登记号
CTR20243581
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
治疗晚期实体瘤
试验通俗题目
在晚期实体瘤患者中评价JR8603
试验专业题目
一项在晚期实体瘤患者中评价JR8603 的首次人体、开放性、剂量递增和扩展的研究
试验方案编号
JR8603-9101
方案最近版本号
1.2
版本日期
2024-07-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
储少嵩
联系人座机
0510-87676799
联系人手机号
13357920180
联系人Email
samchu@jiaraygroup.com
联系人邮政地址
江苏省-无锡市-宜兴市茶泉路9号南二号楼302室
联系人邮编
214205
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
一、剂量递增（第1部分）
主要目的：
评价JR8603 的安全性和耐受性；确定最大耐受剂量(MTD)和/II 期推荐剂量（ RP2D ）。
次要目的：
确定JR8603 在晚期实体瘤中的有效性；评估JR8603 的药代动力学（PK） 特征。
探索性目的：
通过血清和肿瘤组织中生物标志物的表达以及血清Legumain 水平评估ORR。
二、剂量扩展（第2部分）
主要目的：确定MTD/RP2D 下JR8603 的安全性和耐受性；评估各队列有效性的初步证据。
次要目的：进一步评估JR8603 的PK 特征；确定JR8603 在各队列的有效性。
探索性目的：通过血清和肿瘤组织中生物标志物的表达以及血清Legumain 水平评估ORR。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18 岁。
- 经组织学证实的在标准治疗期间出现进展或对标准治疗不耐受或无可用的标准治疗或有记录证明患者拒绝标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者。
- 根据RECIST v1.1 标准，确认存在可测量病灶。
- 预期寿命≥3个月。
- 器官和骨髓功能良好，定义为： a. ANC≥1.5 × 109/L（≥ l,500/mm3) ; b. 血小板计数≥100× 109/L （≥100,000/mm3) （入组前14 天内未进行血小板输注)； c. TBIL≤1.5 ×ULN ，需排除己确诊的Gilbert' s 综合征（≤3 ×ULN); d. AST 和ALT≤2.5×ULN 或ALT≤5 ×ULN (对于己知肝脏转移患者); e. 通过Cockcroft-Gault 估计的肌酐清除率或估计肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL/min; f. INR、PT 和aPTT≤1.5×ULN 。如果患者正在接受抗凝治疗，则PT 和aPTT 必须处于抗凝剂预期治疗范围内。
- 允许既往接受过治疗且病情稳定的中枢神经系统（ CNS ）转移（包括软脑膜癌病)患 者入组，需通过临床检查和脑成像确定，在CNS 定向治疗后至少4 周内无进展证据。
- 根据NCI CTCAE v5.0 ，既往治疗的任何具有临床意义的毒性反应己恢复至≤1级（脱 发和2 级周围神经病除外）。
- ECOG 体能状态评分0 或1 分。
- 男性和具有生育潜力的女性患者愿意在研究治疗期间和研究治疗末次给药后至少6 个月（ 女性）和至少3 个月（男性)采取传统有效且失败率＜1%的节育方法（须包括屏障避孕法，如避孕套或含杀精凝胶的避孕隔膜〉。具有生育潜力的女性定义为月经初潮后且尚未绝经（ 以及2 年无诱导治疗的闭经或手术绝育〉的女性。对于其伴侣为具有生育潜力的非怀孕女性的男性患者和具有生育潜力的女性患者，建议坚持正确使用1 种年失败率低于1%的高效节育方法。注：只有在与试验药物相关的整个风险期内避免与异性性交，才可将性禁欲视为一种高效避孕方法。应结合研究持续时间、患者的首选和日常生活方式评价禁欲的可靠性。 本研究中不可接受的节育方法包括： a. 周期性禁欲（日历法、症状体温法或排卵后法）； b. 体外射精法（性交中断法）； c. 仅使用杀精剂： d. 哺乳期闭经法。 在参加本研究期间和试验药物末次给药后90 天内，禁止捐赠或保存卵子和精子。
- 筛选时血妊娠试验结果为阴性，试验药物首次给药前72 h 内（ 血清或尿液）妊娠试验 结果为阴性（仅针对具有生育潜力的女性患者）。如果尿妊娠试验结果为阳性或无法 确定为阴性，则需进行血妊娠试验，结果必须为阴性才可判定患者具备研究参与资格。
- 愿意并能够提供知情同意，并在研究期间遵守方案要求。
排除标准
- 存在任何研究者认为会使患者处于不可接受的风险或导致患者难以完全参与或依从研 究程序的状况。
- 在开始试验药物治疗前2 周或5 个半衰期内（以时间较短者为准〉接受过系统性抗癌 化疗、靶向药物、癌症相关抗体治疗、癌症相关免疫治疗、激素治疗或其他试验药物。
- 试验药物治疗开始前3 周内接受过大型手术。
- 试验药物治疗开始前4 周内接受过放疗（试验药物治疗开始前7 天内接受过姑息性放 疗或立体定向放射外科治疗〉。患者必须己从所有急性放疗相关毒性中恢复。
- 患有重度或不稳定心脏疾病，包括但不限于充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III 级或 IV 级）、缺血性心脏病、未受控制的高血压、需要药物治疗的未受控制的心律失常 （≥2 级，根据NCI CTCAE v5.0 ），开始试验药物治疗前6 个月内发生心肌梗死，筛选时存在先天性长QT 综合征或使用Fridericia 公式按心率校正的QT 间期（QTcF) >470 ms 以及任何其他显著或不稳定的并发心脏疾病。
- 患有重度或不稳定的并发症，包括未受控制的糖尿病或不稳定的精神疾病。
- 在过去2 年内有另一种活动性恶性肿瘤（第二种癌症）病史，与当前正在治疗的癌症 无关的、视为己治愈且研究者认为复发风险较低的局部癌症（ 包括但不限于基底或鳞 状细胞皮肤癌、浅表性膀肮癌或前列腺、宫颈或乳腺原位癌〉除外。
- 需进行系统性治疗的活动性感染（ 包括病毒滴度阳性的无症状感染，及经研究者判断 试验药物可能导致疾病恶化且此类恶化将影响患者正常参与研究的无症状感染〉。
- 己知存在HIV、HBV （ 即，HBsAg 阳性）或HCV（ 即，可检出HCV RNA ）感染。 注：有既往HBV 感染治疗史的抗原呈阴性的患者、有既往HCV 感染治疗史的未检出HCV RNA的患者或接受稳定抗逆转录病毒治疗的未检出病毒载量的HIV 患者可入组。
- 怀孕（或计划怀孕）或处于哺乳期。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用JR8603
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剂型:无菌冻干粉
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中文通用名:注射用JR8603
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剂型:无菌冻干粉
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中文通用名:注射用JR8603
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剂型:无菌冻干粉
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中文通用名:注射用JR8603
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剂型:无菌冻干粉
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中文通用名:注射用JR8603
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剂型:无菌冻干粉
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中文通用名:注射用JR8603
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剂型:无菌冻干粉
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中文通用名:注射用JR8603
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剂型:无菌冻干粉
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性发生率 | 从C1D1试验药物给药开始直到SFU 访视（ 试验药物末次给药后28［±7］天）或下一个抗癌治疗方案的开始日期（以时间较短者为准）为止。 | 安全性指标 |
| 不良事件（ 包括剂量限制性毒性和和严重不良事件） | 从C1D1试验药物给药开始直到SFU 访视（ 试验药物末次给药后28［±7］天）或下一个抗癌治疗方案的开始日期（以时间较短者为准）为止 | 安全性指标 |
| 体格检查 | 筛选期至末次随访 | 安全性指标 |
| 生命体征检查 | 筛选期至末次随访 | 安全性指标 |
| 临床实验室检查 | 筛选期至末次随访 | 安全性指标 |
| 心电图记录 | 第1 周期第1 、2、8、15 和22 天、第2 周期第1 天和第15 天、第3 至第n周期的第1 天。 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血药浓度 | 第1周期第1天和第15天的给药前以及给药后5、15和30min及1、2、4、6和8h。第2周期第1天给药结束后30min及4和6h，以及第4和第6周期第1天试验药物推注结束后30min和4h。 | 有效性指标 |
| 总缓解率(完全缓解+部分缓解) | C1D1 后每8 周（±7 天），此后每12 周（±7 天） | 有效性指标 |
| 至缓解时间 | C1D1 后每8 周（±7 天），此后每12 周（±7 天） | 有效性指标 |
| 缓解持续时间 | C1D1 后每8 周（±7 天），此后每12 周（±7 天） | 有效性指标 |
| 疾病控制率 (完全缓解+部分缓解＋疾病稳定) | C1D1 后每8 周（±7 天），此后每12 周（±7 天） | 有效性指标 |
| 无进展生存期 | C1D1 后每8 周（±7 天），此后每12 周（±7 天） | 有效性指标 |
| 总生存期 | 在治疗后每3（±1) 个月，直至末例患者入组2年或申办者终止研究（ 以先发生者为准） | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张艳桥 | 博士后 | 主任医师 | 13845120210 | yanqiaozhang@126.com | 黑龙江省-哈尔滨市-南岗区哈平路150号 | 150081 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2024-08-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
