登记号
CTR20212366
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
精神分裂
试验通俗题目
长效阿立哌唑微球与长效阿立哌唑微晶多次给药对比的临床试验
试验专业题目
注射用阿立哌唑微球与ABILIFY MAINTENA®在中国精神分裂症患者中多剂量、不同给药间隔、多次给药药代动力学对比临床研究
试验方案编号
LZMT05-02
方案最近版本号
1.1
版本日期
2021-08-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王海平
联系人座机
0756-7238364
联系人手机号
15992623339
联系人Email
wanghaiping@livzon.cn
联系人邮政地址
广东省-珠海市-金湾区创业北路38号微球大楼
联系人邮编
519090
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
1.评价注射用阿立哌唑微球 350 mg/4周多次给药达稳态时的PK参数（阿立哌唑）AUC0-28d,ss是否能与ABILIFY MAINTENA® 400 mg/4周达到生物等效；
2.评价注射用阿立哌唑微球 350 mg/4周多次给药达稳态后给药间隔内（0-28天）阿立哌唑血药浓度的Cmin,ss 和 Cmax,ss实测值在 94~534 ng/mL 目标浓度区间内（即在口服片剂阿立哌唑 10 mg 稳态 Cmin 的 50th 至 30 mg 稳态 Cmax 的 75th 内）的受试者达标率。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
64岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者及其法定监护人自愿签署书面知情同意书
- 年龄范围18周岁至64周岁（含边界值），男性、女性均可；
- 根据DSM-Ⅳ-TR确诊的精神分裂症患者，阳性和阴性症状量表（PANSS）总分≤70，筛选前4周内由研究者判定为病情稳定且未进行过药物种类调整，或未因病情变化而住院；
- 使用阿立哌唑口服制剂治疗且剂量为10mg/日，可合并≤1种其他抗精神病药物并且在研究药物给药前已稳定剂量治疗≥14天；
- 女性体重≥45 kg，男性体重≥50 kg；体重指数（BMI）≥18.5 kg/m2，且<35.0 kg/m2。
排除标准
- 根据DSM-Ⅳ-TR诊断标准，受试者合并除精神分裂症之外的其他精神疾病；
- 受试者造血和主要脏器功能指标达到以下任一标准：白细胞计数<3.0×109/L、中性粒细胞计数<1.5×109/L、血小板计数<75×109/L 红细胞计数<3.0×1012/L、血红蛋白<100 g/L、总胆红素>正常值上限1.5倍、谷丙转氨酶>正常值上限2倍、谷草转氨酶>正常值上限2倍 肌酐>正常值上限1.5倍
- 研究药物给药前4周内接受过氯氮平、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲硫哒嗪制剂，或给药前2周内（或距末次给药后5个半衰期，以时间较长者为准）接受过CYP 3A4或CYP 2D6抑制剂或诱导剂治疗（包括但不限于酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、麦角胺、洛派丁胺、利托那韦、卡马西平、利福平、苯巴比妥、苯妥英钠、米托坦、地塞米松、帕罗西汀、西沙必利、奎尼丁等，详见方案“禁止用药”；不包括外用剂型），或给药前2周内接受过任何处方中药制剂（包括中药材、中药饮片、中成药；不包括外用剂型），或预计在试验期间需要接受上述药物治疗；或给药前48小时内食用过火龙果、芒果、柚子、西柚、杨桃、石榴、芦荟、巧克力、咖啡、茶；
- 研究药物给药前12周内男性受试者每日饮酒酒精量超过25克，相当于酒精量4%的啤酒625 mL（约1瓶）、酒精量50%的烈酒 50 g（一两）或葡萄酒约250 mL；女性受试者每日饮酒酒精量超过15克，相当于酒精量4%的啤酒375 mL、酒精量50%的烈酒 30 g、或葡萄酒150 mL；
- 末次接受阿立哌唑长效注射剂治疗（包括临床试验的药物）的时间距离本次研究药物给药的时间＜1年；
- 研究药物给药前12周内参加过任何药物或医疗器械临床试验，并接受试验药物或医疗器械治疗；
- 研究药物给药前4周内接受过电休克治疗或精神科相关的侵入性治疗；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒血清学试验任一结果为阳性；
- 糖化血红蛋白HbA1c≥7.0%；
- 经研究者评估合并严重或不稳定性的下列疾病：心肌梗死或缺血性心脏病、心力衰竭、心律失常、高血压（使用降压药物治疗的情况下，血压≥160/100 mmHg）、体位性低血压、先天性心脏病以及各类脑血管病等；
- QTc间期延长：男性＞450 ms，女性＞460 ms；
- 合并帕金森病；
- 合并迟发性运动障碍或具有既往病史；
- 合并癫痫等惊厥性疾病或具有≥2次惊厥发作既往病史；
- 合并器质性脑病综合征；
- 合并恶性综合征或具有既往病史；
- 合并横纹肌溶解症或具有既往病史；
- 合并水中毒或具有既往病史
- 19) 具有严重自杀倾向： ？ 哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS）中“自杀观念”的第4项或第5项回答为“是”且6个月内最近一次发作符合该项标准； ？ 或C-SSRS中“自杀行为”的5个项目（实际尝试、被中断的尝试、放弃的尝试、预备的行动或行为、自杀行为）的任意一项回答为“是”且2年内的最近一次发作符合5个项目的任意一项标准； ？ 或研究者判断受试者具有严重的自杀倾向；
- 处于昏迷状态；或受到巴比妥类或麻醉剂等中枢神经抑制剂强效影响；或正在接受肾上腺素治疗；
- 研究药物给药前4周内接受过任何重大手术、输血或献血（全血或成分血）
- 正处于过敏状态或合并由研究者判断为严重过敏性疾病；或对阿立哌唑任何制剂具有超敏反应既往史；
- 妊娠期、哺乳期或妊娠试验结果阳性的女性患者；或给药后1年内有生育意愿或不能采取可靠避孕措施（屏障法或禁欲）的男性或女性患者；
- 研究者判断不适合参加本试验的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用阿立哌唑微球
