登记号
CTR20202097
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期非小细胞肺癌
试验通俗题目
JNJ-73841937（Lazertinib）单药或与JNJ-61186372联合治疗晚期非小细胞肺癌的研究
试验专业题目
一项在晚期非小细胞肺癌受试者中评估 JNJ-73841937（Lazertinib）（第三代 EGFRTKI）单药治疗或与 JNJ-61186372（一种人类双特异性 EGFR 和 cMet 抗体）联合治疗 的安全性和药代动力学的 I/Ib 期开放性研究
试验方案编号
73841937NSC1001
方案最近版本号
修正案 12/CHN-5
版本日期
2023-03-14
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张佳
联系人座机
021-33379029
联系人手机号
联系人Email
JZhan141@ITS.JNJ.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市徐汇区桂箐路65号新研大厦A座6楼
联系人邮编
200233
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
本研究的目的是确定Lazertinib推荐II期耐受剂量（RP2D）的耐受性（I期）；确定与Amivantamab（JNJ-61186372）联合用药时Lazertinib的耐受性并确定推荐的II期联合用药剂量（RP2CD）（Ib期）；在有记录证实晚期或转移性肿瘤携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）受试者（Ib期扩展队列A、B、C、D和E）中，描述RP2CD给药的Lazertinib和Amivantamab联合治疗的安全性和耐受性特征；在有记录证实晚期或转移性肿瘤携带EGFR突变（Ib期扩展队列A、B、C、D）的晚期NSCLC受试者中，评估以RP2CD给药的Lazertinib和Amivantamab联合治疗的抗肿瘤活性；在奥希替尼治疗后复发、未接受化疗且存在EGFR Exon19缺失或L858R突变的NSCLC受试者中，验证在Ib期扩展队列D中确定的生物标志物是否可作为Lazertinib和Amivantamab联合治疗（队列E）或Amivantamab单药治疗（队列F）抗肿瘤活性的预测因子；
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- I期和Ib期Lazertinib+Amivantamab联合治疗队列：组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌（NSCLC），具有先前确定的表皮生长因子受体（EGFR）突变（在临床实验室改进修正案[CLIA]-认证的当地实验室[或等效机构]中鉴定），为转移性或不可切除，并且在标准一线治疗后进展，且已无可用的靶向治疗选择。拒绝所有其他目前可用的治疗选择的受试者被允许入组。
- 对于Ib期Lazertinib、Amivantamab和含铂二联化疗（LACP）联合治疗队列：在转移性背景下接受过最多3线既往治疗、并在接受作为最近一次治疗线的EGFR TKI治疗期间或治疗后出现经组织学或细胞学证实进展的晚期或转移性EGFR突变NSCLC受试者
- 对于所有扩展队列，EGFR突变必须由CLIA认证（美国研究中心）或其他机构认证（美国以外）的当地实验室进行既往组织学或细胞学表征，并在筛选期间提交突变分析的副本（Ib期扩展队列B、C、D、E、F）。 a)扩展队列A：受试者必须患有晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC），且入组研究前在一线或二线奥希替尼治疗期间发生进展，随后在作为最近一线治疗的含铂化疗治疗方案期间发生进展。允许既往使用过第一代或第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），条件是在接受奥希替尼治疗之前使用。 b)扩展队列B：受试者必须为接受过治疗并记录有原发性EGFR 20号外显子插入激活突变的晚期或转移性NSCLC患者。受试者应接受过标准治疗含铂化疗方案，并可以为接受过已获批的EGFR TKI、研究性EGFR-TKI或免疫治疗药物（如果拒绝一线含铂化疗标准治疗）。允许既往至多接受过3线全身性抗癌治疗。 c)扩展队列C：受试者必须患有以不常见激活突变为特征的晚期或转移性NSCLC，在与医学监查员达成一致后，可考虑入组上述以外的其他不常见EGFR突变/改变。受试者可以是未接受过或既往接受过一线治疗，在最近的一线治疗中必须使用的是第一代或第二代TKI（即吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼）。允许受试者在EGFR TKI治疗前接受既往化疗，或将化疗做为研究入组前唯一的全身性抗癌治疗。允许既往至多接受过2线全身性抗癌治疗。 d)扩展队列D、E、F：受试者必须患有晚期或转移性EGFR突变NSCLC（EGFR外显子19缺失或L858R），在既往一线或二线（第一代或第二代EGFR TKI之后）奥希替尼治疗（作为最近的既往治疗）期间发生进展。仅允许既往接受过第一代、第二代或第三代EGFR TKI转移性治疗的受试者。此外，考虑入组队列E和F的受试者必须有资格且同意在前4个月内（从第1天至第120天）根据美国国家综合癌症网络（NCCN）或当地指南进行预防性抗凝治疗（直接口服抗凝剂或使用低分子量肝素），如果其分配至联合治疗队列E。
- 可评估的疾病
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1
- 受试者必须满足研究方案规定的实验室标准，且在检测日期之前7天内没有红细胞输注、血小板输注或粒细胞刺激因子支持的历史。
- 有生育能力的女性：筛选时血清β人绒毛膜促性腺激素必须为阴性；必须同意在研究期间和研究药物末次给药后6个月内不哺乳。（正在哺乳但决定停止哺乳的女性受试者不允许入组）；女性受试者必须同意在研究期间和研究药物末次给药后6个月内不以辅助生殖为目的捐献卵子（卵细胞和卵母细胞）。
排除标准
- 受试者患有未受控制的疾病，包括但不限于未受控制的糖尿病、持续或活动性感染（包括需要抗菌治疗治疗的感染[受试者将被要求在研究治疗前1周完成抗生素治疗]或诊断或疑似病毒感染）；活动性出血素质；需要持续补氧的氧合受损；难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配方产品或既往重大肠切除术妨碍研究治疗药物充分吸收；或精神疾病或任何其他限制研究要求依从性的情况（包括社会环境）。临床不稳定或需要治疗的任何眼科疾病
- 在计划的研究药物首次给药前6周内接受过抗程序性细胞死亡-1（PD-1）或抗程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抗体治疗
- 未经治疗的脑转移或其他中枢神经系统（CNS）转移，无论是有症状还是无症状。已完成确定性治疗、未使用类固醇且在研究治疗前至少2周临床状态稳定的受试者可能有资格参加Ib期扩展队列。如果筛选时的影像学诊断为脑转移，则可于经过明确治疗后符合上述标准后入组或重新接受筛选以确定入选资格。
- 既往抗癌疗法所导致的任何毒性必须恢复至不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版1级或基线水平（在激素替代疗法后保持稳定的脱发[任何等级]、≤2级周围神经病变和≤2级甲状腺功能减退症除外）。
