CTR20150822|注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂

基本信息

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登记号

CTR20150822

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

王文祥

联系人座机

010-65391479

联系人手机号

13521268673

联系人Email

wwx0715@sina.com

联系人邮政地址

山东省-烟台市-山东省烟台经济技术开发区北京中路58号

联系人邮编

264006

临床试验信息

试验分类

药代动力学/药效动力学试验

试验分期

I期

试验目的

主要目的：确定RC48-ADC治疗HER2阳性晚期恶性实体瘤患者的最大耐受剂量(MTD)和安全性，明确Ⅱ期临床试验的推荐剂量。次要目的：考察RC48-ADC在HER2阳性晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学(PK)特征，初步观察RC48-ADC治疗HER2阳性晚期恶性实体肿瘤的临床有效性。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

自愿签署知情同意书；
年龄：18-75岁；
ECOG 体力状况0或1分；
预期生存期超过12周；
经组织学或细胞学确诊的，标准治疗无效(治疗后疾病进展或治疗无缓解)或不能耐受标准治疗，无法接受或者不存在标准治疗的任何类型的，局部晚期或转移性恶性实体肿瘤患者；
HER2 表达阳性指免疫组化为2+或 3+（扩展阶段受试者要求进行 FISH 检测，HER2 表达为免疫组化 2+/FISH -、免疫组化 2+/FISH +或免疫组化 3+）；
根据RECIST 1.1标准有可测量或可评估的病灶；
足够的骨髓、肝、肾功能(以临床试验中心正常值为准)：绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L，血小板≥100 ×109/L，血清总胆红素≤1.5倍正常值上限(ULN)，无肝转移时，ALT，AST或ALP≤2.5倍ULN；有肝转移时ALT，AST或ALP≤5倍ULN，血清肌酐正常，INR国际标准化比率(International Normalized Ratio)≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN；
有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药30天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等；
超声心动检查LVEF(左室射血分数)≥50%。

排除标准

妊娠(用药前妊娠检测阳性)或正在哺乳的女性；
患者患有活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎；
试验用药前4周内进行过大型手术且未完全恢复；
研究治疗开始前2周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗；
既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复到CTC AE 4.0版0或者1级水平(脱发除外)；
首次试验治疗给药前28天内接受过任何抗癌临床研究药物治疗；
根据研究者的判断，具有临床意义的活动性感染；
有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
严重的并发症，如消化道出血，肠梗阻，肠麻痹，间质性肺炎，肺纤维化，肾功能衰竭，青光眼和不受控制的糖尿病；
入选前6个月内急性心肌梗死、不稳定心绞痛，中风，或短暂性缺血性发作等疾病史，美国纽约心脏病学会(NYHA)分级为2级以上(含2级)的充血性心力衰竭；
估计患者参加本临床研究的依从性不足；
从末次化疗或HER2靶向治疗直至首次试验给药前时间间隔不超过21天；
曾长期接受全身类固醇治疗者(注：短期使用者停药>2周可入选)；
有未控制的脑原发或转移瘤；
等级≥2级的外周神经病变者；
有不易控制的精神病病史者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂	用法用量:冻干粉；规格60 mg，静脉输注。每次给药0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、3.0mg/kg、3.5mg/kg、4.0 mg/kg共9个剂量。前两个剂量各入组一名患者，收集单次给药信息，确定多次给药周期。自0.5 mg/kg起，每名患者给药4次。自1.0mg/kg开始，采取传统3+3模式入选患者，未观察到剂量限制性毒性，则递增剂量，直至确定出最大耐受剂量(MTD)或安全给药剂量(RP2D)。
中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂	用法用量:冻干粉；规格60 mg，静脉输注。每次给药0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、3.0mg/kg、3.5mg/kg、4.0 mg/kg共9个剂量。前两个剂量各入组一名患者，收集单次给药信息，确定多次给药周期。自0.5 mg/kg起，每名患者给药4次。自1.0mg/kg开始，采取传统3+3模式入选患者，未观察到剂量限制性毒性，则递增剂量，直至确定出最大耐受剂量(MTD)或安全给药剂量(RP2D)。
中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂	用法用量:冻干粉；规格60 mg，静脉输注。每次给药0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、3.0mg/kg、3.5mg/kg、4.0 mg/kg共9个剂量。前两个剂量各入组一名患者，收集单次给药信息，确定多次给药周期。自0.5 mg/kg起，每名患者给药4次。自1.0mg/kg开始，采取传统3+3模式入选患者，未观察到剂量限制性毒性，则递增剂量，直至确定出最大耐受剂量(MTD)或安全给药剂量(RP2D)。
中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂	用法用量:冻干粉；规格60 mg，静脉输注。每次给药0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、3.0mg/kg、3.5mg/kg、4.0 mg/kg共9个剂量。前两个剂量各入组一名患者，收集单次给药信息，确定多次给药周期。自0.5 mg/kg起，每名患者给药4次。自1.0mg/kg开始，采取传统3+3模式入选患者，未观察到剂量限制性毒性，则递增剂量，直至确定出最大耐受剂量(MTD)或安全给药剂量(RP2D)。
中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂	用法用量:冻干粉；规格60 mg，静脉输注。每次给药0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、3.0mg/kg、3.5mg/kg、4.0 mg/kg共9个剂量。前两个剂量各入组一名患者，收集单次给药信息，确定多次给药周期。自0.5 mg/kg起，每名患者给药4次。自1.0mg/kg开始，采取传统3+3模式入选患者，未观察到剂量限制性毒性，则递增剂量，直至确定出最大耐受剂量(MTD)或安全给药剂量(RP2D)。

对照药

名称	用法
中文通用名:无	用法用量:无

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
主要药代动力学参数。	21天	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
		企业选择不公示
药代动力学参数	给药前0小时至首次给药后56天（1344小时）	安全性指标
药物抗体（DAR）浓度	给药前0小时至首次给药后14天（336小时）	安全性指标
以RECIST1.1标准计算的客观缓解率	首次给药后每8周一次	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
沈琳	医学博士	主任医师	010-88196561	lin100@medmail.com.cn	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号	100142	北京肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
天津肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
郑州大学第一医院	樊青霞	中国	河南省	郑州市
河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北省	石家庄市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2015-10-26
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-02-18
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-09-26
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-11-28
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-07-31

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 24-50 ；

已入组例数

国内: 57 ；

实际入组总例数

国内: 57 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2015-12-14；

第一例受试者入组日期

国内：2015-12-22；

试验终止日期

国内：2019-06-27；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂 ｜已完成