登记号
CTR20222667
相关登记号
CTR20180169,CTR20212464,CTR20221551
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发或难治的携带FLT3-ITD突变的急性髓性白血病
试验通俗题目
HEC73543片治疗FLT3-ITD突变的复发/难治性AML患者的III期临床研究
试验专业题目
HEC73543片治疗FLT3-ITD突变的复发/难治急性髓系白血病的随机、开放、挽救性化疗对照、多中心III期临床试验
试验方案编号
HEC73543-AML-301
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2022-07-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
蒋英芝
联系人座机
769-88615888
联系人手机号
13692244182
联系人Email
jiangyingzhi@hec.cn
联系人邮政地址
广东省-东莞市-松山湖园区工业北路1号
联系人邮编
523808
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：基于总生存期比较克立福替尼与挽救性化疗在一线AML治疗后复发或难治的携带FLT3-ITD突变AML受试者的临床获益及评估克立福替尼在一线AML治疗后复发或难治的携带FLT3-ITD突变AML受试者中的完全缓解/部分血液学恢复的完全缓解率
次要目的：比较克立福替尼与挽救性化疗在一线AML治疗后复发或难治的携带FLT3-ITD突变AML受试者中的CR/CRh率、CR率、无事件生存期、缓解持续时间、部分血液学恢复的完全缓解率、复合完全缓解率、安全性、造血干细胞移植率及药代动力学特征
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄和性别：年龄 ≥18周岁，性别不限
- 按照世界卫生组织（WHO）标准确诊的原发性AML或骨髓增生异常综合征（MDS）继发性AML
- 受试者接受一线AML治疗（进行或未进行HSCT）后出现难治或复发；复发/难治的定义需符合以下任一条件：①复发：定义为“一线治疗达到CRMRD-、CR、CRi”后，外周血重新出现白血病细胞、或骨髓幼稚/原始细胞占骨髓细胞之比率 ≥5%；②难治：经标准方案诱导化疗至少1个疗程后未获“CR、CRi”的原发性难治性疾病；不符合标准治疗条件的受试者，必须已完成研究者评估后选择的诱导缓解的最佳治疗，接受至少1个完整的诱导缓解治疗周期
- 由中心实验室检测确认受试者骨髓或血液FLT3-ITD突变阳性。如果根据研究者判断，受试者疾病处于快速增殖状态，无法等待中心实验室的试验结果，则可以根据受试者末次干预性治疗结束后进行的当地实验室（为具有监管部门实验室资质认证的本院或外院或第三方检测机构）检测结果评估入组
- ECOG评分为0-2分
- 预期生存时间≥12周
- 经研究者评估，受试者适合接受试验方案选定的挽救性化疗
- 受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果： a) 凝血功能：国际标准化比值（INR）<1.5 × ULN（无正常值参考范围时，则INR <1.8）和活化部分凝血活酶时间（APTT）1.5 × ULN； b) 电解质：血钾≥3.0 mmol/L；血镁≥0.5 mmol/L； c) 肝功能：ALT和AST ≤2.5× ULN；血清胆红素 ≤1.5× ULN； d) 肾功能：血清肌酐 ≤1.5× ULN；或根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（Ccr）>50 mL/min：
- 受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓检查，和在治疗后接受骨髓检查
- 非哺乳期女性受试者；对有生育能力的女性受试者：筛选期血妊娠检查必须为妊娠阴性，在签署知情同意书至研究治疗末次用药后6个月内无试管取卵计划且同意采取高效避孕措施。 未绝育的男性受试者：在签署知情同意书至研究治疗末次用药后6个月内无捐献精子计划且同意采取高效避孕措施
- 受试者自愿参加本研究，并由本人或监护人或公正见证人（如适用）签署了书面知情同意书
- 受试者或其监护人能够与研究者进行良好的沟通，且受试者愿意依照方案规定完成试验
排除标准
- 既往接受过FLT3抑制剂治疗者（除外一线治疗方案中作为诱导、巩固和／或维持治疗的索拉菲尼和米哚妥林）
- 随机前2个月内接受过造血干细胞移植，或者筛选期内在造血干细胞移植后因移植物抗宿主病而接受抗GVHD治疗的急慢性GVHD受试者
- 随机前4周或 ≤5×药物半衰期（若明确药物的半衰期则按5倍半衰期算，否则为4周）之内接受过化疗、靶向治疗、抗肿瘤免疫治疗（免疫检查点抑制剂、CAR-T治疗等）、放疗、重大手术（不包括诊断性手术）治疗的受试者
- 随机前4周内接受活疫苗（包括减毒活疫苗）和/或计划入组后接受活疫苗者
- 随机前4周内参加过任何干预性临床试验并接受了试验药物或医疗器械干预（参与一项研究的总生存期随访受试者除外）
- 合并有FLT3-TKD突变【由中心实验室检测确认。如果根据研究者判断，受试者疾病处于快速增殖状态，无法等待中心实验室的试验结果，则可以根据受试者末次干预性治疗结束后进行的当地实验室（为具有监管部门实验室资质认证的本院或外院或第三方检测机构）检测结果评估】
- 诊断为急性早幼粒细胞白血病的受试者
- 受试者患有BCR-ABL阳性白血病（慢性粒细胞白血病急变）
- 受试者既往接受其它肿瘤（除MDS）化疗/放疗后出现继发性AML
- 受试者在二线或之后的治疗中出现血液学复发，或接受过针对难治性疾病的挽救治疗
- 有髓系肉瘤（AML髓外浸润除外），或已知既往或当前存在中枢神经系统侵犯的受试者
- 随机前 5年内合并除AML外的其他恶性肿瘤，不包括：转移或死亡风险可忽略不计（如预期5年OS > 90%）且经治疗后预期可治愈的肿瘤（如宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、接受根治性手术治疗的局限性前列腺癌、根治性手术治疗的乳腺导管原位癌等），或任何已治愈（5年内无疾病复发的证据）的其他肿瘤
- 筛选时患纽约心脏病协会（NYHA）分级Ⅲ~Ⅳ级充血性心力衰竭或者左心室射血分数（LVEF）<45 %，或曾有NYHA分级 3级或4级充血性心力衰竭病史者，除非在随机前1个月内进行了超声心动图检查，显示左心室射血分数≥45％
- QTcF >480 ms（QTcF采用Fridericia校正公式QTcF = QT / RR0.33计算）者；或者任何具有明显临床意义的严重的心律失常病史（如快速房颤、高度房室传导阻滞、室性心动过速、室性纤维性颤动或尖端扭转型室性心动过速）者
- 随机前6个月内患有以下任意一种疾病者：心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥或外周动脉搭桥植入手术者、充血性心力衰竭、血栓形成或栓塞事件【如脑血管事件（包括短暂性脑缺血发作，但腔隙性脑梗塞除外）、深静脉血栓（除外PICC置管导致的深静脉血栓）、肺栓塞等】
- 筛选期存在难以控制的高血压（尽管接受了降压药物治疗，但收缩压> 160 mmHg，和/或舒张压> 100 mmHg），或既往出现过高血压危象或高血压性脑病
- 筛选期时研究者判断有不能控制的、活动性感染疾病
- 感染人免疫缺陷病毒（HIV）者
- 乙肝活动感染者：HBsAg阳性或者HBcAb阳性者（需进一步检测HBV DNA），且HBV DNA定量≥104 cps/mL或≥2000 IU/mL