- 对Lazertinib或JNJ-61186372或其辅料过敏、有超敏反应或不耐受。对于LACP联合治疗队列：受试者禁忌使用卡铂或培美曲塞（参见相应药物的当地处方信息）。受试者存在针对维生素B12或叶酸的超敏反应史，或者不能服用维生素B12或叶酸。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:JNJ-73841937
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:JNJ-61186372
|
剂型:注射液
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中文通用名:JNJ-61186372
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剂型:注射液
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中文通用名:JNJ-61186372
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剂型:注射液
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中文通用名:JNJ-61186372
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剂型:注射液
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中文通用名:JNJ-61186372
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剂型:注射液
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中文通用名:JNJ-61186372
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剂型:注射液
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中文通用名:JNJ-73841937
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剂型:片剂
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中文通用名:JNJ-73841937
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剂型:片剂
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中文通用名:JNJ-73841937
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剂型:片剂
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中文通用名:JNJ-73841937
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总缓解率（ORR）（Ib期扩展队列A-D） | 长达2.5年 | 有效性指标 |
| ≥25%肿瘤细胞中MET3+染色的受试者的缓解持续时间（DOR）（Ib期扩展队列E和F） | 长达2.5年 | 有效性指标 |
| ≥25%肿瘤细胞中MET3+染色的受试者的临床获益率（CBR）（Ib期扩展队列E和F） | 长达2.5年 | 有效性指标 |
| 发生不良事件（AE）的受试者人数（AE），作为安全性和耐受性指标（Ib期扩展队列A-E） | 长达2.5年 | 安全性指标 |
| ≥25%（%）肿瘤细胞中MET3+染色的受试者的ORR（Ib期扩展队列E和F） | 长达2.5年 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存时间（PFS）（Ib期扩展） | 长达2.5年 | 有效性指标 |
| 至治疗失败时间（TTF）（Ib期扩展） | 长达2.5年 | 有效性指标 |
| 总生存时间（OS）（Ib期扩展） | 长达2.5年 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR）（Ib期扩展） | 长达2.5年 | 有效性指标 |
| 临床获益率（CBR）（Ib期扩展） | 长达2.5年 | 有效性指标 |
| 按严重程度列出的发生静脉血栓栓塞（VTE）事件的受试者数量 | 长达2.5年 | 安全性指标 |
| 发生不良事件（AE）的受试者数量（Ib期扩展队列F） | 达2.5年 | 安全性指标 |
| ORR（Ib期扩展队列E和F） | 达2.5年 | 有效性指标 |
| DOR（Ib期扩展队列E和F） | 达2.5年 | 有效性指标 |
| CBR（Ib期扩展队列E和F） | 达2.5年 | 有效性指标 |
| 颅内无进展生存期（PFS）（Ib期扩展E和F） | 达2.5年 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王永生 | 医学博士 | 主任医师 | 18980602258 | wangy756@163.com | 四川省-成都市-成都市武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 王永生 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 李咏生 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 天津市肿瘤医院 | 任秀宝 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 卓明磊 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 吴荣 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 张沂平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 广州医科大学第五附属医院 | 余桂芳 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 西安交通大学附属第一医院 | 姚煜 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| CHU Nantes | Jaafar Bennouna | 法国 | NA | Sain-Herblain |
| Institut Gustave Roussy | Benjamin Besse | 法国 | NA | Villejuif Cedex |
| HIA Begin | Carole Helissey | 法国 | NA | SAINT MANDE |
| Institut Bergonie | Sophie Cousin | 法国 | Gironde | Bordeaux |
| Institut Curie | Nicolas Girard | 法国 | NA | Paris |
| CHU de la Timone | Pascale Tomasini | 法国 | NA | Marseille |
| CHU De Poitiers | Nicolas Isambert | 法国 | NA | Marseille |
| Centre Leon Berard | Philippe Cassier | 法国 | NA | Lyon Cedex 8 |
