登记号
CTR20131504
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
治疗已接受抗精神病药物治疗的持续以阴性症状为主的精神分裂症
试验通俗题目
RO4917838抗精神病药治疗以阴性症状为主的精神分裂症
试验专业题目
在持续以阴性症状为主的精神分裂症患者中进行的III期、多中心、随机对照研究，以评价RO4917838的疗效和安全性。
试验方案编号
WN25308
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘萍
联系人座机
+86-21-28922281
联系人手机号
联系人Email
ping.liu.pl3@roche.com
联系人邮政地址
上海市浦东新区龙东大道1100号11号楼3楼 罗氏（中国）投资有限公司
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在持续以阴性症状为主并接受抗精神病药治疗的患者中，用PANSS阴性症状因子评分评价RO4917838治疗24周的疗效,安全性和耐受性。治疗CFHR-1高压组患者，用PANSS阴性症状因子评分评价治疗24周后的疗效，及对所有患者用PSP总分评价治疗24周后在个体和社会功能方面的疗效
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
N/A岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 男性和女性患者，年龄为18岁和以上。
- 既没有接受过绝育手术（例如，输卵管结扎术或卵巢或子宫摘除术）也未绝经（至少1年没有自发性的月经周期）的女性患者必须同意在从筛选直至研究药物末次给药后90天期间使用下列避孕形式的其中一种：（1）系统性激素疗法；（2）筛选之前至少2个月植入IUD，或者（3）“双屏障”避孕法（避孕套、子宫帽和杀精剂各视为一个屏障），或（4）（当因文化或宗教信仰而不可以接受避孕措施时）同意在整个研究期间禁欲。
- 经解释研究的范围和性质后，在筛选评估前签署书面知情同意书并愿意遵守研究限定条件。
- 流利掌握研究者、研究工作人员（包括评分者）和知情同意的语言。仅要求每周至少陪伴患者4小时的非正式或无偿看护者（例如：亲戚或朋友）签署书面知情同意以收集Zarit护理负担量表（ZBI）或精神分裂症患者看护者调查问卷（SCQ）与看护者总体印象量表。
- 研究者认为具备可靠的看护者（例如，家庭成员、社会工作者、个案工作者或护士）给患者提供支持，以确保对研究治疗、评估访视和方案操作的依从性；而且看护者还可以提供帮助信息完成研究评分量表，即PANSS和PSP。看护者能够不断获得患者的状态和症状，并且能够且愿意陪同患者参加研究/门诊访视，或通过电话提供信息。
- 根据筛查SCID-CT，DSM-IV-TR诊断为偏执型（295.30）、瓦解型（295.10）、残留型（295.60）、未分化型（295.90）或紧张型（295.20）精神分裂症。
- 随机化前抗胆碱能和抗抑郁药治疗必须稳定至少8周，并符合各量表的入选标准。进一步的详细内容，参见附录3。
- 8个PANSS阳性症状因子项目的总分为22或以下。P1（妄想）、P3（幻觉行为）、P6（猜疑）和G9（不寻常思维内容）项目的评分符合以下要求（附录4）：1,上述项目中评分达到4的不超过2项；2,所有上述项目评分均少于5。
- 随机化前临床稳定达到6个月，并且随机化前8周抗精神病药治疗保持稳定，定义为：1,精神分裂症的症状没有显著变化；2,随机化前至少8周，抗精神药治疗保持稳定；3, 随机化前6个月没有因精神分裂症症状住院。允许纳入因社会原因而登记住院的患者，住院时间最长可达2年，且有机会参加社交/功能活动（因PSP评估要求）。4,随机化前6个月中没有增加精神科的治疗（例如，个体心理治疗、认知行为治疗、康复治疗）；5,随机化前6个月中没有被监禁或入狱。
- 根据CGI-S阴性症状评分≥ 4的定义，至少达到中等严重程度。
- 除氯氮平外，服用任何市售的非典型或典型抗精神病药。
- 最多接受两种抗精神病药治疗，其中a) 第二种抗精神病药的用量应小于或等于第一种抗精神病药的等效剂量。b) 第一种和第二种抗精神病药的总量必须少于6mg利培酮等效剂量，或600mg氯丙嗪等效剂量。
