登记号
CTR20213193
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
适应症
高血压。心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。
试验通俗题目
受试制剂琥珀酸美托洛尔缓释片与参比制剂Betaloc ZOK®（倍他乐克®）在健康成年受试者中的生物等效性研究
试验专业题目
评估受试制剂琥珀酸美托洛尔缓释片（规格：47.5 mg）与参比制剂Betaloc ZOK®（倍他乐克®）（规格：47.5 mg）在健康成年受试者空腹和餐后状态下的单中心、开放、随机、单剂量、两周期、两序列、交叉生物等效性研究
试验方案编号
CQYY-2021-ZH-001
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2021-11-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
石峰
联系人座机
023-63211447
联系人手机号
18223537710
联系人Email
shifeng@yaopharma.com
联系人邮政地址
重庆市-重庆市-渝北区人和镇星光大道100号
联系人邮编
401121
临床试验信息
试验分类
生物等效性试验/生物利用度试验
试验分期
其它-新版
试验目的
主要研究目的：研究空腹和餐后状态下单次口服受试制剂琥珀酸美托洛尔缓释片（规格：47.5 mg，重庆药友制药有限责任公司生产）与参比制剂琥珀酸美托洛尔缓释片（Betaloc ZOK®）（规格：47.5 mg；AstraZeneca AB生产）在健康受试者体内的药代动力学，评价空腹和餐后状态口服两种制剂的生物等效性。次要研究目的：评估受试制剂琥珀酸美托洛尔缓释片（规格：47.5 mg）和参比制剂琥珀酸美托洛尔缓释片（Betaloc ZOK®）（规格：47.5 mg）在健康受试者中的安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解;
- 能够按照试验方案要求完成研究;
- 受试者（包括男性受试者）自筛查前14天内至试验结束后3个月内无妊娠、捐精、捐卵计划且自愿采取有效避孕措施；
- 年龄为18周岁以上的男性和女性受试者（包括18周岁）；
- 男性受试者体重不低于50公斤，女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）；
- 筛选时心电图结果示：QTc间期男性≤440毫秒，女性≤460毫秒者;
- 无心血管、肝脏、肾脏、消化系统、呼吸系统、神经系统、淋巴系统、血液系统、精神异常及代谢异常等慢性疾病史、严重疾病史或患有中枢神经疾病史者，如癫痫等
排除标准
- 筛查前3个月内出现平均日吸烟量≥5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
- 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质，或已知对本药中任何成份或其它β受体阻滞剂过敏者；
- 现阶段或既往饮酒者（每周饮用>14个单位的酒精：1单位约10 mL酒精，约啤酒（按3.5%计）285 mL，或烈酒（按40%计）25 mL，或葡萄酒（按10%计）100 mL）；
- 有晕针晕血史，有静脉采血困难和/或不能耐受静脉穿刺/留置针史
- 在给药前14天内接受过疫苗接种或计划在试验期间接种疫苗者；
- 在给药前3个月内献血或大量失血（≥400 mL）或有输血者；
- 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者；
- 饮食不规律，不能做到一日三餐；或筛选前4周内有显著不正常饮食（如节食等）；
- 在给药前14天内使用了任何处方药、非处方药、中草药或保健品者；
- 在给药前30天内使用过任何抑制或诱导肝药酶的药物者（如：肝药酶诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、氯化烃杀虫剂（DDT类）、乙醇、降血糖药、利福平等；肝药酶抑制剂—SSRI类抗抑郁药（如帕罗西汀、氟西汀、舍曲林等）、西咪替丁、肼屈嗪、普罗帕酮、地尔硫卓、苯海拉明、奎尼丁、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、奥美拉唑等）；I类抗心律失常类药物（如丙吡胺等）；非甾体类抗炎/抗风湿药（NSAID）（如吲哚美辛等）；洋地黄；肾上腺素；可乐定；苯丙醇胺；其它β受体阻滞剂（如：滴眼液）或单胺氧化酶（MAO）抑制剂）等或给药前一年内服用过胺碘酮者；
- 在给药前7天内服用过特殊饮食（比如葡萄柚或葡萄柚汁）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
- 既往长期饮用过量（一天8杯以上，1杯=250 mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者；
- 在给药前48 h内摄取了巧克力、任何含咖啡因、或富含黄嘌呤的食物或饮料；
- 给药前48 h内服用过任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者；
- 职业为运动员或在试验期间需驾驶车辆或操作复杂机械者；
- 患有或既往患有缺血性心脏病、心绞痛、变异性心绞痛、病态窦房结综合征、外周血管疾病、甲状腺毒症、甲状腺功能亢进症、支气管哮喘、支气管痉挛病史者；
- 在给药前3个月内参加过其他的药物临床试验且接受试验用药品或器械临床试验者；
- 给药前3个月内有可能影响试验安全性或药物体内过程的手术史、外伤史者或者计划在研究期间进行手术者；
- 经临床医师判断有临床意义的异常情况，包括体格检查、生命体征检查、心电图或临床实验室检查；
- 心电图检查结果示II°以上房室传导阻滞、心率＜55次/分、P-R间期＞0.24秒者；
- 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性或梅毒初筛阳性者；
- 药物滥用筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或试验前3个月内使用过毒品者；
- 女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性；
- 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）；
- 受试者因自身原因不能参加试验者；
- 其它研究者判定不适宜参加的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:琥珀酸美托洛尔缓释片
|
剂型:片剂（缓释片）
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:琥珀酸美托洛尔缓释片
|
剂型:片剂（缓释片）
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ | 每周期给药后48h | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Tmax、λz、t1/2、AUC_%Extrap | 每周期给药后48h | 有效性指标+安全性指标 |
| 将通过不良事件、严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、血清妊娠（仅限女性）检查）、心电图等检查进行安全性评价。 | 入组至试验结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 金涛 | 医学学士 | 副主任医师 | 13526803134 | 77877682@qq.com | 河南省-郑州市-河南省郑州市桐柏南路158号 | 450003 | 河南（郑州）中汇心血管病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 河南（郑州）中汇心血管病医院 | 金涛 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 河南（郑州）中汇心血管病医院伦理委员会 | 同意 | 2021-11-26 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 76 ；
已入组例数
国内: 76 ；
实际入组总例数
国内: 76 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-12-29；
第一例受试者入组日期
国内：2022-01-03；
试验终止日期
国内：2022-01-29；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
