登记号
CTR20232552
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
Abelacimab是一种因子XI和XIa的抑制剂，适用于降低癌症患者的静脉血栓栓塞（VTE）复发风险。
试验通俗题目
一项在胃肠道（GI）/泌尿生殖系统（GU）肿瘤相关静脉血栓栓塞（VTE）患者中的临床试验
试验专业题目
一项在胃肠道（GI）/泌尿生殖系统（GU）肿瘤相关静脉血栓栓塞（VTE）患者中比较Abelacimab与达肝素对VTE复发和出血影响的多中心、随机、开放性、盲法终点评估的III期研究（Magnolia）
试验方案编号
ANT-008
方案最近版本号
3.1
版本日期
2023-02-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周立鑫
联系人座机
021-24227996
联系人手机号
15952167914
联系人Email
lixin.zhou@iqvia.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区耀龙路1359号晶耀商务广场1座6楼
联系人邮编
200124
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
在患有GI或GU肿瘤且近期诊断为VTE的患者中，评估在随机化后6个月内Abelacimab预防VTE复发方面是否不劣于达肝素。如果证明具有非劣效性，则将评估优效性。
次要目的：
评估在随机化后6个月内，Abelacimab在预防大出血或CRNM出血复合终点事件方面是否优于达肝素；Abelacimab的净临床获益（定义为无VTE复发或大出血或CRNM出血事件的生存期）是否优于达肝素；Abelacimab在非死亡导致的永久终止治疗率方面是否优于达肝素；Abelacimab在预防CRNM出血事件方面是否优于达肝素；Abelacimab在预防大出血事件方面是否优于达肝素；Abelacimab在预防GI大出血和GI CRNM出血复合终点事件方面是否优于达肝素；评估Abelacimab与达肝素相比在随机化后6个月内的安全性和耐受性，并在接受Abelacimab治疗的患者中评估注射部位反应、超敏反应和免疫原性的发生率。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁（或根据所在国家/地区法律规定的其他成年年龄）的男性或女性受试者
- 在随机化前确诊GI肿瘤（结直肠癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、胃食管交界处癌或肝胆癌）或确诊GU肿瘤（肾癌、输尿管癌、膀胱癌、前列腺癌或尿道癌），且符合以下情况： o 不可切除、局部晚期、转移性或非转移性GI/GU肿瘤 以及 o 不计划研究期间进行根治性手术
- 存在确诊的症状性或偶发性近端下肢急性DVT（即，腘静脉、股静脉、髂静脉和/或下腔静脉[IVC]血栓形成）和/或确诊的节段性或较大肺动脉的症状性或偶发性PE，和/或确诊的症状性PE或节段性或较大肺动脉中的偶发性PE。患者在诊断确定有符合资格的VTE后72小时内有资格参加研究
- 需要进行至少6个月的LWMH抗凝治疗
- 能够提供书面知情同意
排除标准
- 使用血栓切除术、静脉滤器置入或纤维蛋白溶解剂治疗当前（首发）发生的DVT和/或PE
- 既往接受治疗剂量的UFH、LMWH或其他抗凝药治疗超过72小时
- 在随机化前存在需继续使用治疗剂量的抗凝药（用于VTE治疗的药物除外）进行治疗的适应症（例如，AF、机械性心脏瓣膜、既往VTE）
- 存在导致血流动力学不稳定（收缩压< 90 mmHg或休克）的PE
- 筛选前4周内发生急性缺血性或出血性卒中或颅内出血
- 筛选前4周内存在脑外伤或接受过脑或脊髓手术
- 需要剂量> 100 mg/天的阿司匹林或任何其他抗血小板药物单药治疗或阿司匹林联合治疗
- 在随机化时或之前4周内发生需要医学关注的出血
- 计划在基线时进行大手术
- 存在肝素诱导性血小板减少症病史
- 原发性脑癌或未经治疗的颅内转移
- 筛选时美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为3或4
- 随机化时预期寿命< 3个月
- 肌酐清除率计算值（CrCl）< 30 mL/min（Cockcroft-Gault公式）
- 血小板计数< 50,000/mm的3次方
- 血红蛋白<8 g/dL
- 存在急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化；或在无临床解释的情况下，丙氨酸氨基转移酶水平≥3倍正常值上限和/或胆红素水平≥2倍正常值上限
- 未控制的高血压（尽管接受了抗高血压治疗，但收缩压> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg）
- 不愿意或无法在研究期间（从筛选至达肝素末次治疗后3天内或Abelacimab给药后100天内）采取高效避孕措施的有生育能力的女性（WOCBP）
- 对于性生活活跃的男性，如果其性伴侣具有生育能力，则必须同意在直至达肝素末次治疗后3天内或Abelacimab给药后100天内使用避孕套或其他可靠的避孕措施
- 妊娠或哺乳期女性
- 对任何研究药物（包括达肝素）或其辅料、类似化学类别的药物存在超敏反应病史，或存在达肝素标签中列出的任何禁忌症
- 经研究者判断，受试者存在参加研究会增加其受伤害的风险的任何情况
- 使用过其他试验用（未注册）药物，且使用时间距离本研究的入组不足5个半衰期或预期药效学作用未恢复至基线水平（以时间较长者为准）。参加学术性非干预性研究或干预性研究，包括检验注册药物的不同策略或不同组合的研究的受试者允许入组。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用Abelacimab
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:达肝素钠注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:达肝素钠注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:达肝素钠注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:达肝素钠注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:达肝素钠注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 6个月内至首次发生中心化判定的VTE复发事件的时间 | 计划例数约50%的患者完成3个月的治疗时及试验完成时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 6个月内至首次发生ISTH判定的大出血或CRNM出血事件的时间 | 计划例数约50%的患者完成3个月的治疗时及试验完成时 | 有效性指标 |
| 6个月内至首次发生VTE复发事件、ISTH判定的大出血或ISTH判定的CRNM出血事件的时间 | 计划例数约50%的患者完成3个月的治疗时及试验完成时 | 有效性指标 |
| 评估在随机化后6个月内，Abelacimab在非死亡导致的永久终止治疗率方面是否优于达肝素 | 计划例数约50%的患者完成3个月的治疗时及试验完成时 | 有效性指标 |
| 6个月内至首次发生ISTH判定的CRNM出血事件的时间 | 计划例数约50%的患者完成3个月的治疗时及试验完成时 | 有效性指标 |
