登记号
CTR20240795
相关登记号
CTR20230717
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
类风湿性关节炎
试验通俗题目
ZL-82片I期临床研究
试验专业题目
在中国健康受试者中单次/多次口服ZL-82片的单中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增设计的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及QTc效应研究
试验方案编号
ZL82-H-Ib
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-01-26
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
江政
联系人座机
028-83160926
联系人手机号
19048075294
联系人Email
zhengjiang@zenitar.cn
联系人邮政地址
四川省-成都市-中国（四川）自由贸易试验区成都高新区和民街16号3号楼9F
联系人邮编
610200
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评价单次/多次口服ZL-82片在健康人体内的安全性和耐受性。
次要目的：
1） 评价单次/多次口服ZL-82片在健康人体内的药代动力学（PK）特征。
2） 评价单次/多次口服ZL-82片在健康人体内的药效学（PD）特征。
3） 评价ZL-82片单剂量给药后对健康受试者QT/QTc间期的影响。
4） 评价ZL-82片给药后对健康受试者ECG参数（ΔQTcF/ΔΔQTcF以及HR、PR、QRS间期）的影响，以及对T波形态和U波的影响
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
50岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 能够理解知情同意书，自愿参与试验并签署知情同意书者。
- 男性或女性；年龄18~50周岁之间（包括18岁和50岁）。
- 男性受试者体重≥50kg，女性受试者体重≥45kg，体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2之间，BMI=体重（kg）/身高2（m2），包括边界值。
- 受试者能够与研究者进行良好的沟通，遵守方案的要求完成试验。
排除标准
- 既往患有严重的系统疾病史（包括心血管系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统等）、精神疾病史、药物依赖史者；
- 既往患有器质性心脏病史、心力衰竭史、心肌梗死史、心绞痛史、尖端扭转性室速史、室性心动过速史、QT延长综合征史或有QT延长综合征症状（如晕厥、搐搦）及家族史（有遗传证明或近亲在年轻时由于心脏原因猝死证明）者；
- 筛选期或基线期体格检查、生命体征、实验室检查项目及试验相关各项检查、检测（例如：胸部正位X片检查、腹部彩超、血妊娠检查、ANA检查、γ-干扰素释放试验、12导联心电图检查等）结果异常且有临床意义者；
- 有脂质代谢缺陷病史者，如：家族性高脂血症、类脂性肾病，或伴有高脂血症的急性胰腺炎患者等
- 筛选时存在神经/精神、呼吸系统、心血管系统、消化道系统、血液及淋巴系统、内分泌系统、骨骼肌肉系统疾病，肝肾功能不全，或其他任何可能影响试验结果的疾病及生理条件者
- 过敏体质者，或存在研究者判定为有临床意义的食物、药物过敏或其他变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）；或已知对JAK抑制剂过敏或对试验药物所含辅料成分过敏者；
- 在筛选前3个月内患过具有临床意义的重大疾病或接受过重大外科手术者；
- 筛选前2周内患急性疾病者；筛选前3个月内有临床显著感染者（例如上呼吸道感染、鼻咽炎、泌尿系统感染等）；筛选前7天内有任何感染的证据者（如发热、咳嗽、咳痰、头痛等）；有单纯疱疹感染史或复发性（>1次）带状疱疹或播散性带状疱疹者；
- 吞咽困难或任何胃肠系统疾病（或胃肠道切除术等）影响药物吸收的病史者；
- 筛选前3个月内曾献血者，或计划本次试验期间内献血者，或试验前4周内曾输血或失血量≥200mL者；
- 近一年内作为受试者参加过4次或4次以上临床试验者；或参加本次试验前3个月内作为受试者参加任何临床试验者；
- 在筛选前5年内有药物滥用史或筛选前3个月内使用过毒品者；
- 筛选前4周（28天）内合并使用肝代谢酶的强烈诱导剂（如：奥美拉唑、巴比妥类、卡马西平、氨鲁米特、灰黄霉素、氨甲丙酯、苯妥英、格鲁米特、利福平、磺吡酮、罗红霉素等）者；筛选前4周（28天）内服用任何已知会导致QT/QTc间期延长的药物或具有引起尖端扭转型室速（TdP）风险的药物
- 筛选前8周内曾接种过疫苗，或计划在研究过程中或末次研究药物给药后8周内接种疫苗者；
- 有晕血晕针史，不能耐受静脉留置针采血者
- 筛选期或基线期12导联心电图有以下结果者：根据Fridericia的公式校正的QTcF间期>450ms；或心电图异常且研究者认为异常具有临床意义者（包括但不限于完全性左束支或右束支传导阻滞；二度或三度房室传导阻滞（AVB）；持续性房性或室性心律失常；连续两次室性期前收缩；ST段抬高模式与心肌缺血一致；既往心肌梗死（MI）、左心室肥大（LVH）或超过轻微非特异性ST-T波变化的证据；任何使QT评估不可靠的特征，包括T波低平）；
- 筛选期或基线期收缩压＞140mmHg或舒张压＞90mmHg者；
- 筛选期或基线期实验室检查结果研究者认为异常且有临床意义者，包括但不限于： a. 筛选期或基线期肾功能异常：血清肌酐>正常值上限（ULN）或肾小球滤过率（GFR，CKD-EPI公式计算）<90mL/min/1.73m2者； b. 直接胆红素、总胆红素>1.5xULN；
- 筛选期乙型肝炎病毒表面抗原阳性和/或乙型肝炎病毒e抗原阳性、丙型肝炎病毒抗体阳性、人类免疫缺陷病毒抗体阳性或梅毒螺旋体抗体异常者；
- 筛选期或基线期酒精呼气检测阳性者、尿液药物滥用筛查阳性者；
- 对饮食有特殊要求，不能遵守临床研究机构所提供的饮食和相应的规定；