|
剂型:粉针剂
|
|
中文通用名:注射用阿立哌唑微球
|
剂型:粉针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:阿立哌唑长效肌肉注射剂
|
剂型:粉针剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 注射用阿立哌唑微球 350 mg/4周和ABILIFY MAINTENA 400 mg/4周多次给药达稳态时的PK参数（阿立哌唑）AUC0-28d，ss； | 给药后169天 | 有效性指标+安全性指标 |
| ？ 注射用阿立哌唑微球 350 mg/4周多次给药达稳态后给药间隔内（0-28天）阿立哌唑血药浓度的Cmin,ss 和 Cmax,ss实测值在 94~534 ng/mL 目标浓度区间内的受试者达标率。 | 给药后169天 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 注射用阿立哌唑微球 500mg/6周、ABILIFY MAINTENA 400mg/4周多次给药达稳态后血药浓度Cmin,ss 和 Cmax,ss在 94~534 ng/mL 区间内的达标率 | 给药后169天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 三组多次给药达稳态后给药间隔内阿立哌唑血药浓度的Cmin,ss 和 Cmax,ss以PopPK模型预测值在 94~534 ng/mL 目标浓度区间内的达标率 | 给药后169天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 三组达稳态时的PK参数：AUC0-28d，ss、 AUC0-42d，ss 、Cmax,ss、Cave,ss、Cmin,ss、波动系数（DF）、Tmax,ss | 给药后169天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 注射用阿立哌唑微球 350 mg/4周和ABILIFY MAINTENA？ 400 mg/4周，首次给药后的PK参数（阿立哌唑）0到28天的药时曲线下面积（AUC0-28d）比较 | 给药后169天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 三组最后一次给药后和首次给药后的PK参数（阿立哌唑）AUC0-τ比较； | 给药后169天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 三组多次给药的安全性数据 | 给药后169天 | 安全性指标 |
| PopPK模型模拟的其他给药方案及不同场景临床给药方案 | 给药后169天 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王刚 | 医学博士 | 主任医师 | 010-58303236 | gangwangdocvip@163.com | 北京市-北京市-西城区德胜门安康胡同5号 | 100088 | 首都医科大学附属北京安定医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京安定医院 | 王刚 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第一医院 | 崔一民 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 德阳市人民医院 | 刘平 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 山西医科大学第一医院 | 徐勇 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 深圳市康宁医院 | 万凤 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 合肥市第四人民医院 | 靳胜春 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 广州医科大学附属脑科医院 | 尚德为 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京回龙观医院 | 谭云龙 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京市安定医院 | 王丽莉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 西安市精神卫生中心 | 蔺华利 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 山东省戴庄医院 | 张明 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 武汉市精神卫生中心 | 李毅 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 重庆市第十一人民医院 | 周建初 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 江西省精神病院 | 魏波 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 湖州市第三人民医院 | 孙菊水 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京安定医院 | 修改后同意 | 2021-08-26 |
| 首都医科大学附属北京安定医院 | 同意 | 2021-09-06 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 260 ；
已入组例数
国内: 260 ；
实际入组总例数
国内: 260 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-10-26；
第一例受试者入组日期
国内：2021-11-05；
试验终止日期
国内：2023-08-17；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