| 6个月内至首次发生ISTH判定的大出血事件的时间 | 计划例数约50%的患者完成3个月的治疗时及试验完成时 | 有效性指标 |
| 6个月内至首次发生ISTH判定的GI大出血和GI CRNM出血事件的时间 | 计划例数约50%的患者完成3个月的治疗时及试验完成时 | 有效性指标 |
| 全因死亡、血管性死亡、严重不良事件、导致停药的不良事件、其他不良事件、实验室检查异常等的发生率（用每100例患者-年表示） | 计划例数约50%的患者完成3个月的治疗时及试验完成时 | 有效性指标 |
| 对于接受Abelacimab治疗的患者： o 出现注射部位反应的患者百分比 o 按严重程度状态列出的发生注射部位反应的患者百分比 o 出现超敏反应的患者百分比 | 计划例数约50%的患者完成3个月的治疗时及试验完成时 | 安全性指标 |
| 对于接受Abelacimab治疗的患者： 按严重程度状态列出的发生超敏反应的患者百分比 出现ADA形成的患者百分比 出现持续性ADA形成的患者百分比 出现中和抗体 （NAb）形成的患者百分比 | 计划例数约50%的患者完成3个月的治疗时及试验完成时 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 程颖 | 医学博士 | 主任医师 | 0431-80596003 | jl.cheng@163.com | 吉林省-长春市-高新区锦湖大路1066号 | 130000 | 吉林省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 惠州市中心人民医院 | 熊海林 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 石敏 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京大学第三医院 | 梁莉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 李文峰 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院 | 黄红艳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南京市第一医院 | 魏晓为 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南通市肿瘤医院 | 杨磊 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 嘉兴市第二医院 | 范耀华 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 胡建莉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 张建 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 胡胜 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| Blacktown Hospital | Crowther,Helen | Australia | New South Wales | Blacktown |
| Westmead Hospital | Curnow,Jennifer | Australia | New South Wales | Westmead |
| Concord Repatriation General Hospital | Chen,Vivien | Australia | New South Wales | Concord |
| Box Hill Hospital | Slocombe,Alison | Australia | Victoria | Victoria |
| Perth Blood Institute | Baker,Ross | Australia | Western Australia | WA |
| The Alfred Hospital | Tran,Huyen | Australia | Victoria | Melbourne |
| Northern Health | Lim,Hui Yin | Australia | Victoria | Epping |
| LK Wiener Neustadt | Grunberger,Birgit | Austria | NA | Wr. Neustadt |
| LKH - Universit？tsklinikum Graz | Brodmann,Marianne | Austria | NA | Graz |
| Medical University of Vienna | Ay,Cihan | Austria | NA | Vienna |
| Jewish General Hospital | Tagalakis,Vicky | Canada | QC | Montreal |
| Hamilton Health Sciences, Juravinski Hospital and Cancer Centre | Gross,Peter | Canada | ON | Hamilton |
| University of Calgary | Suryanarayan,Deepa | Canada | AB | Calgary |
| Sault Area Hospital | Hill,Danny | Canada | ON | ON |
| University of Alberta Hospital | Wu,Cynthia | Canada | AB | Edmonton |
| Toronto General Hospital | Yeo,Erik | Canada | ON | Toronto |
| Ottawa Hospital Research Instituite | Wang,Tzu-Fei | Canada | ON | ON |
| Niagara Health System | Leonard ,Blair | Canada | ON | St. Catharines |
| McGill University Health Centre | SEGUIN,Chantal | Canada | QC | Montreal |
| Taichung Veterans General Hospital | Lin,Cheng-Hsien | 中国台湾 | NA | Taichung |
| Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital | Hsiao,Hui-Hua | 中国台湾 | NA | Kaohsiung |
| China Medical University Hospital | Bai,Li-Yuan | 中国台湾 | NA | Taichung |
| Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center | Chiou,Lun-Wei | 中国台湾 | NA | Taipei |
| Tri-Service General Hospital | Chen,Yeu-Chin | 中国台湾 | NA | Taipei |
| National Cheng Kung University (NCKU) Hospital | Chen,Tsai-Yun | 中国台湾 | NA | Tainan |
| Far Eastern Memorial Hospital | Yu,Yuan-Bin | 中国台湾 | NA | New Taipei City |
