登记号
CTR20243632
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
YL211在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的首次人体研究
试验专业题目
一项评估YL211在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的I期、多中心、开放性、首次人体研究
试验方案编号
YL211-INT-101-01
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2024-01-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
朱先锋
联系人座机
0512-62858368
联系人手机号
联系人Email
info@medilinkthera.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号生物医药产业园B3楼101单元
联系人邮编
215000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
剂量递增部分（第一部分）主要目的：评价YL211在选定的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；确定YL211在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD），以及YL211的推荐扩展剂量（RED）；回填入组部分（第2部分）主要目的：更好地估计和表征YL211在转移性结肠直肠癌（mCRC）、转移性或不可切除表皮生长因子受体（EGFR）野生型非鳞状细胞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC，EGFR-WT）患者中的安全性和有效性，以选择YL211的RED；剂量扩展部分（第3部分）主要目的：进一步评价YL211在MTD/RED下治疗选定的晚期实体瘤（包括mCRC、转移性或不可切除的EGFR野生型和cMET阳性非鳞状细胞NSCLC（nsq-NSCLC [EGFR-WT、cMET+]）和晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌（GAC/GEJA）患者的安全性和有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 研究开始前已获知研究情况，并自愿在知情同意书（ICF）上签署姓名和日期
- 能够并愿意遵守研究方案规定的访视和程序
- 有晚期实体瘤（包括转移性或不可切除的nsq-NSCLC [EGFR-WT或EGFR-MT、mCRC、晚期GAC/GEJA、PDAC、HCC、ih-BTC和HNSCC）病史，目前可用的标准治疗失败且不适合手术切除，或目前无标准治疗或无其他已证实临床获益的获批治疗方案
- 美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0或1
- 身体器官和骨髓功能正常
- 至少有1个根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版确定的颅外可测量肿瘤病灶
- 预期寿命≥3个月
- 有生育能力的女性（WOCBP）患者必须同意从筛选时至整个研究期间以及研究药物末次给药后至少6个月内使用高效避孕措施，且不得捐献卵子或取卵供自己使用。男性患者必须同意从筛选时至整个研究期间以及研究药物末次给药后至少6个月内采取高效避孕措施，不得冷冻或捐献精子
- 10) 受试者应提供新鲜活检或存档的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织，以供分析。建议采集新鲜肿瘤样本。如果无法获得新鲜肿瘤样本，则可接受在2年内或完成最后一次抗癌治疗后采集的最近一次存档FFPE肿瘤组织块。无法提供肿瘤样本或样本不足的患者经与申办方讨论后，可根据具体情况入组
排除标准
- 既往接受过靶向cMET的药物治疗
- 对既往拓扑异构酶I抑制剂治疗不耐受
- 既往接受过包含拓扑异构酶I抑制剂的ADC
- 同时入组另一项临床研究，允许参与观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访期
- 研究药物首次给药前既往抗癌治疗的洗脱期不足
- 在研究药物首次给药前4周内接受过大手术（不包括诊断性手术）或预期在研究期间进行大手术
- 在研究药物首次给药前接受过异基因造血干细胞移植（HSCT），或在研究药物首次给药前3个月内接受过自体造血干细胞移植
- 在首次给药前28天内接受持续全身类固醇治疗超过28天或需要长期（≥28天）使用全身类固醇治疗，或患有其他获得性或先天性免疫缺陷疾病。
- 在研究药物首次给药前4周内接受过任何活疫苗，或计划在研究期间接受活疫苗
- 在研究药物首次给药前7天内或5个半衰期（以较长者为准）内接受过任何细胞色素P450（CYP）2D6强效抑制剂和/或CYP3A强效抑制剂或在研究期间需要使用这些抑制剂（仅适用于第1部分和第2部分）
- 软脑膜癌或癌性脑膜炎
- 脑转移
- 患有未受控制或具有临床意义的心脑血管疾病
- 具有临床意义的合并肺部疾病
- 诊断为Gilbert综合征
- 未受控制的第三间隙积液，需要反复引流
- 患有活动性胃和十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎或研究者认为可能引起出血或穿孔的其他胃肠道疾病
- 首次给药前2周内出现未受控制的需要全身治疗的感染
- 已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。
- 既往抗癌治疗的毒性未消退
- 对原料药、制剂中的非活性成分或其他单克隆抗体有严重超敏反应史
- 哺乳期妇女，或首次给药前3天内经妊娠试验确认怀孕的女性
- 研究者认为可能干扰患者签署知情同意书的能力、对患者合作和参与研究的能力产生不利影响或影响研究结果解读的任何疾病、医学状况、器官系统功能障碍或社会状况，包括但不限于精神疾病或物质/酒精滥用
- 3年内患有多种原发恶性肿瘤，但已充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的原位疾病或已治愈的其他实体瘤除外
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用YL211
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增部分（第1部分）根据NCI CTCAE 5.0版确定不良事件（AE）的性质和频率以及严重程度 | 试验期间 | 安全性指标 |
