登记号
CTR20241206
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
适应症
比索洛尔氨氯地平片作为高血压治疗的替代疗法，用于目前同时服用与复方制剂剂量相同的单药且血压控制良好的患者。
试验通俗题目
比索洛尔氨氯地平片在健康受试者中随机、开放、两制剂、单次给药、两周期、交叉空腹和餐后状态下的生物等效性试验
试验专业题目
比索洛尔氨氯地平片在健康受试者中随机、开放、两制剂、单次给药、两周期、交叉空腹和餐后状态下的生物等效性试验
试验方案编号
HBLH-BSLEALDP-001
方案最近版本号
1.1
版本日期
2024-03-12
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验项目组
联系人座机
0311-85158183
联系人手机号
15832180086
联系人Email
hardyliu@163.com
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-石家庄经济技术开发区塔西大街6号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
生物等效性试验/生物利用度试验
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：以河北龙海药业有限公司生产的比索洛尔氨氯地平片[规格：富马酸比索洛尔5mg，苯磺酸氨氯地平（按氨氯地平计）5mg]为受试制剂，Merck Kft（默克）为上市许可持有人，Egis Pharmaceuticals PLC（逸吉斯制药）生产的比索洛尔氨氯地平片[规格：富马酸比索洛尔5mg，苯磺酸氨氯地平（按氨氯地平计）5mg；商品名：康忻安®]为参比制剂，比较中国健康受试者在空腹和餐后两种状态下单次口服比索洛尔氨氯地平片的体内血药浓度及主要药代动力学参数，评价两制剂的生物等效性。
次要目的：评价中国健康受试者在空腹和餐后两种状态下单次口服比索洛尔氨氯地平片受试制剂或参比制剂后的安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿签署知情同意书，能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求；
- 年龄为18周岁以上（包括18周岁）的健康男性和女性受试者，性别比例适当；
- 男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2范围内（包括临界值）；
- 生命体征测定，参考值范围：收缩压90~139mmHg（包括边界值），舒张压60~89mmHg（包括边界值），脉搏60~100次/分（包括边界值），体温36.0~37.0℃（包括边界值），结果显示无异常，研究医生判断认为合格者；
- 受试者（包括男性受试者）自筛选前1个月内至试验结束后6个月内无生育计划，且无捐精、捐卵计划并自愿采取有效避孕措施。
排除标准
- 既往或目前正患有循环系统[包括但不限于心力衰竭、急性冠脉综合征、左心室流出道梗阻、室性心律失常、QTc间期延长（QTc超过430毫秒）、房室传导阻滞]、内分泌系统（如嗜铬细胞瘤、甲状腺毒症）、神经系统、消化系统（包括但不限于胆结石、肝硬化、胃肠功能紊乱）、呼吸系统、血液系统、免疫系统、结缔组织系统、泌尿生殖系统、肌肉骨骼、皮肤、眼、耳、鼻、精神系统及代谢异常临床严重疾病或经研究者判定可能显著影响研究药物体内过程或安全性评价的任何其他疾病（问诊）；1) 既往或目前正患有循环系统[包括但不限于心力衰竭、急性冠脉综合征、左心室流出道梗阻、室性心律失常、QTc间期延长（QTc超过430毫秒）、房室传导阻滞]、内分泌系统（如嗜铬细胞瘤、甲状腺毒症）、神经系统、消化系统（包括但不限于胆结石、肝硬化、胃肠功能紊乱）、呼吸系统、血液系统、免疫系统、结缔组织系统、泌尿生殖系统、肌肉骨骼、皮肤、眼、耳、鼻、精神系统及代谢异常临床严重疾病或经研究者判定可能显著影响研究药物体内过程或安全性评价的任何其他疾病（问诊）；
- 患有低血糖或有糖尿病病史者（问诊）；
- 有血管性水肿或已知遗传性/特发性血管性水肿病史者（问诊）
- 有银屑病或有银屑病家族史者（问诊）；
- 有体位性低血压者[仰卧休息5min后，站立1-3min收缩压下降≥20mmHg或舒张压下降≥10mmHg（或收缩压下降＞10mmHg，并出现头晕或晕厥）]；
- 有低血压病史或晕厥病史者；
- 有药物、食物过敏史者或过敏体质者，对比索洛尔、氨氯地平成分或其辅料（胶态二氧化硅、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素）或二氢吡啶衍生物有过敏史者；
- 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者；
- 既往患有任何增加出血性风险的疾病，如急性胃炎、消化道溃疡、血肿、直肠出血、呕血；伴有任何凝血功能障碍的疾病（如血友病）或有出血性疾病病史者；
- 乳糖不耐受（喝牛奶及使用奶制品腹泻）者；
- 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者或静脉采血困难者；
- 筛选前6个月内有药物滥用史或使用过任何毒品者；
- 筛选前6个月内存在酗酒史，或试验期间不能停止饮酒者。酗酒的定义为：男性每周饮用14个单位以上的酒精饮料或女性每周饮用7个单位以上的酒精饮料（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）；
- 有任何可能影响试验安全性或药物体内代谢的手术史、外伤史者，或在筛选前6个月内接受过外科手术或计划在试验期间进行手术者，以及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；
- 筛选前3个月内献血或大量失血（≥400mL），接受输血或使用血制品者或计划在研究期间或研究结束后3个月内献血或血液成分者；