| Nemocnice Na Ple？i s.r.o. | Jirsová,Kate？ina | Czech Republic | NA | Nová Ves pod Ple？í |
| Onkologická klinika VFN a 1. LF UK | ？pa？ek,Jan | Czech Republic | NA | Praha |
| Masarykuv onkologicky ustav | Pokriv？ák,Tomá？ | Czech Republic | NA | Brno |
| Thomayerova nemocnice | Kubala,Eugen | Czech Republic | NA | Praha |
| University Hospital Hradec Kralove | Kopecky,Jindrich | Czech Republic | NA | Hradec Kralove |
| CH Le Puy en Velay | Pante,Vanessa | France | NA | Le Puy en Velay |
| CHU de Nancy - H？pital de Brabois Adultes | Zuily,Stéphane | France | NA | Vandoeuvre les Nancy |
| H？pital Louis Mourier | Mahé,Isabelle | France | NA | Colombes |
| CHU Angers - H？pital H？tel Dieu | Hersant,Jeanne | France | NA | Angers Cedex 9 |
| CHU de Rouen - H？pital de Bois Guillaume | Benhamou,Ygal | France | NA | Rauen |
| CHU de Saint-Etienne - Hopital Nord | Bertoletti,Laurent | France | NA | SAINT ETIENNE |
| CHU de Brest - H？pital de la Cavale Blanche | Couturaud,Francis | France | NA | Brest |
| CHU Dijon - H？pital Bocage Central | Falvo,Nicolas | France | NA | Dijon |
| Hospices Civils de Lyon (HCL) - Centre Hospitalier Lyon-Sud | Grange,Claire | France | NA | Pierre-Bénite |
| CHU de Limoges - H？pital Dupuytren | Lacroix,Philippe | France | NA | LIMOGES |
| Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden | Beyer-Westendorf,Jan | Germany | NA | Dresden |
| Universit？tsklinik der Christian-Albrechts-Universit？t | Mueller,Oliver | Germany | NA | Kiel |
| Staedtisches Klinikum Dresden Standort Dresden-Friedrichstadt | Schellong,Sebastian | Germany | NA | Dresden |
| Forschungszentrum Ruhr | Horacek,Thomas | Germany | NA | Witten |
| Universitaetsklinikum Magdeburg A.oe.R | Venerito,Marino | Germany | NA | Magdeburg |
| University of Pécs | Alizadeh,Hussain | Hungary | NA | Pecs |
| Bacs-Kiskun County Hospital | Kocsis,Judit | Hungary | NA | Kecskemét |
| Orszagos Onkologiai Intezet | Bagameri,Andrea | Hungary | NA | Budapest |
| Szent Imre Egyetemi Oktatokorhaz | Kolossvary,Endre | Hungary | NA | Budapest |
| Debreceni Egyetem | Illes,Arpad | Hungary | NA | Debrecen |
| University Hospital, Limerick | O'Keeffe,Denis | Ireland | NA | Dooradoyle |
| Cork University Hospital | Crowley,Maeve | Ireland | NA | Cork |
| Beaumont Hospital | Ewins,Karl | Ireland | NA | Dublin 9 |
| Bon Secour Hospital | O'Shea,Susan | Ireland | NA | Cork |
| SS. ma Annunziata | Porreca,Ettore | Italy | NA | Chieti |
| Ospedale San Bortolo di Vicenza | Tosetto,Alberto | Italy | NA | Vicenza |
| A.O.U. Policlinico di Modena | Marietta,Marco | Italy | NA | Modena |
| Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino | Moscatelli,Paolo | Italy | NA | Genova |
| Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana | Ghiadoni,Lorenzo | Italy | NA | Pisa |
| Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS. | Pola,Roberto | Italy | NA | Roma |
| Jeonbuk National University Hospital | Song,Eun-Kee | Korea, Republic Of | NA | Jeonju-si |
| SoonChunHyang University Hospital Bucheon | Kim,Chan Kyu | Korea, Republic Of | NA | Bucheon |
| MYONGJI HOSPITAL | Choi,Wonil | Korea, Republic Of | NA | Gyeonggi-do |
| Soonchunhyang University Seoul Hospital | Kim,Yang-Ki | Korea, Republic Of | NA | Seoul |
| Hallym University Sacred Heart Hospital | Kim,Ho Young | Korea, Republic Of | NA | Anyang |
