登记号
CTR20191111
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
局部晚期或转移性肾细胞癌
试验通俗题目
了解帕唑帕尼加艾贝司他对晚期或转移性肾细胞癌的疗效
试验专业题目
一项帕唑帕尼单药或联合艾贝司他用于局部晚期或转移性肾细胞癌患者的随机、双盲、安慰剂对照III 期研究
试验方案编号
XYN-602； 2.1版；
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵冰
联系人座机
13716386801
联系人手机号
联系人Email
bzhao@xynomicpharma.com
联系人邮政地址
上海市徐汇区淮海中路1010号嘉华中心3306室
联系人邮编
200031
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：根据RECIST1.1由IRC比较各治疗组的PFS 次要目的：通过研究者评估来比较各治疗组之间的PFS；比较各治疗组之间的OS；分析Abexinostat结合帕唑帕尼用药的安全性；比较各治疗组的ORR。5比较各治疗组的DOR；阐述患者在帕唑帕尼单药治疗中出现疾病进展时交叉接受帕唑帕尼+Abexinostat治疗后的ORR和DOR；评价帕唑帕尼结合使用Abexinostat对疾病症状及生命质量的影响
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
N/A岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在任何研究特定操作或治疗开始之前书面签署知情同意书，签署知情同意书时患者年龄大于等于18岁。
- 经组织学确认患有局部晚期不可切除、或转移性肾透明细胞癌。
- 研究者根据RRCIST1.1 标准判断具有可测量病灶（无需IRC验证）。
- 患者既往的新辅助治疗、辅助治疗或针对局部晚期/转移性疾病治疗时未曾接受过任 何VEGF酪氨酸激酶抑制剂。在新辅助治疗、辅助治疗或针对转移性疾病的治疗中允许使用过最多一线的细胞因子或免疫检查点抑制剂，且经筛选影像证明患者在该治疗期间或治疗完成后出现疾病进展（PD）。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）活动状态评分为0或1。
- 经筛选检查确定具备充分的基线器官功能，血液学功能。
- 必须同意且能够遵守研究的访视计划及方案规定的其他要求，包括OS的随访。随机分组日期与患者的最后一次全身治疗或放疗之间必须相隔至少2周。
- 女性患者需满足以下任一条件：无生育能力（即生理上无法受孕）包括以下情况的任何女性患者：接受过子宫切除术； 接受过双侧卵巢切除术（卵巢切除）； 接受过两侧输卵管结扎；处于绝经后期，有生育能力，包括研究治疗首次给药前2周内血清妊娠检查呈阴性的任何女性患者，妊娠检查时间应尽可能接近于首次给药时间且受试者同意使用充分的避孕措施。可接受的避孕方法如下，请依照产品标签和医嘱坚持使用： 接触试验用药品（IP）之前14天到整个用药阶段内以及最后一次IP给药后至少21天完全禁欲，期间无性行为 ；口服避孕药，组合用药或者单独使用孕酮 ；注射孕激素； 雌激素阴道环 ；经皮避孕贴片 ； 使用载明失效率每年不足百分之1的子宫内器械或子宫内系统； 女性患者纳入本次研究之前，男性伴侣接受过绝育处理（输精管切除并证实为无精症），该名男性为患者的唯一伴侣； 双重屏障法：避孕套加子宫帽（隔膜或子宫帽/宫颈帽）并配合使用阴道杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/膏剂/栓剂）。
- 随机日期与患者的最后一次全身治疗或放疗之间必须相隔至少2周（接受立体定向放射治疗的患者为72小时，包括伽玛刀）。
- 从研究药物首次给药直至末次给药后90天，具有生育能力的男性和女性患者必须同意使用高效的避孕方法（例如，避孕植入剂、避孕注射剂、联合口服避孕药，宫内节育器、完全禁欲）（CTFG，2014）加上屏障避孕方法（例如避孕套、避孕帽、 宫颈帽、隔膜）。如果患者在参与研究期间怀孕，应停止使用研究药物，并尽快通知申办方。男性患者必须同意在研究药物首次给药直至末次给药后90天不捐献精子。
排除标准
- 在既往抗肿瘤治疗中发生临床显著的毒性（根据美国国家癌症研究所NCI 常见不良事件评价标准CTCAE第5版，毒性大于等于2级）（脱发除外；无临床症状、研究者认 为无临床意义且可被现有医学治疗控制的2~3级的实验室检查异常除外）。
- 存在未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移。如果CNS转移的治疗结束后至少4周后经影像检查表明治疗未出现新发转移或者转移进展的受试者液允许入组本研究。 筛查期间的CNS影像学检查非必做项，仅具有临床指征的人需做。
- 本研究随机化之前28天内接受过重大外科手术者。
- 具有不受控的活动性出血或出血性倾向。
- 临床显著的肠胃异常，且可能影响研究药物吸收甚至增加出血或穿孔风险，包括：活动性消化性溃疡；已知的管腔内转移性病灶，存在出血或穿孔高风险； 活动性炎性肠病； 随机化前28天内有腹腔内瘘管或脓肿病史； 随机化前28天内出现过临床显著的消化道出血； 任何既往消化道穿孔病史。
- 过去3年内患有其他需要治疗的恶性肿瘤。但肿瘤诊断为如下结果的患者允许入组： 非黑素瘤性皮肤癌、原位癌以及非肌肉浸润性尿路上皮癌。
- 控制不佳的高血压，定义为收缩压≥ 160或舒张压 ≥ 100 mmHg。允许使用抗高血压 药物并重新筛选。
- 随机化前的6个月内有以下任意一项或多项病史： 症状性外周血管疾病； 冠状动脉旁路搭桥手术 ；心肌梗塞或不稳定型心绞痛 ；心脏血管成形术或支架植入； 脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作。
- 随机化前3个月内诊断出新发肺栓塞或深静脉血栓。随机化前超过3个月被诊断出肺 栓塞和/或深静脉血栓并接受长期稳定抗凝治疗的患者允许被纳入本次研究。
- QTcF间期 > 480 毫秒（msec）。
- 纽约心脏协会III级或IV级充血性心力衰竭。