- 在首次给药前48小时至研究结束不能控制特殊饮食（包括火龙果、芒果、葡萄柚和/或黄嘌呤饮食，含咖啡因的食品或饮料等）者
- 在首次给药前48小时内服用过特殊饮食或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
- 在给药前6个月内或试验期间经常饮酒者，即每周饮酒超过21单位（男性）或14单位（女性）酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精度为40%的烈酒或150mL葡萄酒）；
- 在给药前3个月每日吸烟量多于5支，或试验期间会使用任何烟草类产品者
- 妊娠期或哺乳期妇女或血妊娠检查结果阳性者；
- 在筛选前6个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者；
- 育龄女性在筛选前14天内与伴侣发生非保护性性行为者
- 有生育能力的男性或女性受试者不同意自签署知情同意书开始至末次给药后6个月内使用有效的避孕方法。
- 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素的受试者；
- 研究中心相关人员及其家庭成员；
- 研究者的学生和下级、申办者的员工等弱势受试者；
- 受试者可能因为其他原因不能完成本试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:ZL-82片
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剂型:片剂
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中文通用名:ZL-82片
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剂型:片剂
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中文通用名:ZL-82片
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剂型:片剂
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中文通用名:ZL-82片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:ZL-82片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:ZL-82片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:ZL-82片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:ZL-82片安慰剂
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剂型:片剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE）发生情况，体格检查、生命体征、12导联心电图及临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）等的异常情况 | D16 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 包括但不限于单次给药剂量组的Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2z等，多次给药剂量组的Tmax,ss、Cmax,ss、Cmin,ss等。 | D16 | 安全性指标 |
| 包括但不限于单次给药剂量组的Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2z等，多次给药剂量组的Tmax,ss、Cmax,ss、Cmin,ss等。 | D16 | 安全性指标 |
| 评价外周血T细胞（CD3/CD4/CD8）中IL-2因子刺激的STAT5磷酸化水平及外周血细胞中CD45，CD3，CD4，CD8，CD56，CD19，CD16的变化情况。 | D16 | 有效性指标+安全性指标 |
| ZL-82片给药后基于Fridericia校正公式的基线校正、安慰剂校正的QTcF间期（ΔΔQTcF）。 | D16 | 安全性指标 |
| 基线校正的HR、QTc、PR和QRS；基线校正、安慰剂校正的HR、QTcF、PR和QRS和ΔΔQRS）；QTcF、HR、PR和QRS的分类异常值；异常T波形态和U波存在变化的发生率。 | D16 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王宏 | 本科 | 主任医师 | 0533-7698395 | hong.wang@gohealtharo.com | 山东省-淄博市-山东省淄博市临淄区太公路65号北大医疗鲁中医院 | 255000 | 北大医疗鲁中医院 |
| 侯杰 | 博士 | 副主任医师 | 0533-7698395 | houjie@gobroadhealthcare.com | 山东省-淄博市-山东省淄博市临淄区太公路65号北大医疗鲁中医院 | 255000 | 北大医疗鲁中医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北大医疗鲁中医院 | 王宏 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 北大医疗鲁中医院 | 侯杰 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北大医疗鲁中医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-03-01 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 40 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