| Kyung Hee University Hospital at Gangdong | Joh,Jin Hyun | Korea, Republic Of | NA | Seoul |
| Daugavpils Regional Hospital | Novikovs,Nikolajs | Latvia | NA | Daugavpils |
| Liepaja regional hospital | Krastins,Ivars | Latvia | NA | Liepaja |
| Pauls Stradins CUH | Romanova,Janina | Latvia | NA | Riga |
| Riga East Clinical University hospital | Ivanova,Patricija | Latvia | NA | Riga |
| Radboud Universitair Medisch Centrum | Dirken-Leentjens,Jenneke | Netherlands | NA | Nijmegen |
| Amsterdam University Medical Center | Coppens,Michiel | Netherlands | NA | Amsterdam |
| Haga Ziekenhuis | Mairuhu,Albert | Netherlands | NA | Den Haag |
| Ikazia Ziekenhuis | Eefting,Matthijs | Netherlands | NA | Rotterdam |
| Universitair Medisch Centrum Groningen | Meijer,Karina | Netherlands | NA | Groningen |
| Akershus Univeristy Hospital | Dahm,Anders | Norway | NA | Larenskog |
| Astfold Hospital Kalnes | Tjannfjord,Eirik | Norway | NA | Gralum |
| Oslo University Hospital, Dep of Haematology | Fiskvik,Hilde | Norway | NA | Oslo |
| Hospital General Universitario Gregorio Mara？on | Munoz Martin,Andres | Spain | NA | Madrid |
| Hospital Universitario Ciudad de Jaen | Garcia Verdejo,Francisco Jose | Spain | NA | Jaen |
| Complejo Hospitalario Universitario de Orense | Salgado Fernandez,Mercedes | Spain | NA | Orense |
| Hospital Universitario Infanta Leonor | Obispo-Portero,Berta Maria | Spain | NA | Madrid |
| Hospital de la Santa Creu I Sant Pau | Souto Andres,Juan Carlos | Spain | NA | Barcelona |
| Lanssjukhuset Sundsvall-Harnosand | Sjalander,Anders | Sweden | NA | Sundsvall |
| Hopital Universitaire Geneve | Righini,Marc | Switzerland | NA | Geneva |
| University of Zürich | Barco,Stefano | Switzerland | NA | Zurich |
| THE NEWCASTLE UPON TYNE HOSPITALS | Musgrave,Kathryn Mary | United Kingdom | England | Newcastle Upon Tyne |
| Castle Hill Hospital, Department of Oncology & Haematology | Brown,Victoria | United Kingdom | England | Cottingharn |
| Queen Elizabeth University Hospital Campus | Church ,Colin | United Kingdom | Scotland | Glasgow |
| University Hospital of Wales | Alikhan,Raza | United Kingdom | Wales | Cardiff |
| Barts Health NHS Trust | SIVAPALARATNAM,Suthesh | United Kingdom | England | London |
| University Hospitals of North Midlands | Gilani,Shahid | United Kingdom | England | Stafford |
| Brigham and Women's Hospital | Langer,Arielle | United States | MA | Boston |
| Henry Ford Health System | Donthireddy,Vijayalakshmi | United States | MI | Grosse Pointe Farms |
| Washington DC VAMC | Aggarwal,Anita | United States | DC | Columbia |
| University of Pennsylvania – Penn Blood Disorders Center | Pishko,Allyson | United States | PA | Philadelphia |
| Weill Cornell Medical College New York Presbyterian Hospital | De Sancho,Maria | United States | NY | New York |
| Beth Israel Deaconess Medical Center | Patell,Rushad | United States | MA | Boston |
| Washington University St. Louis/Barnes Jewish Hospital | Sanfilippo,Kristen | United States | MO | Saint Louis |
| Duke University Medical Center | Ortel,Thomas | United States | NC | Durham |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林省肿瘤医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-06-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 38 ；
国际: 1020 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