- 丙肝活动感染者：丙肝抗体（Anti-HCV）检测阳性者（需进一步检测HCV RNA），且HCV RNA定量检测阳性
- 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的受试者
- 具有明确的胃肠道出血倾向的受试者，研究者认为可能发生消化道大出血者
- 有实体器官移植史者
- 正在接受或随机前2周内接受过治疗量的抗凝药物
- 同时应用其它抗肿瘤药物，包括传统中药
- 研究者判断需长期服用会延长QT间期的药物（如Ia及III类抗心律不齐药物等）
- 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者
- 研究者认为患有其它严重急性或慢性疾病、不适合参加临床试验者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:苯磺酸克立福替尼片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:LoDAC方案-注射用盐酸阿糖胞苷
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:注射用阿扎胞苷
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用地西他滨
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:大剂量Ara-C±IDA方案-注射用阿糖胞苷
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剂型:注射剂
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中文通用名:大剂量Ara-C±IDA方案-注射用盐酸伊达比星
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剂型:注射剂
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中文通用名:FLAG±IDA方案-重组人粒细胞刺激因子
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:FLAG±IDA方案-注射用磷酸氟达拉滨
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剂型:注射剂
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中文通用名:FLAG±IDA方案-注射用盐酸阿糖胞苷
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剂型:注射剂
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中文通用名:FLAG±IDA方案-注射用盐酸伊达比星
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剂型:注射剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| OS | 试验结束时 | 有效性指标 |
| 由中心实验室复核确认的试验组CR/CRh率 | 试验期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| CR/CRh率（包括中心实验室复核确认及研究者评估） | 试验结束时 | 有效性指标 |
| CR率（包括中心实验室复核确认及研究者评估） | 试验结束时 | 有效性指标 |
| EFS | 试验结束时 | 有效性指标 |
| CR/CRh的持续缓解时间（包括中心实验室复核确认及研究者评估） | 试验结束时 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间 | 试验结束时 | 有效性指标 |
| CRh率 | 试验结束时 | 有效性指标 |
| CRc率 | 试验结束时 | 有效性指标 |
| 造血干细胞移植率 | 试验结束时 | 有效性指标 |
| 安全性 | 试验期间 | 安全性指标 |
| 克立福替尼药代动力学特征 | 试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 金洁 | 医学博士 | 主任医师 | 13505716779 | jiej0503@163.com | 浙江省-杭州市-庆春路79号 | 310003 | 浙江大学医学院附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 魏旭东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河北医科大学第二医院 | 任金海 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 天津市肿瘤医院 | 王亚非 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 威海市立医院 | 邓秀芝 | 中国 | 山东省 | 威海市 |
| 十堰市太和医院 | 万楚成 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 桂林医学院附属医院 | 伍志梅 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 何爱丽 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 李秋柏 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 泉州市第一医院 | 朱雄鹏 | 中国 | 福建省 | 泉州市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 王少元 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建医科大学附属第二医院 | 潘敬新 | 中国 | 福建省 | 泉州市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 郭静明 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 福建省漳州市医院 | 林聪猛 | 中国 | 福建省 | 漳州市 |