- 筛选前3个月内每日吸烟量>5支或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
- 筛选前3个月内参加过其他药物临床试验或器械临床试验，并服用了试验药物或使用了试验器械者或非本人来参加临床试验者；
- 筛选前3个月内每天饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（如巧克力饮料、可乐）；
- 筛选前1个月内接种过疫苗，或者计划在研究期间进行疫苗接种者；
- 筛选前28天内使用过任何与本品发生药物相互作用的药物者与氨氯地平有相互作用的药物CYP3A4抑制剂（如茚地那韦沙奎那韦、阿扎那韦那非那韦利托那韦蛋白酶抑制剂酮康唑伏立康唑氟康唑伊曲康唑等唑类抗真菌药SSRI类抗抑郁药西咪替丁硝基咪唑类镇静催眠药氟喹诺酮类抗组胺类红霉素或克拉霉素大环内酯类药物维拉帕米或地尔硫卓）泰利霉素萘法唑酮CYP3A4诱导剂（如巴比妥类卡马西平苯妥英钠糖皮质激素奥美拉唑利福平利福布汀利福喷汀金丝桃圣约翰草）他克莫司环孢素辛伐他汀；与比索洛尔有相互作用的药物洋地黄糖苷类药物维拉帕米I级抗心律失常药物（如丙吡胺奎尼丁利多卡因苯妥英钠氟卡尼普罗帕酮）III级抗心律失常药物（如胺碘酮）拟副交感神经药物和拟交感神经药物局部β-受体阻滞剂制剂（如青光眼滴眼剂）胰岛素和口服抗糖尿病药物非甾类消炎药物（NSAIDs）β-拟交感神经药物（如异丙肾上腺素多巴酚丁胺）降压药（如可乐定甲基多巴莫索尼定利美尼定螺内酯卡托普利硝苯地平）及其他有可能降低血压的药物[如三环类抗抑郁药（如阿米替林丙咪嗪）巴比妥类药物吩噻嗪]及甲氟喹单胺氧化酶抑制剂或其他抗胆碱能药物或硝酸酯类药物α受体阻滞剂丹曲林
- 筛选前28天内已经开始了显著不正常的饮食（如高钾、低脂、节食、低钠等）；
- 筛选前14天内服用了任何药物或保健品者；
- 每周期用药后7天内无法停止高空作业、机械驾驶及其他危险操作者；
- 服药前48h内进食可能影响药物体内代谢的饮食（包括火龙果、芒果、西柚、葡萄柚、杨桃及其制品），或研究者认为有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者（如低蛋白高碳水化合物饮食）；
- 服药前48h内服用过任何含酒精的制品，或酒精呼气检测结果>0mg/100mL者；
- 服药前48h内摄取了任何富含黄嘌呤的食物或饮料（如可可、巧克力、沙丁鱼、香菇）或试验期间不能停止食用者；
- 实验室检查（血液分析、尿液分析+尿有形成分分析、血生化、凝血四项）、体格检查、12导联心电图、胸部X片，研究者判断结果异常有临床意义者；
- 人免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎病毒表面抗原、乙型肝炎病毒e抗原或丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体检查有一项或一项以上异常有临床意义者；
- 尿液毒品筛查阳性者；
- 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食（标准餐、高脂餐）者；
- 女性受试者除上述要求外，符合下列条件：①筛选前1个月内使用口服避孕药者或筛选前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者；②妊娠或哺乳期女性；③妊娠检查阳性者；④筛选前14天至入住当天，女性受试者发生非保护性行为者；
- 研究者判定的其他任何不适宜参加试验的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:比索洛尔氨氯地平片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:比索洛尔氨氯地平片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要指标Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ | 比索洛尔为48h，氨氯地平为168h | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 次要指标包括Tmax、λz、t1/2、AUC_%Extrap。 | 比索洛尔为48h，氨氯地平为168h | 有效性指标 |
| 观察所有受试者在临床研究期间发生的任何不良事件，包括临床症状及生命体征异常、实验室检查（血液分析、尿液分析+尿有形成分分析、血生化、凝血四项）、12导联心电图中出现的异常 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 邱博 | 药学博士 | 副主任药师 | 13483420159 | qiubo47@126.com | 河北省-石家庄市-和平西路348号 | 050000 | 河北省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 河北省人民医院 | 邱博 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 河北省人民医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-03-08 |
| 河北省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-03-13 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 56 ；
已入组例数
国内: 56 ；
实际入组总例数
国内: 56 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-04-15；
第一例受试者入组日期
国内：2024-04-22；
试验终止日期
国内：2024-06-06；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
