登记号
CTR20240575
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
梗阻性肥厚型心肌病
试验通俗题目
一项在症状性梗阻性肥厚型心肌病成人受试者中评价Aficamten与美托洛尔相比的有效性和安全性的3期、多中心、随机、双盲试验
试验专业题目
一项在症状性梗阻性肥厚型心肌病成人受试者中评价Aficamten与美托洛尔相比的有效性和安全性的3期、多中心、随机、双盲试验
试验方案编号
CY 6032
方案最近版本号
修订版02中国
版本日期
2023-07-13
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
袁维荣
联系人座机
021-80311808
联系人手机号
联系人Email
Ivy.yuan@jixingbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市静安区南京西路1225号锦沧文华广场22楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评价aficamten 与美托洛尔对症状性梗阻性肥厚性心肌病（oHCM）受试者运动能力的影响。
次要目的：评价aficamten 与美托洛尔相比对纽约心脏病协会心功能分级的影响；评价aficamten 与美托洛尔相比对受试者健康状况的影响；评价aficamten 与美托洛尔相比对心脏结构重构的影响；评价aficamten 与美托洛尔相比对N 末端B 型利钠肽原水平的影响；评价aficamten 与美托洛尔相比对Valsalva动作后左室流出道压力阶差的影响。
安全性目的：评价aficamten 与美托洛尔相比在oHCM受试者中的安全性和耐受性特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
85岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄为18-85岁（含），男女不限
- 体重指数<35 kg/m2
- 根据以下标准确诊为oHCM：a. 左心室（LV）肥厚，LV腔未扩张，无其他心脏疾病，以及b. 超声心动图中心实验室测定显示舒张末期LV壁厚，表现如下：≥1个左心室心肌节段室壁厚度≥15 mm 或 ≥1个左心室心肌节段室壁厚度≥13 mm且已知有致病基因突变或有HCM阳性家族史
- 纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为II或III级
- 堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ-CSS）评分为≥35且≤90
- 超声心动图中心实验室测定显示 a. 筛选时静息左心室流出道压差（LVOT-G ）≥30 mm Hg和/或Valsalva动作后LVOT-G≥50 mmHg 且 b. 筛选时左室射血分数（LVEF）≥60%
- 筛选时心肺运动试验（CPET）中心实验室测定显示呼吸交换率（RER）≥1.05且预计峰值摄氧量（pVO2）<100%。
- 筛选时血红蛋白≥10 g/dL
- 允许接受过mavacamten治疗的患者参与本研究但其必须在签署知情同意书前已停用mavacamten至少8周
排除标准
- 存在无法停用β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂的医学指征（oHCM除外）
- 曾经不耐受β受体阻滞剂治疗或存在β受体阻滞剂治疗禁忌症
- 筛选时静息SBP>160 mmHg
- 筛选时静息心率>100次/分钟（bpm）
- 患有严重心脏瓣膜病 a. 中重度瓣膜性主动脉狭窄或固定主动脉下梗阻 b. 未归因于二尖瓣收缩期前向运动的二尖瓣回流
- 已知或疑似患有可引起心脏肥大（类似于oHCM）的浸润性、遗传性或贮积性疾病（如努南综合征、Fabry病、淀粉样变性）
- 曾在临床病程中的任何时间出现过LV收缩功能障碍（LVEF<45%）或应激性心肌病
- 无法进行运动平板运动或自行车骑行运动（例如，骨科方面的限制）
- 筛选时于室内环境下记录到血氧饱和度读数<90%
- 在研究期间无法推迟的计划中的室间隔减容治疗
- 曾在筛选前6个月内接受过室间隔减容治疗（室间隔心肌切除术或室间隔酒精消融术）。
- 当前正在接受或近期（签署知情同意书前<4周）接受过丙吡胺治疗
- 曾在筛选前6个月内出现运动引起的晕厥、症状性室性心律失常或持续性室性快速性心律失常
- 曾接受过aficamten治疗或对mavacamten不耐受（发生需永久停药的LVEF降低）
- 有阵发性或持续性房颤或房扑史。房扑经射频消融治疗，在筛查前6个月内无复发者是允许的。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Aficamten片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:琥珀酸美托洛尔缓释片安慰剂
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:琥珀酸美托洛尔缓释片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:aficamten安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第24周时心肺运动试验测定的最大摄氧量pVO2较基线的变化 | 基线；第24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第24周时NYHA心功能分级较基线改善≥1级的受试者比例 | 从基线至第24周 | 有效性指标 |
| 第24周堪萨斯城心肌病调查问卷-临床综合评KCCQ-CSS较基线的变化 | 从基线至第24周 | 有效性指标 |
| 第24周左心室质量指数LVMI较基线的变化; 第24周左心房容积指数LAVI较基线的变化 | 从基线至第24周 | 有效性指标 |
| 第24周NT-proBNP较基线的变化 | 从基线至第24周 | 有效性指标 |
| 第24周Valsalva动作后LVOT-G较基线的变化 | 从基线至第24周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 葛均波 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64041990 | ge.junbo@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 葛均波 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 广东省人民医院 | 黎励文 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 武汉大学人民医院（湖北省人民医院） | 李晓艳 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 赵晓燕 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中山大学附属第一医院 | 董吁钢 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 彭道泉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 金玮 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Saint Luke’s Hospital Kansas City | Michael Nassif | 美国 | MO | Kansas City |
| Liverpool Heart and Chest Hospital NHS Foundation Trust | Robert Cooper | 英国 | / | Liverpool |
| University Hospital Jena | Paul Christian Schulze | 德国 | / | Am Klinikum 1 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-10-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 26 ；
国际: 170 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