- 14项PANSS阴性症状和瓦解思维因子项目的总分为40或以上（每项为1-7分，最大可能总分是98分）。
排除标准
- 证据表明患者有具有临床意义的、未受控制或不稳定的心血管、肾脏、肝脏（包括AST或ALT大于等于3倍正常值上限，或胆红素大于等于2倍正常值上限）、胃肠、血液、免疫、神经、内分泌、代谢或肺部疾病（根据病史、临床实验室或ECG结果，或体格检查判断）或任何其他疾病，会增加服用研究用药风险或将混淆研究结果的解读。
- 患者是直接参与研究的某个雇员或研究者（或机构）的雇员或家庭成员。
- 患者血红蛋白＜120g/L（12g/dL）或有溶血性贫血病史，包括血红蛋白病（例如，重度地中海贫血、镰状细胞贫血）、RBC细胞膜病（例如，遗传性球形红细胞症）或G6PDH（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）缺乏症。
- 根据研究者的意见，在筛选或基线时具有会干扰安全性评价的任何有临床意义的异常实验室数据、生命体征、体格检查结果。
- 筛选时有临床意义的心电图（ECG）异常，包括窦性心动过缓（静息心率<50次/分钟）、心房颤动、2度或3度房室传导阻滞、QTc延长（男性QTcF ≥ 450 ms，女性 ≥ 470 ms）、先天性长QT综合征病史、或因有猝死家族史而有尖端扭转型室速的风险等。
- 筛选时血清妊娠试验阳性或正在哺乳，或计划在研究的过程中怀孕。
- 抗精神病药恶性综合征（NMS）病史。
- 根据卡尔加里精神分裂症抑郁量表（CDSS）评分达到9分或以上程度的抑郁症状。
- ESRS-A（帕金森综合征临床疗效总评量表）的帕金森综合征项目严重程度评分达到3分或以上。
- 根据DSM-IV-TR标准和筛查SCID-CT，有：1,目前符合其它DSM-IV-TR 轴I诊断，例如但不限于重度抑郁、双相障碍、强迫症或分裂情感性精神障碍。2,12个月内有酒精或药物依赖，或3个月内有物质滥用，尼古丁除外。3,根据DSM-IV-TR，有痴呆、谵妄或其它遗忘障碍。
- 诊断为精神发育迟滞或重度器质性脑综合征。
- 根据研究者判断，有明显的自杀或暴力行为的风险。
- 既往或目前有可能损害认知能力或其它神经精神功能的全身性疾病（有记载的头部创伤伴意识丧失1小时以上，或明显的认知或行为后遗症、痫性发作、卒中、神经退行性疾病等）。
- 随机化前6个月内接受过电休克疗法（ECT）治疗
- 90天（或研究用药半衰期的5倍，以较长的为准）内参加了任何调查性研究或服用了研究用药。对于长效抗精神病药物，90天比较合理。此外，筛选前5个月内参加了两项或以上有试验性药物的研究。[如果患者在治疗控制欠佳项目（WN25305、WN25306、WN25307）中筛选失败，此排除标准不适用。]
- 曾经接受过RO4917838或其它GLYT抑制剂。
- 目前正在接受CYP3A4诱导剂和CYP3A4强抑制剂（参见方案的附录3）。
- 随机化前的6个月中接受过氯氮平治疗。
- 需要大剂量的苯二氮卓类药物（>4mg/天的劳拉西泮或等效剂量）。
- 根据研究者的意见，对其疾病治疗的依从性差。
- 安非他命类（包括MDMA/兴奋剂）、可卡因、巴比妥类、大麻和/或鸦片类的尿液药物筛查阳性。如果药品尿筛查中大麻或巴比妥盐的结果为阳性，但是没有出现滥用，可以在至少7天后重复筛查，但是复查结果必须为阴性。如果尿液药物筛查中阿片类的结果为阳性，但是没有出现滥用，并且阿片类被处方短期用药，也可以重复筛查。但是，至少7天后的复查结果必须为阴性。
- 目前使用其他可能影响N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）-型谷氨酸受体的物质；特别是D-丝氨酸、D-环丝氨酸或甘氨酸补充剂。
- 患者体重指数（BMI）＜18.5kg/m2或＞40kg/m2。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:RO4917838片剂
|
用法用量:片剂，10mg/片或20mg/片，在早晨（中午之前）服用，每天一次，可空腹或餐后服用。在访视日，将在研究门诊服用研究用药。在访视日，一旦基地工作人员指示，研究用药将在研究门诊服用。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:匹配的安慰剂片剂 p.o. q.d.
