CTR20210591|抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞注射液

基本信息

数据来源:临床试验登记与信息公示平台，查看原文请点击

登记号

CTR20210591

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

吕晓娜

联系人座机

010-88400295

联系人手机号

15011107762

联系人Email

lvxiaona@eaal.net

联系人邮政地址

北京市-北京市-北京经济技术开发区康定街1号1幢8层

联系人邮编

102600

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

"主要目的：评估CAR-T-19（抗 CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞）治疗CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的安全性、耐受性，以及为后续临床研究推荐剂量（RD）。次要目的：评估CAR-T-19治疗CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的细胞药物代谢动力学(PK)和药效动力学特征；观察CAR-T-19治疗CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的初步疗效；观察CAR-T-19的免疫原性；检测CAR-T-19转基因水平和细胞因子水平。"

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

无下限 (最小年龄)至 25岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

自愿参加临床研究；本人或法定监护人完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并能完成所有试验程序；
筛选时年龄25岁（含）以下，性别不限；
复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病患者；（1）复发或难治定义：首次缓解后12个月内复发；或标准化疗方案2个周期未达到完全缓解的初次难治；或一线或多线挽救化疗后未达到完全缓解或复发；或自体或异基因造血干细胞移植后复发（2）Ph+ALL受试者以下情况可以入选。至少接受过二种TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗后复发或难治；如伴t315i突变的Ph+ALL受试者对一、二代TKI类药物耐药，在缺乏有效的TKI类药物治疗的情况下，不要求受试者必须接受至少两种TKI类药物治疗；无法耐受TKI治疗；存在TKI治疗的禁忌症；
进入研究前3个月内测得骨髓（BM）或外周血（PB）肿瘤细胞表达CD19；
最近一次治疗所带来的毒副作用应恢复至≤1级（持续性脱发除外）；
器官功能完好（ALT≤5倍正常值上限（ULN）;总胆红素<2.0mg/dL;不吸氧时，无>1级的呼吸困难，指端脉搏血氧饱和度>95%;左心室射血分数（LVEF）≥50%；血清肌酐≤1.5倍正常值上线（ULN））；
Karnofsky（≥16岁）≥70或 Lansky（<16岁）评分≥50；
预计生存期至少12周；
具备足够的静脉通路（进行单采或静脉采血），且无其他血细胞分离禁忌症。

排除标准

髓外复发；
患有遗传学疾病，唐氏综合症除外；
患有伯基特淋巴瘤/白血病；
之前接受过抗CD19 /抗CD3疗法，或任何其他抗CD19疗法治疗；
有其它恶性肿瘤史或同时患有其它恶性肿瘤（除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、甲状腺癌、根治术后的导管原位癌）；
乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或HBV-DNA定量高于正常值上限、丙肝抗体（HCV-Ab）阳性且HCV-RNA定量高于正常值上限、人类免疫缺陷病毒（HIV-Ab）抗体阳性、抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性、EB病毒DNA高于正常值上限（EBV）、巨细胞病毒DNA高于正常值上限；
存在或怀疑有无法控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染者；
筛选前3个月内出现过Ⅱ度至Ⅳ度移植物抗宿主病（GVHD）；
CAR-T-19采血前1周内曾使用皮质类固醇者；
在清淋化疗后细胞回输前桥接其它化疗者；
活动性中枢神经系统疾病患者；
脑脊液中查出肿瘤细胞；
筛选前4周内接受任何抗T细胞的治疗；
有生育潜力的男性及伴侣或女性拒绝在研究期内及CAR-T-19细胞回输后2年内避孕；
筛选前4周之内参加了其它临床试验的患者；
对白蛋白、氨基糖苷类抗生素过敏；
器官移植术后者（造血干细胞移植除外）；
研究者认为不适合本次临床试验（如依从性差、药物滥用等）；
筛选前3个月内接受过HSCT。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞注射液	剂型:注射液
中文通用名:抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞注射液	剂型:注射液

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
耐受性：CAR-T-19细胞回输后28天的剂量限制毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）以及后续研究的推荐剂量。	CAR-T-19回输后28天	有效性指标+安全性指标
安全性：不良事件、实验室检查、生命体征、体格检查、体力状态、12导联心电图等。	CAR-T-19回输后28天	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
细胞PK指标：CAR-T-19在血液中扩增峰浓度（Cmax），达峰时间（Tmax），曲线下面积（AUC0-t），0-28天曲线下面积（AUC0-28d），消除半衰期（t1/2）和其他相关PK参数	CAR-T-19回输后28天	有效性指标
细胞药效动力学指标：外周血CD19+细胞的清除程度及其与时间的关系。	CAR-T-19回输后28天	有效性指标
有效性终点：28天的总体缓解率（ORR）、90天的ORR ;28天和90天的MRD阴性缓解率;缓解持续时间（DOR）;无进展生存时间（PFS）;总生存期（OS）	CAR-T-19回输后28天/90天	有效性指标
免疫原性：血清中人抗小鼠抗体（HAMA）滴度检测；	CAR-T-19回输后28天/90天	安全性指标
转基因水平和细胞因子：CAR-T-19的转基因水平检测和细胞因子检测如：如IL-6、TNF-α、IFN-γ的水平。	CAR-T-19回输后28天/90天	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
刘代红	博士	主任医师	010-66939481	daihongrm@163.com	北京市-北京市-海淀区复兴路28号	100036	中国人民解放军总医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国人民解放军总医院	刘代红	中国	北京市	北京市
北京大学人民医院（北京大学第二临床医学院）	张乐萍	中国	北京市	北京市
中国人民解放军总医院第五医学中心	高晓宁	中国	北京市	北京市
山东大学齐鲁医院	鞠秀丽	中国	山东省	济南市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2020-12-23
中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-02-24
中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-04-28

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 18 ；

已入组例数

国内: 4 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-06-07；

第一例受试者入组日期

国内：2021-06-11；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞注射液｜进行中-招募中