- 存在不受控的并发疾病（包括但不限于不受控的感染或精神疾病/社会因素等）， 且这些因素将影响受试者对本研究相关要求的依从性。
- 乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体抗体 或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果中任意一种或几种呈阳性。
- 研究药物首次用药前的7天内或5个半衰期内（以时间较短者为准）使用过禁用药物。
- 妊娠或哺乳期。
- 已知对艾贝司他、帕唑帕尼或其任何辅料过敏。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:对甲苯磺酸艾贝司他片
|
用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天二次，每次80mg；用药时程：每个28天治疗周期中的第1-4天、第8-11天和第15-18天服药，直至疾病出现进展。此为单一剂量组。
|
|
中文通用名:盐酸培唑帕尼；英文名：Pazopanib；商品名：培唑帕尼片（维全特）
|
用法用量:片剂；规格200mg；口服，一天一次；每次800 mg；用药时程：每个治疗周期28天，每日服药。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸培唑帕尼；英文名：Pazopanib；商品名：培唑帕尼片（维全特）
|
用法用量:片剂；规格200mg；口服，一天一次；每次800 mg；每个治疗周期28天，每日服药。
|
|
中文通用名:安慰剂药片
|
用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天二次，每次80mg；用药时程：每个28天治疗周期中的第1-4天、第8-11天和第15-18天服药，直至疾病出现进展。此为单一剂量组。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期 | 从随机化到出现放射学进展或者无疾病进展患者死亡的时间间隔（月数） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期 | 从随机化到出现放射学进展或者无疾病进展患者死亡的时间间隔（月数） | 有效性指标 |
| 总生存期 | 随机分配日期到死亡日期之间的间隔时间 | 有效性指标 |
| 不良事件 | 无 | 安全性指标 |
| 客观缓解率 | 根据RECIST版本1.1的标准而拥有CR或PR客观证据的患者的比例 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间 | 从首次记录到缓解（CR或PR）至首次记录到客观肿瘤 进展或死亡的相隔时间，以RECIST版本1.1的标准进行评估 | 有效性指标 |
| 交叉治疗患者人群中的客观缓解率和DOR | 采用RECIST版本1.1标准的客观缓解率和DOR | 有效性指标 |
| 癌症治疗功能评估肾脏系统指标（FKSI-19）以及慢性病治疗功能评估（FACITF）评分自基线的平均变化。 | 给药后C1D1、C2D1、C6D1和 EOT访视时开展。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭军，医学博士 | 主任医师 | 13911233048 | guoj307@126.com | 北京市海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 郭军 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 山东大学齐鲁医院 | 王秀问 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳娇 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 北京协和医院 | 纪志刚 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 吉林大学第一医院 | 刘子玲 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 胡志全 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 南京鼓楼医院 | 郭宏骞 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 天津市肿瘤医院 | 姚欣 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 重庆市肿瘤医院 | 罗宏 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 复旦大学附属中山医院 | 郭剑明 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 福建省立医院 | 崔同建 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 周芳坚 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 北京大学第三医院 | 马潞林 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 湖南省肿瘤医院 | 殷先利 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 徐州医学院附属医院 | 章龙珍 | 中国 | 江苏 | 徐州 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 陈继民 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| Precision Cancer Research/Dayton Physicians Network | Charles Bane | 美国 | OH | Kettering |
| Northwell Health/Monter Cancer Center | Thomas Bradley | 美国 | NY | New York |
| Nebraska Cancer Specialists | Ralph Hauke | 美国 | Nebraska | Nebraska |
| GU Research Network/Urology Cancer Center | Luke Nordquist | 美国 | Omaha | Nebraska |
| UCSF Helen Diller Family Comphrensive Cancer Center - Hematology | Won Kim | 美国 | LA | San Francisco |
| UCSF Helen Diller Family Comphrensive Cancer Center - Hematology | Arpita Desai | 美国 | LA | San Francisco |
| Ochsner Cancer Institute - 01 East Atrium | Marc Matrana | 美国 | LA | New Orleans |
| University of California Davis Cancer Center | Mamta Parikh | 美国 | CA | Davis |
| HOPE Cancer Center of East Texas | Arielle Lee | 美国 | Texas | East Texas |
| St. Luke’s University Health Network - Treatment | Yacoub Faroun | 美国 | CA | Davis |
| University Of UA Cancer Center(UACC)/DH-SJHMC | Jue Wang | 美国 | Arizona | Arizona |
| Norton Healthcare | Arash Kalebasty | 美国 | Kentucky | Louisville |
| Medical Oncology Associates, PS (dba Summit Cancer Centers) | Arvind Chaudhry | 美国 | Oregon | Portland |
| University of Rochester Medical Center - Oncology | Deepak Sahasrabudhe | 美国 | NY | Rochester |
| Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute | Christopher Ryan | 美国 | Oregon | Portland |
| Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne | Jana Katolicka | 捷克 | Spac | Jiri |
| Fakultni nemocnice Olomouc | Bohuslav Melichar | 捷克 | Prague | Vinohrady |
| FN Hradec Kralove | Adam Paulik | 捷克 | Kralove | Hradec |
| Chu De Poitiers | Jean-Marc Tourani | 法国 | La Rochelle | Poitiers |
| CHRU de Tours - Hopital Bretonneau TOURS | Claude Linassier | 法国 | Tours | Bretonneau |
| Institut de Cancérologie de l'Ouest | Remy Delva | 法国 | Ouest | Lorraine |
| L’Institut de Cancerologie de l’Ouest - Rene Gauducheau | Remy Delva | 法国 | Quest | Nantes |
| Center Oscar Lambret - Alliance Member | Fredrik Laestadius | 法国 | Lambret | Lambret |
| Center Oscar Lambret - Alliance Member | Aurelien Carnot | 法国 | Lambret | Lambret |
| Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) - U.O. Oncologia Medica | Ugo DeGiorgi | 意大利 | Meldola | Meldola |
| Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro (IRCC) - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (FPO) | Massimo Aglietta | 意大利 | Candiolo | Torino |
| Fondazione Pascale, IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori | Carmela Pisano | 意大利 | Milan | Milano |
| AOU Maggiore della Carità - SC Oncologia | Alessandra Mosca | 意大利 | Novara | Torino |
| SO S.Chiara, AOU Pisana - Oncologia 2 | Luca Galli | 意大利 | Roma | Sacro Cuore |
| IEO, IRCCS | Feanco Nole | 意大利 | Milan | NA |
| Ist. Clinici Scientifici Maugeri - Unità Operativa di Oncologia | Camillo Porta | 意大利 | Roma | NA |