| 剂量递增部分（第1部分）第1部分DLT的性质和频率 | 第一部分结束后 | 安全性指标 |
| 回填入组部分（第2部分）AE的性质和频率以及严重程度、体格检查结果、生命体征测量值、标准临床实验室参数、SpO2测量值、ECG参数和ECHO结果 | 试验期间 | 安全性指标 |
| 回填入组部分（第2部分）ORR（使用RECIST 1.1版评估） | 试验期间 | 有效性指标 |
| 剂量扩展部分（第3部分）ORR（使用RECIST 1.1版评估） | 试验期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增部分（第1部分）收集体格检查结果（包括ECOG PS）、生命体征测量值、标准临床实验室参数、SpO2测量值、ECG参数和ECHO结果 | 试验期间 | 安全性指标 |
| 剂量递增部分（第1部分）YL211-ADC、YL211-TAb、未偶联有效载荷、中间代谢产物和其他潜在代谢物的PK参数：AUC、Cmax、C trough、Tmax、CL、Vd和t1/2等 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增部分（第1部分）抗YL211抗体（ADA）发生率 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增部分（第1部分）将使用RECIST 1.1版评价肿瘤缓解，包括客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、SD持续时间、至缓解时间和无进展生存期、总生存期、靶病灶变化百分比 | 试验期间 | 有效性指标 |
| 剂量递增部分（第1部分）肿瘤组织中cMET蛋白过表达水平和MET基因扩增水平，及其与YL211有效性的关系 | 试验期间 | 有效性指标 |
| 剂量递增部分（第1部分）描述能够预测对YL211应答的基因组改变特征 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增部分（第1部分）使用循环肿瘤DNA（ctDNA）监测YL211治疗的疗效 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增部分（第1部分）研究YL211耐药机制 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增部分（第1部分）YL211的代谢物特征 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 回填入组部分（第2部分）YL211-ADC、YL211-TAb、未偶联有效载荷YL0010014和潜在代谢物的PK参数，包括但不限于AUC、Cmax、Ctrough、Tmax、CL、Vd和t1/2 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 回填入组部分（第2部分）DCR、DoR、TTR、PFS、OS和最佳肿瘤缓解 | 试验期间 | 有效性指标 |
| 回填入组部分（第2部分）ADA发生率 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 回填入组部分（第2部分）肿瘤组织中cMET蛋白过表达水平和MET基因扩增水平，及其与YL211有效性的关系 | 试验期间 | 有效性指标 |
| 回填入组部分（第2部分）描述能够预测对YL211应答的基因组改变特征 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 回填入组部分（第2部分）使用ctDNA监测YL211治疗的疗效 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 回填入组部分（第2部分）研究YL211耐药机制 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 回填入组部分（第2部分）未偶联有效载荷YL0010014的尿液PK参数，包括但不限于Ae（排泄量[尿液中]）和fe（排泄分数[尿液中]） | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 回填入组部分（第2部分）YL211的代谢物特征 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量扩展部分（第3部分）AE的性质和频率以及严重程度、体格检查结果（包括ECOG PS）、生命体征测量值、标准临床实验室参数、SpO2测量值、ECG参数和ECHO结果 | 试验期间 | 安全性指标 |
| 剂量扩展部分（第3部分）DCR、DoR、TTR、PFS、OS和最佳肿瘤缓解（使用RECIST 1.1版评估） | 试验期间 | 有效性指标 |
| 剂量扩展部分（第3部分）ADA发生率 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量扩展部分（第3部分）肿瘤组织中cMET蛋白过表达水平和MET基因扩增水平，及其与YL211有效性的关系 | 试验期间 | 有效性指标 |
| 剂量扩展部分（第3部分）YL211-ADC、YL211-TAb和未偶联有效载荷YL0010014以及潜在代谢物的PK | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量扩展部分（第3部分）描述能够预测对YL211应答的基因组改变特征 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量扩展部分（第3部分）使用ctDNA监测YL211治疗的疗效 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量扩展部分（第3部分）研究YL211耐药机制 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐瑞华 | 医学博士 | 主任医师 | 13922206676 | ruihua@163.com | 广东省-广州市-越秀区东风东路651号 | 510000 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2024-06-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 10 ；
国际: 155 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