|
用法用量:片剂，10mg/片或20mg/片，在早晨（中午之前）服用，每天一次，可空腹或餐后服用。在访视日，将在研究门诊服用研究用药。在访视日，一旦基地工作人员指示，研究用药将在研究门诊服用。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PANSS阴性症状因子分的平均改变 | 从基线到第24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 个体和社会功能（PSP）总分的平均改变。 | 从基线到第24周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李华芳 | 教授 | 021- 34289888-3128 | lhlh5@yahoo.com.cn | 上海市零陵路604号上海精神卫生中心 | 200030 | 上海精神卫生中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海精神卫生中心 | 李华芳 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 李惠春 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 广州市精神病医院 | 马崔 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 河北省精神卫生中心 | 栗克清 | 中国 | 河北 | 保定 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 许秀峰 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 南京脑科医院 | 谢世平 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 北京大学第六医院 | 张鸿燕 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京安定医院 | 王刚 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 同济大学附属同济医院 | 吴文源 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 武汉大学人民医院 | 王晓萍 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 高成阁 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 西安市精神卫生中心 | 师建国 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 许毅 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 中国人民解放军第四军医大学第一附属医院 | 谭庆荣 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 中南大学湘雅二医院 | 李乐华 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 无锡精神卫生中心 | 程灶火 | 中国 | 江苏 | 无锡 |
| 四川大学华西医院 | 李涛 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 北京回龙观医院 | 杨甫德 | 中国 | 北京 | 北京 |
| DDPDIU-Ruse; Men acute department Women acute department | Temenuzhka Dechkova-Novakova | 保加利亚 | NA | Rousse |
| MHAT Dr.Hristo Stambolski EOOD; Psychiatry Ward of Acute Psychotic Disiorders in Severe Stage | Georgi Krastev | 保加利亚 | NA | Kazanlak |
| DDPDS Prof Dr Ivan Temkov EOOD | Veselin Palazov | 保加利亚 | NA | Bourgas |
| Military Medical Academy- MHAT | Tony Donchev | 保加利亚 | NA | Sofia |
| State Psychiatric Hospital Dr. G. Kissiov; 3-d Women Ward 1-st Men Ward | Todor Tolev | 保加利亚 | NA | Radnevo |
| State Psychiatric Hospital - Pazardzhik AD; Department for active treatment of men and for women | Svetlozar Georgiev | 保加利亚 | NA | Pazardzhik |
| State Psychiatric Hospital Sv. Ivan Rilski Novi Iskar; First Man Dept. and First Woman Dept. | Tsveteslava Galabova | 保加利亚 | NA | Novi lskar |
| UMHAT Dr Georgi Stranski; EAD; Psychiatry | Valentin Akabaliev | 保加利亚 | NA | Plovdiv |
| State Psychiatric Hospital Dr. G. Kissiov; 3-d Women Ward 1-st Men Ward | penka Grozeva | 保加利亚 | NA | Radnevo |
| A-Shine s.r.o. | Lubos Janu | 捷克 | NA | Plzen |
| Clintrial,s.r.o. | Zdenek Solle | 捷克 | NA | Praha 10 |
| CTCenter MaVe s.r.o. | Petr Rocek | 捷克 | NA | Olomouc |
| Krajska nemocnice Liberec a.s. | Jaromir Hons | 捷克 | NA | Liberec |
| Medical Services Prague s.r.o. | Erik Herman | 捷克 | NA | Praha 6 |
| Psychiatricka ambulance | Helena Matlakova | 捷克 | NA | Melnik |
| Psychiatricke Centrum Praha | Dagmar Seifertova | 捷克 | NA | Praha 8-Bohnice |
| Saint Anne s.r.o. | Michaela Klabusayova | 捷克 | NA | Brno-mesto |
