登记号
CTR20180720
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
淋巴瘤
试验通俗题目
评价WLB-302药代动力学 、免疫原性、安全性的研究
试验专业题目
评价WLB -302与美罗华在非霍奇金淋巴瘤患者中药代动力学 、免疫原性、安全性的随机、双盲的临床研究
试验方案编号
WL -CD20 -I；V3.0
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈红霞
联系人座机
0755-25843285,13828828735
联系人手机号
联系人Email
chenhongxia@wanle.com.cn
联系人邮政地址
广东省深圳市福田区八卦四路万乐药业大厦一楼
联系人邮编
518029
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要：
评价单次给药后重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液（WLB-302）与美罗华®主要药代动力学参数 AUC (0 - t) 的相似性 ；
次要：
1.给药后WLB-302与美罗华 ®AUC0-∞及 Cmax 的相似性；
2.给药后WLB-302与美罗华 ®在非霍奇金淋巴瘤患者中CD19、CD20阳性B细胞计数变化；
3.给药后WLB-302与美罗华 ®在非霍奇金淋巴瘤患者中不良事件发生率的差异,ADA、实验室、生命体征、心电监测、心电图、体格检查的变化 。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 同意参加本研究并签署知情书者
- 经标准治疗达到 CR/CRu（1999年国际工作组），且尚未恶化或复发，经组织病理学检查确诊的 CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者
- 年龄≥ 18 岁且≤ 75 岁，性别不限
- ECOG 体力状况评分≤ 1
- 预计生存期 ≥ 3个月
- 筛选期血清学指标符合下列准： 1) 血红蛋白≥ 90g /L ； 2) 中性粒细胞绝对计数≥ 1.5 ×10^9/L ； 3) 白细胞数≥ 3×10^9/L ； 4) 血小板数：≥ 75 ×10^9/L ；
- 筛选期肝肾功能符合下列标准： 1) 肝功能：总胆红素≤ 2×ULN（正常值上限） ，AST 或 ALT≤2.5 ×ULN，碱性磷酸酶≤ 2.5 ×ULN； 2) 肾功能：血清肌酐≤ 1.5 ×ULN；
- 入组前既往抗肿瘤治疗已经终止（利妥昔单抗或其它 CD20 单抗停药至少 4个月以上，化疗停药或放疗停止至少4周以上），并且化疗、手术、放疗或靶向治疗相关的具有临床意义的不良事件已经缓解到≤ 1级
- 育龄期受试者愿意在签署知情同书后直至给药后12个月内避孕，包括并不限于：激素避孕、 或物理避孕或禁欲）
排除标准
- 入组前一周内曾接受造血刺激因子，如集落刺激因子、 促红细胞生成素等治疗 （入组前两周内曾接受长效集落刺激因子等）
- 入组前 28 天接受高剂量皮质类固醇治疗（醋酸泼尼松 ＞10mg/天的剂量或相相当剂量其他药物）
- 筛选前 28 天内曾接种过活性 /减毒性活疫苗者
- 筛选期抗药抗体(ADA)为阳性者
- 筛选前 5年内有其它癌症或癌症病史者（不包括非黑色素瘤的皮肤癌、经充分治疗的原位宫颈癌和乳腺癌）
- 入组前 28 天行大型手术者（不包括淋巴结活检手术）； 或拟在研究期间进行手术者
- 血清 HIV、HCV 抗体阳性
- 乙肝感染的受试者，其血清学HBsAg阳性，或HBcAb阳性，且HBV-DNA拷贝数＞1×10^3（因接受乙肝疫苗导致的乙肝血清学阳性者除外）
- 已知过敏体质或对美罗华过敏者以及对鼠源性产品、生物类产品过敏者
- 怀孕或者哺乳期女性 受试者 ，或试验期间不愿意采取有效避孕措施者
- 有周围神经系统或中枢疾病
- 其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病（例如进展期感染、不能控制的糖尿病、严重的心肺功能不全或心绞痛、胃溃疡、活动性自身免疫性疾病等）
- 入组前 1个月内曾参与其他药物临床试验（或试验药物使用后距本研究给药日不足 5个半衰期，以两者中较长者为准），或本研究期间拟参加其他药物临床试验
- 研究者认为 不适宜参加临床试验
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液
|
用法用量:注射剂；规格100mg/10ml/瓶；静脉注射（IV），单次给药，按照375 mg/m 2计算给药；用药时程：起始滴注速度为 50mg/h，最初 60 分 钟过后，可每 30 分钟增加 50mg/h ，直至最大速度 400mg/h （整个注射过程约 5~6h ）
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:利妥昔单抗注射液 Rituximab Injection 美罗华
|
用法用量:注射剂；规格100mg/10ml/瓶；静脉注射（IV），单次给药，按照375 mg/m 2计算给药；用药时程：起始滴注速度为 50mg/h，最初 60 分 钟过后，可每 30 分钟增加 50mg/h ，直至最大速度 400mg/h （整个注射过程约 5~6h ）
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AUC (0 - t) | 开始静脉注射药物后2小时，给药结束即刻0小时，给药结束后 6小时，24小时，48小时，72 小时，168小时，336小时，408 小时，504小时，672小时，1344小时，2016小时 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AUC0-∞ | 开始静脉注射药物后2小时，给药结束即刻0小时，给药结束后 6小时，24小时，48小时，72 小时，168小时，336小时，408 小时，504小时，672小时，1344小时，2016小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| Cmax | 开始静脉注射药物后2小时，给药结束即刻0小时，给药结束后 6小时，24小时，48小时，72 小时，168小时，336小时，408 小时，504小时，672小时，1344小时，2016小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| CD19、CD20阳性B细胞计数 | 开始静脉注射药物后2小时，给药结束即刻0小时，给药结束后 6小时，24小时，48小时，72 小时，168小时，336小时，408 小时，504小时，672小时，1344小时，2016小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| ADA | 筛选期 （-14 天~-5天），给药结束后第 15 ±2天， 给药结束后第 29 ±2天， 给药 结束后第 57 ±2天， 给药后第 85 ±2天 | 安全性指标 |
| X-胸片 | 筛选期（ -3~-1天）（接受 1周内结果） | 安全性指标 |
| 超声心动图 | 筛选期（ -3~-1天）（接受 1个月内结果） | 安全性指标 |
| 心电监护 | 给药开始至结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴德沛，医学博士 | 教授 | 13951102021 | drwudepei@163.com | 江苏省苏州市姑苏区十梓街188号 | 215006 | 苏州大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 苏州大学附属第一医院（组长单位） | 吴德沛 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 天津医科大学总医院 | 邵宗鸿 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 郑州大学第一附属医院 | 张明智 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 苏州大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-06-14 |
| 天津医科大学总医院 | 同意 | 2018-06-30 |
| 郑州大学第一附属医院 | 同意 | 2018-11-14 |
| 苏州大学附属第一医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-12-06 |
| 苏州大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-01-10 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 128 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 2 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2019-01-15；
试验终止日期
国内：2019-07-26；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