| CHU de Grenoble - Hopital Albert Michallon | Matteo Giaj Levra | 法国 | NA | LA TRONCHE |
| CHRU Lille | Alexis Cortot | 法国 | NA | Lille |
| CHU de Caen | Youssef Oulkhouir | 法国 | NA | Caen |
| Kliniiken der Stadt Koln gGmbH, Krankenhaus Koln-Mehrheim | Jessica Juergens | 德国 | NA | Koln |
| Universitatsklinikum Ulm | Cornelia Kropf-sanchen | 德国 | NA | Ulm |
| Helios Klinikum Emil von Behring GmbH | Jens Kollmeier | 德国 | NA | Berlin |
| Evangelische Lungenklinik Berlin | Christian Grohe | 德国 | NA | Berlin |
| Robert-Bosch-Krankenhaus - Klinik Schillerhoehe | Martin Kimmich | 德国 | NA | Gerlingen |
| Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitat | Martin Sebastian | 德国 | NA | Frankfurt am Main |
| Lungenklinik Hemer | Thomas Wehler | 德国 | Nordrhein-Westfalen | Hemer |
| Uniklinik Koln | Sebastian Michels | 德国 | NA | Koln |
| Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg | Michael Thomas | 德国 | NA | Heidelberg |
| Universitaetsklinikum Essen | Marcel Wiesweg | 德国 | Nordrhein Westfalen | Essen |
| Asklepios Klinik Gauting GmbH - Asklepios Fachkliniken Munchen-Gauting | Niels Reinmuth | 德国 | NA | Gauting |
| Pius-Hospital Oldenburg | Frank Griesinger | 德国 | NA | Oldenburg |
| Stadtisches Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dolau gGmbH | Wolfgang Schuette | 德国 | NA | Halle (Saale) |
| Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale | Adriano Gravina | 意大利 | NA | Napoli |
| Ospedale S. Maria Delle Croci | Manolo D'arcangelo | 意大利 | NA | Ravenna |
| Istituto Europeo di Oncologia Servizio Radioterapia | Giuseppe Curigliano | 意大利 | NA | Milano |
| Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori | Marina Chiara Garassino | 意大利 | NA | Milano |
| IRCCS Ospedale San Raffaele | Gianluca Del Conte | 意大利 | Milano | Milano |
| san gerardo hospital | Diego Cortinovis | 意大利 | NA | Monza |
| Okayama University Hospital | Eiki Ichihara | 日本 | Okayama | Okayama |
| National Cancer Center Hospital East | Koichi Goto | 日本 | Chiba | Kashiwa |
| Shizuoka Cancer Center | Akira Ono | 日本 | NA | Sunto-gun |
| Aichi Cancer Center Hospital | Toyoaki Hida | 日本 | NA | Nagoya-Shi |
| National Cancer Center Hospital | Yuichiro Ohe | 日本 | Tokyo | Chuo-Ku |
| Kansai Medical University Hospital | Takayasu Kurata | 日本 | NA | Hirakata |
| Kobe City Medical Center General Hospital | Yuki Sato | 日本 | Hyogo | Kobe-City |
| Chungbuk National University Hospital | Ki Hyeong Lee | 韩国 | NA | Cheongju |
| Seoul National University Hospital | Dong Wan Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Severance Hospital | Byoung Chul Cho | 韩国 | NA | Seoul |
| Seoul National University Bundang Hospital | Jong-seok Lee | 韩国 | Gyeonggi-do | Seongnam-si |
| Samsung Medical Center | Keunchil Park | 韩国 | NA | Seoul |
| Oncologic Hospital, Puerto Rico Medical Center | Marcia Cruz-correa | 美国 | Rio Piedras | Rio Piedras |
| Huntsman Cancer Institute | Shiven Patel | 美国 | UT | Salt Lake City |
| University of California, Irvine | Sai-hong Ignatius Ou | 美国 | CA | Orange |
| Providence Portland Medical Center | Rachel Sanborn | 美国 | OR | Portland |
| Icahn School of Medicine at Mt. Sinai | Jorge Gomez | 美国 | NY | New York |
| Cedars Sinai Medical Center | Karen Reckamp | 美国 | CA | West Hollywood |
| H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute | Eric Haura | 美国 | FL | Tampa |
| Standford University | Joel Neal | 美国 | CA | Palo Alto |