| A.O. Universitaria Pisana; Psichiatria | Liliana Dell'Osso | 意大利 | Toscana | Pisa |
| Azienda Ospedaliera di Padova | Giorgio Pigato | 意大利 | Veneto | Padova |
| Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli e Oftalmico; Psichiatria | Claudio Mencacci | 意大利 | Lombardia | Milano |
| Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia; Farmacia | Emilio Sacchetti | 意大利 | Lombardia | Brescia |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II | Andrea De Bartolomeis | 意大利 | Campania | Napoli |
| Azienda Ospedaliero-Universitaria Consorziale Pol. di Bari; Neuroscienze e Organi di Senso | Giuseppe Blasi | 意大利 | Puglia | Bari |
| Azienda Ospedaliero Universitaria Molinette San Giovanni Bat | Filippo Bogetto | 意大利 | Piemonte | Torino |
| Clinica Mangiagalli | Alfredo Carlo Altamura | 意大利 | Lombardia | Milano |
| Asakayama General Hospital | Norio Taniguchi | 日本 | NA | Sakai-shi |
| Daiwakai Seimou Hospital | Yumiyo Morokawa | 日本 | NA | Gunma |
| Deep Intention Hiyoshi Hospital | Takayuki Kumata | 日本 | NA | Yokohama-shi |
| Fujita Health University Hospital | Nakao Iwata | 日本 | NA | Toyoake-shi |
| Fukkokai Soubu Hospital | Hidejiro Higuchi | 日本 | NA | Funabashi-shi |
| Hokkaido University Hospital | Ichiro Kusumi | 日本 | NA | Sapporo-shi |
| Jinkokai Kurayoshi Hospital | Kazuhisa Maeda | 日本 | NA | Kurayoshi-shi |
| Jinseikai Hosogi Unity Hospital | Tadashi Hiroi | 日本 | NA | Kochi-shi |
| Jisenkai Nanko Psychiatric Institute | Yoshinori Watanabe | 日本 | NA | Shirakawa-shi |
| Kanagawa Prefectural Psychiatric Center Kinko Hospital | Hisayuki Iwama | 日本 | NA | Yokohama-shi |
| Kohnodai Hp., National Center for Global Health and Medicine | Tetsuro Enomoto | 日本 | NA | Ichikawa-shi |
| Korenkai Minamitoyama Nakagawa Hospital | Kenji Miyazu | 日本 | NA | Toyama-shi |
| Koseikai Kusatsu Hospital | Yoko Iwasaki | 日本 | NA | Hiroshima-shi |
| National Center Of Neurology And Psychiatry Hospital | Sumiko Yoshida | 日本 | NA | Tokyo |
| NHO Higashiowari Hospital | Seiichi Sugawara | 日本 | NA | Nagoya-shi |
| NHO Hizen Psychiatric Medical Center | Hideyuki Iwanaga | 日本 | NA | Kanzaki-gun |
| NHO Kikuchi National Hospital | Koji Tanaka | 日本 | NA | Koshi-shi |
| Sankeikai Nishigahara Hospital | Kazuaki Tanaka | 日本 | NA | Kita-ku |
| Sawayamakai Teine Hospital | Satoru Miyano | 日本 | NA | Sapporo-shi |
| Shinkokai Shiranui Hospital | Yuichiro Tokunaga | 日本 | NA | Omuta-shi |
| Tohoku Seishin Hokenkai Aoba Hospital | Hideo Fujimoto | 日本 | NA | Sendai-shi |
| Tokyo Women's Medical University Hospital | Jun Ishigooka | 日本 | NA | Shinjuku-ku |
| Tonankai Ashirbetsu Hospital | Shin Kashiwakura | 日本 | NA | Sapporo-shi |
| University of Occupational and Environmental Health | Reiji Yoshimura | 日本 | NA | Kitakyushu-shi |
| Yokohama Aihara Hospital | Yutaka Ushimi | 日本 | NA | Yokohama-shi |
| Yuge Hospital | Kosuke Nishiyama | 日本 | NA | Kumamoto-shi |
| Arkhangelsk Regional Clinical Psychiatric Hospital | Anotoly Bogdanov | 俄罗斯 | NA | Arkhangelsk |
| Central Moscow Regional Clinical Psychiatric Hospital | Boris Tsygankov | 俄罗斯 | NA | Moscow |
