登记号
CTR20244917
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
评价GenSci122用于晚期实体瘤患者的I期临床研究
试验专业题目
一项在晚期实体瘤受试者中评价口服KIF18A抑制剂GenSci122的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤疗效的I期研究
试验方案编号
GenSci122-101
方案最近版本号
1.0版
版本日期
2024-09-11
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周高辉
联系人座机
021-64320070
联系人手机号
联系人Email
zhougaohui@genscigroup.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-徐汇区虹漕路88号越虹广场A座18楼
联系人邮编
200233
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评估GenSci122在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，以确定最大耐受剂量和扩展期推荐剂量；评价GenSci122在携带TP53突变和全基因组倍增特性的晚期实体瘤受试者中的初步抗肿瘤疗效；评价GenSci122单药单次和多次给药的药代动力学（PK）特征；
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁的男性或女性受试者：
- 剂量递增：组织学或细胞学诊断为复发性或转移性晚期实体瘤且经标准治疗失败或不耐受或无标准治疗的受试者。剂量扩展：组织学或细胞学诊断为携带TP53突变和WGD+的复发性或转移性晚期实体瘤且经标准治疗失败或不耐受或无标准治疗的受试者；
- 受试者同意提供新鲜或存档的肿瘤组织以及相应的病理报告；
- 预期生存期≥12周；
- 美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）为0-1分；
- 存在至少一个可测量病灶；
- 筛选时器官功能良好（首次给药前14天内无需输血、未使用造血刺激因子或人白蛋白或未使用药物进行纠正）；
- 既往抗肿瘤治疗相关的所有毒性必须恢复至≤1级；
- 有充血性心脏衰竭（CHF）的受试者，其严重程度必须≤1级，且入组前必须已完全恢复；
- 筛选期采用ECG评价QT间期正常；
- 已知有HIV感染的受试者同时满足在GenSci122首次给药前≥4周稳定接受抗逆转录病毒治疗，筛查时病毒载量< 400 copies /ml，CD4+ T细胞计数≥350 cells/μL等标准可以入组；
- 乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）检测阴性。如果受试者患有活动性HBV感染：HBV-DNA必须<500 IU/mL，并且愿意在整个研究期间接受抗病毒治疗；HCV核糖核酸（RNA）阳性的受试者必须根据当地标准治疗指南接受抗病毒治疗，且肝功能需要恢复至≤CTCAE 5.0 1级；
- 有生育能力的女性在首次GenSci122给药前7天内的血清妊娠试验结果必须为阴性，必须同意在研究期间避免妊娠，并同意在入组研究前、参与研究期间和终止研究治疗后6个月内使用2种有效的避孕方法（激素或屏障避孕法或禁欲）；
- 从筛选至终止GenSci122治疗后3个月，伴侣有生育能力的男性必须采取适当的预防措施，以避免伴侣怀孕，并采取适当的屏障避孕法或禁欲。
排除标准
- 在GenSci122首次给药前，接受过试验药物或抗肿瘤治疗在5个半衰期或4周内（以时间较短者为准）。此外，不允许同时接受其他抗肿瘤治疗；
- .在GenSci122首次给药前4周内接受过大手术；
- 在GenSci122首次给药前4周内曾放疗。或受试者在GenSci122首次给药前还未从放疗的急性效应中恢复至基线水平；
- 症状性原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤、转移瘤、软脑膜癌或未经治疗的脊髓压迫；
- 在GenSci122首次给药前6个月内存在具有临床意义的活动性心血管疾病或心肌梗死史；
- 存在无法控制的活动性全身性细菌、病毒或真菌感染或持续存在的严重并发疾病；
- 无法吞咽药片或具有临床意义的活动性吸收不良综合征或可能影响GenSci122胃肠道吸收的其他病症；
- 处于妊娠或哺乳期；
- 有既往癌症史，但皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或任何原位癌除外，这些癌症在GenSci122首次给药前达到完全缓解至少3年，且在研究期间不需要或预期不需要其他治疗；
- 具有临床意义的肝病史或肝硬化、自身免疫性肝炎或硬化性胆管炎；
- 对GenSci122片剂或其成份过敏；
- 研究者或医学监查员认为可能影响安全性或研究要求依从性或混淆解读数据能力的任何严重疾病、无法控制的并发疾病、精神疾病或其他病史；
- 有KIF18A抑制剂治疗史；
- 携带DNA聚合酶ε（POLE）基因热点突变或超突变表型的受试者；
- 研究者认为不适合入组的其他状况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GenSci122片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:GenSci122片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 给药后的安全性指标：DLT的发生率、MTD和/或RDE、不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）、实验室参数、生命体征、心电图（ECG）和体格检查的变化 | 剂量递增阶段 | 安全性指标 |
| 基于RECIST v1.1评价的客观缓解率（ORR） | 剂量扩展阶段 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| GensSi122单次和多次给药后的药代动力学（PK）特征 | 剂量递增和剂量扩展阶段 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增&扩展：基于RECIST v1.1肿瘤评估的疗效终点和总生存期（OS） | 剂量递增和剂量扩展阶段 | 有效性指标 |
| 剂量扩展：TEAE的发生率和严重程度，实验室参数、生命体征、ECG和体格检查的变化； | 剂量扩展阶段 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196561 | Doctorshenlin@sina.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京大学肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 秦艳茹 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南京医科大学第一附属医院 | 殷咏梅 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 欧阳强 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 张永昌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 天津市肿瘤医院 | 王珂 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市肿瘤医院 | 李鸿立 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-11-18 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-12-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 163 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