| Washington University School of Medicine | Saiama Waqar | 美国 | MO | St. Louis |
| Dana Farber Cancer Institute | Pasi Janne | 美国 | MA | Boston |
| Columbia University Medical Center | Catherine Shu | 美国 | NY | New York |
| USC - Norris Comprehensive Cancer Center | Bing Xia | 美国 | CA | Los Angeles |
| Mayo Clinic | Yanyan Lou | 美国 | FL | Jacksonville |
| University of Washington | Christina Baik | 美国 | WA | Seattle |
| City of Hope | Ravi Salgia | 美国 | CA | Duarte |
| Langone Health at NYC University, NYU School of Medicine | Joshua Sabari | 美国 | NY | New York |
| Virginia Cancer Specialists | Alexander Spira | 美国 | VA | Fairfax |
| Barbara Ann Karmanos Cancer Institute | Joshua Bauml | 美国 | MI | Detroit |
| University of Pennsylvania Division of Hematology Oncology Perelman Center for Advanced Medicine | Joshua Bauml | 美国 | PA | Philadelphia |
| UCSF Helen Diller Comprehensive | Matthew Gubens | 美国 | CA | San Francisco |
| Massachusetts General Hospital | Zofia Piotrowska | 美国 | MA | Boston |
| Mayo Clinic | Aaron Mansfield | 美国 | MH | Rochester |
| Boston University Medical Center | Umit Tapan | 美国 | MA | Boston |
| Thomas Jefferson University | Rita Axelrod | 美国 | Pennsylvania | Pennsylvania |
| HOSP. UNIV. 12 DE OCTUBRE | Luis Paz-ares Rodriguez | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| HOSP. GRAL. UNIV. GREGORIO MARANON | Antonio Calles | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| HOSP. UNIV. FUND. JIMENEZ DIAZ | Manuel Domine | 西班牙 | NA | Madrid |
| INST. CAT. DONCOLOGIA-H DURAN I REYNALS | Maria Jove | 西班牙 | NA | Hospitalet de Llobregat, Barcelona |
| HOSP. VIRGEN DEL ROCIO | Reyes Bernabe Caro | 西班牙 | Seville | Seville |
| HOSP. UNIV. QUIRON DEXEUS | Santiago Viteri Ramirez | 西班牙 | NA | Barcelona |
| HOSP. UNIV. VALL D'HEBRON | Enriqueta Felip | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| HOSP. UNIV. HM SANCHINARRO | Maria Jose De Miguel | 西班牙 | NA | Madrid |
| HOSP. UNIV. RAMON Y CAJAL | Pilar Garrido | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| National Taiwan University Hospital | Chih-hsin Yang | 中国台湾 | 台湾 | Taipei City |
| Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital | Jen-yu Hung | 中国台湾 | 台湾 | Kaohsiung |
| Chung Shan Medical University Hospital | Gee-chen Chang | 中国台湾 | 台湾 | Taichung |
| National Cheng Kung University Hospital | Wu-chou Su | 中国台湾 | 台湾 | Tainan |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 林劼 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 修改后同意 | 2020-08-03 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2021-02-02 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2021-05-13 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2021-08-03 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2022-01-27 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2022-03-02 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2022-06-29 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2022-09-14 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2022-11-22 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2023-05-10 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2023-07-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 76 ；
国际: 320 ；
已入组例数
国内: 70 ；
国际: 466 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-12-23；
国际：2020-07-02；
第一例受试者入组日期
国内：2021-01-11；
国际：2020-07-15；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