| City Psychiatric Hospital #2 of St. Nikolay Chudotvorets | Petr Y Muchnik | 俄罗斯 | NA | St. Petersburg |
| GUZ Lipetsk Regional psychoneurological Hospital #1; Dispansary Department | Andrey Gribanov | 俄罗斯 | NA | Lipetsk |
| Institution of RAMS (Mental Health Research Center of RAMS); Psychopharmacology laboratory | Margarita A Morozova | 俄罗斯 | NA | Moscow |
| Kemerovo Regional Clinical Psychiatric Hospital | Vladimir A Gordeev | 俄罗斯 | NA | Kemerovo |
| MHI City Clinical Hospital #2 named after V.I. Razumovsky; Psychiatric | olga reshetko | 俄罗斯 | NA | Sartatov |
| StP SR Psychoneurological Institute n.a.V.M.Bekhterev of MoH | Viktor Vid | 俄罗斯 | NA | St. Petersburg |
| Altea Research Institute | Jelena Kunova | 美国 | NA | Las vegas |
| Artemis Institute for Clinical Research, LLC | Vishaal Mehra | 美国 | NA | San Diego |
| ATLANTA CENTER FOR MEDICAL RESEARCH | Robert Riesenberg | 美国 | NA | Atlanta |
| Behavioral Clinical Research Inc. | David Flaherty | 美国 | NA | Lauderhill |
| Berma Research Group | Mark Hernandez | 美国 | NA | Hialeah |
| Bio Behavioral Health | Ashok K. Patel | 美国 | NA | Toms River |
| Clinical Innovtions Inc | Evagelos Coskinas | 美国 | NA | Coata Mesa |
| Clinical Insights, Inc. | Laurence Adler | 美国 | NA | Glen Burnie |
| Collaborative Neuroscience Network Inc. | Armen Goenjian | 美国 | NA | Torrance |
| Community Clinical Research Inc. | David Brown | 美国 | NA | Austin |
| Duke University | Joseph Mcevoy | 美国 | NA | Durham |
| Eastside Therapeutic Resource | James Knutson | 美国 | NA | Kirkland |
| Excell Research | Sherry Soefje | 美国 | NA | Oceanside |
| Finger Lakes Clinical Research | Sarah Atkinson | 美国 | NA | Rochester |
| Indiana University; LaRue Carter Memorial Hospital-Research Unit | Alan Breier | 美国 | NA | Indianapolis |
| Keystone Clinical Studies, LLC | Cherian Verghese | 美国 | NA | Norristown |
| Lifetree Clinical Research | Robert Strong | 美国 | NA | Salt Lake City |
| Medical Research Group of Central Florida | Adly Thebaud | 美国 | NA | Sanford |
| New York State Psychiatric Institute; Psychiatry Dept of Columbia University | Jeffrey Lieberman | 美国 | NA | New York |
| Precise Research Centers | Joseph Kwentus | 美国 | NA | Flowood |
| San Fernando Mental Health Center | Alex Kopelowicz | 美国 | NA | Granada Hills |
| Scranton Medical Institutes Llc. | Chung Rhee | 美国 | NA | Scranton |
| State University of New York at Buffalo; Department of Psychiatry | Steven Dubocsky | 美国 | NA | Buffalo |
| Synergy Clinical Research of Escondido | Prakash Bhatia | 美国 | NA | Escondido |
| University Hills Clinical Research | Mary Knesevich | 美国 | NA | Irving |
| University of California San Diego | James Lohr | 美国 | NA | San Diego |
| University of Miami Miller School of Medicine | Marin Strassnig | 美国 | NA | Miami |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海精神卫生中心伦理委员会 | 同意 | 2013-03-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 233 人；
国际: 820 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 230 人 ；
国际: 625 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2011-02-23；
国际：2010-09-27；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
