定/改善情况 | 治疗后24W | 有效性指标 |
| 心功能稳定/改善情况 | 治疗后24W | 有效性指标 |
| 疼痛改善，胃肠道症状改善 | 治疗后24W | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 肾功能改善情况 | 52W | 有效性指标 |
| 心功能改善情况 | 52W | 有效性指标 |
| 成人评分量表较基线改变 | 52W | 有效性指标 |
| 抗AAV抗体和抗目标蛋白抗体；PBMC | 52W | 有效性指标+安全性指标 |
| AGA活性水平较基线改变；Lyso-Gb3水平较基线改变； | 52W | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘志红 | 硕士 | 主任医师、教授 | 025-80862013 | zhliunj@vip.163.com | 江苏省-南京市-江苏省南京市玄武区中山东路305号东部战区总医院 | 210002 | 中国人民解放军东部战区总医院 |
| 毛建华 | 博士 | 主任医师、教授 | 13516819071 | maojh88@zju.edu.cn | 浙江省-杭州市-滨江区滨盛路3333号 | 310053 | 浙江大学医学院附属儿童医院 |
| 郭晓纲 | 博士 | 主任医师、教授 | 1386744185 | guoxiaogang11@yahoo.com.cn | 浙江省-杭州市-浙江省杭州市上城区庆春路81号 | 310003 | 浙江大学医学院附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军东部战区总医院 | 刘志红 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 浙江大学医学院附属儿童医院 | 毛建华 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 郭晓纲 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 东部战区总医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2025-01-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 16 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