| Policlinico A. Gemelli | Emilio Bria | 意大利 | Agostino | Gemelli |
| UOS Oncologia Medica, A.O. Cannizzaro | Gieseppe Banna | 意大利 | Roma | Cannizzaro |
| CHA Bundang Medical Center, CHA University | Chan Kim | 韩国 | Seongnam | Seongnam |
| Samsung Medical Center - Hematology-Oncology | Se Hoon Park | 韩国 | Seoul | Sungkyunkwan |
| Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology | Sun Young Rha | 韩国 | Seoul | Seodaemun-gu |
| National Cancer Center | Jin Soo Chung | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Asan Medical Center | Jae Lyun Lee | 韩国 | Seoul | Asan |
| Clinical Research Center Sp. z o.o., Medic-R Sp. K. | Llona Bar-Letkiewicz | 波兰 | Marco | Spadaro |
| Szpital Wojewodzki w Koszalinie | Mariusz Kwiatkowski | 波兰 | Koszalinie | Kopernika |
| Szpitale Pomorskie Sp. z o.o. | Joanna Pikiel | 波兰 | Magdalena | Wroblewska |
| Szpital Specjalist. w Brzozowie,Podkarpacki Orodek Onkologi | Dariusz Sawka | 波兰 | Brzozowie | O？rodek |
| Szpital Specjalistyczny im. L. Rydygiera w Krakowie | Piotr Koralewski | 波兰 | Klinicznej | Rydygiera |
| Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Sklodowskiej - Curie | Bozena Sikora-Kupis | 波兰 | Warsaw | Marii Skodowskiej |
| Centrum Onkologii im. prof. F. Lukaszczyka | Bogdan Zurawski | 波兰 | Bydgoszcz | Bydgoszcz |
| Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz | Victoria Casado Echarren | 西班牙 | Madrid | Cajal |
| Hospital Universitari i Politecnic La Fe | Jose Munoz Langa | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Hospital Universitari i Politecnic La Fe | Maria Girones Sarrio | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Guillermo de Velasco Oria de Rueda | 西班牙 | Octure | Madrid |
| H.G.U. de Elche | Federico Vazquez Mazon | 西班牙 | Soria | Soria |
| H.U. Virgen de la Victoria | Maria Saez Medina | 西班牙 | Málaga | Málaga |
| Hospital de La Santa Creu i Sant Pau | Jose Maroto Rey | 西班牙 | Santa Creu | Santa Paul |
| Royal Blackburn Hospital and Burnley General Hospital | Omi Parikh | 英国 | Lancashire | Burnley |
| The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital | Tom Waddell | 英国 | Manchester | Withington |
| Singleton Hospital | John Wagstaff | 英国 | Welsh | Singleton |
| Southampton General Hospital | Matthew Wheater | 英国 | Hampshire | Southampton |
| Northern Centre For Cancer Care | Ashraf Azzabi | 英国 | Ireland | New Castle |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-04-09 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-08-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 150 人；
国际: 413 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2018-10-12；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