| 南方医科大学顺德医院 | 白海 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 江西省人民医院 | 金成豪 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 武汉市中心医院 | 王红祥 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 东南大学附属中大医院 | 葛峥 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 颜晓菁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 浙江大学医学院附属第四医院 | 黄健 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 海南省人民医院 | 林丽娥 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 陈君敏 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 翟志敏 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 鹿全意 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 无锡市人民医院 | 周新 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 湖州市中心医院 | 寿黎红 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 大连大学附属中山医院 | 方美云 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 郭轶先 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 云南省第一人民医院 | 杨艳梅 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 骆宜茗 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 宝鸡市中心医院 | 姚亚洲 | 中国 | 陕西省 | 宝鸡市 |
| 西南医科大学附属医院 | 李晓明 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 航天中心医院 | 王静波 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 姜中兴 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南省人民医院 | 刘忠文 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 李益清 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 刘振芳 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 李昕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 广东省人民医院 | 杜欣 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京医院 | 刘辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 江苏大学附属医院 | 费小明 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 山西医科大学第一医院 | 陈玮 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 李军民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京大学人民医院 | 唐菲菲 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 金华市中心医院 | 胡慧仙 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 绍兴市人民医院 | 傅佳萍 | 中国 | 浙江省 | 绍兴市 |
| 南通大学附属医院 | 刘红 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 宁波大学附属人民医院 | 陆滢 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 陈彤 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山西白求恩医院 | 马梁明 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 临汾市中心医院 | 杨强 | 中国 | 山西省 | 临汾市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 韩艳秋 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 山西医科大学第二医院 | 马艳萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 赣州市人民医院 | 张敬东 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院 | 吴涛 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 王季石 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 东阳市人民医院 | 吴功强 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 武汉大学人民医院 | 姜道滋 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 粤北人民医院 | 黄刚 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
| 北京友谊医院 | 王昭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 江松福 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 彭宏凌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 广东医科大学附属医院 | 张宇明 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医院） | 梁洋 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 侯明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 四川大学华西医院 | 吴俣 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 赤峰市医院 | 孙莹 | 中国 | 内蒙古自治区 | 赤峰市 |
| 四川省人民医院 | 黄晓兵 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 泰安市中心医院 | 白观臣 | 中国 | 山东省 | 泰安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-09-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 324 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-02-27；
第一例受试者入组日期
国内：2023-03-03；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
