登记号
CTR20231225
相关登记号
CTR20181975,CTR20181975,CTR20192638,CTR20202526,CTR20202586,CTR20230065
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
糖尿病性黄斑水肿
试验通俗题目
RC28-E治疗DME的III期临床试验
试验专业题目
RC28-E注射液治疗糖尿病性黄斑水肿的多中心、随机、双盲、阳性对照的Ⅲ期临床试验
试验方案编号
28C005
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-02-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王文祥
联系人座机
010-65385585
联系人手机号
联系人Email
wwx0715@sina.com
联系人邮政地址
山东省-烟台市-经济技术开发区北京中路58号
联系人邮编
264006
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价RC28-E注射液治疗糖尿病性黄斑水肿患者的有效性和安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书，并愿意按照试验所规定的时间进行随访
- 年龄≥18岁，男女不限
- 根据糖尿病诊断标准确诊为I型或II型糖尿病
- 基线前2个月内糖化血红蛋白≤10%
- 研究眼必须符合下列要求： a) 有累及黄斑中心凹（以黄斑中心为中点直径1mm的区域）的糖尿病性黄斑水肿，并导致受试者视力下降； b) 最佳矫正视力（BCVA）≥19个字母，≤78个字母（采用ETDRS视力表，从4米开始测试）； c) OCT结果显示黄斑中心区视网膜厚度（CST）≥300μm； d) 研究眼屈光介质清晰度和瞳孔条件，可以满足高质量的眼底成像要求，不影响病情评估 注：如果双眼均满足入组要求，则入选BCVA较差的一侧眼为研究眼，除非经研究者判断后认为另一只眼更适合作为研究眼
排除标准
- 研究眼存在高危增生型糖尿病视网膜病变(high risk PDR)
- 研究眼的黄斑水肿主要由其它疾病或因素引起，而非糖尿病性黄斑水肿
- 研究眼存在除DME以外的会对试验评估和研究结果观察造成干扰的眼部疾病或病史，例如各种原因所致的脉络膜新生血管、年龄相关性黄斑变性、视网膜血管闭塞、玻璃体出血、病理性近视、黄斑裂孔、组织胞浆菌病、巨细胞病毒感染等
- 研究眼黄斑中心的结构性损伤，可能影响黄斑水肿消退后视力的改善，例如中心小凹（以黄斑中心为中点直径0.35 mm的区域）萎缩或纤维化、视网膜色素上皮异常、明显的黄斑缺血、浓厚的中心小凹下硬性渗出等
- 研究眼无晶状体或有人工晶体但后囊膜缺失，除外因YAG后囊膜切开术形成的后囊缺失
- 研究眼存在虹膜新生血管、牵拉性视网膜脱离、玻璃体黄斑牵引或对中心视力有明显影响的视网膜前膜
- 研究眼患有控制不佳的青光眼（越来越严重的视野损害或即使使用了抗青光眼药物治疗，眼压仍＞25 mmHg）
- 研究眼有视网膜脱离、III期或IV期黄斑裂孔的病史；研究眼既往接受过角膜移植术、青光眼滤过性手术、玻璃体切除术、放射治疗；
- 研究眼基线前3个月内接受过全视网膜激光光凝、局部/格栅样激光光凝、黄斑部微脉冲激光、维替泊芬光动力疗法；
- 研究眼基线前3个月内接受过任何白内障手术或使用类固醇对白内障手术并发症进行治疗或接受YAG（钇铝石榴石）激光后囊膜切开术
- 研究眼在基线前3个月内接受过玻璃体腔内抗VEGF治疗；非研究眼在基线前7天内接受过玻璃体腔内抗VEGF治疗；基线前3个月内接受过全身性抗VEGF 治疗或其他基于VEGF的治疗
- 研究眼在基线前6个月内曾眼内注射长效或缓释型皮质类固醇（如地塞米松玻璃体内植入剂）；研究眼在基线前3个月内曾眼内注射中短效皮质类固醇（如曲安奈德）；研究眼在基线前1个月内曾眼周注射皮质类固醇；研究眼在基线前任何时间使用氟轻松玻璃体内植入剂；基线前5天内接受过全身性激素治疗
- 患者为独眼或非研究眼的最佳矫正视力为手动或更差
- 任何一只眼有特发性或自身免疫性相关的葡萄膜炎病史
- 基线时任何一只眼存在活动性眼部或眼周感染，或活动性眼部炎症（例如，感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎、感染性睑缘炎等）
- 筛选前1个月内出现任何重大的疾病或进行任何重大的手术
- 基线前12个月内存在活动性癌症，除接受充分治疗的原位宫颈癌、非黑素瘤皮肤癌和Gleason评分为≤6且有稳定前列腺特异性抗原＞12个月的前列腺癌外
- 在基线时对疑似或活动性全身感染进行系统治疗（与申办方讨论后，如果批准，可以允许正在进行预防性抗生素治疗的患者入组）
- 筛选前4周内检测结果阳性提示COVID-19感染的患者；筛选前12个月内需要住院治疗的有严重COVID-19病程史的患者
- 乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测阳性或＞正常值上限（ULN）；若HBsAg 阳性，且外周血HBV DNA 滴度检测阴性或≤ULN，经研究者评估，受试者可以入选
- 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、梅毒螺旋体抗体阳性（梅毒特异性抗体阳性、非特异性抗体阴性，且结合临床评估为非活动期的患者除外）
- 血压控制不良，定义为基线时患者休息时收缩压＞180mmHg和/或舒张压＞100mmHg（如果患者的初始测量值读数超过这些值，则可在同一天或筛选期的另外一天进行第二次测量。）
- 基线前6个月内出现卒中（脑血管意外）或心肌梗死
- 需要透析或肾移植的肾功能衰竭，或预期在研究期间需要血液或腹膜透析；肾小球滤过率（CKD-EPI）≤50ml/min/1.73m2
- 存在其他疾病、其他非糖尿病性代谢功能障碍、体检结果、既往或当前的实验室检查结果，使研究者有理由怀疑可能导致禁忌使用试验用药品、影响研究结果解释，或者使患者处于高风险的治疗并发症
- 存在对生物药品重度过敏史，或者已知对研究相关流程（包括荧光素）、散瞳药或研究期间患者使用的任何麻醉剂和抗菌药制剂存在超敏反应；
- 怀孕或哺乳，或准备在研究期间怀孕；（有生育能力的女性患者在开始研究治疗前28天内进行的尿妊娠试验结果必须呈阴性。如果尿妊娠试验呈阳性，必须通过血清妊娠试验证实。）
- 基线前3个月或5个半衰期内（取时间较长者）接受过其他临床试验药物或器械治疗（维生素和矿物质除外）
- 研究者认为不适合入选本研究的其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:RC28-E注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:阿柏西普眼内注射溶液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在第52周，研究眼BCVA相较于基线的变化均值 | 52周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第40周至第52周期间平均BCVA相较于基线的变化均值 | 40-52周 | 有效性指标 |
| 每次计划访视研究眼BCVA相较于基线的变化均值 | 0-52周 | 有效性指标 |
| 在第52周研究眼BCVA的字母数相较于基线有改善（＞0个字母、≥5个字母、≥10个字母、≥15个字母）的受试者比例 | 52周 | 有效性指标 |
| 在第52周研究眼黄斑中心区视网膜厚度（CST）相较于基线的变化均值 | 52周 | 有效性指标 |
| 第40周至第52周期间平均CST相较于基线的变化均值 | 40-52周 | 有效性指标 |
| 每次计划访视研究眼CST相较于基线的变化均值 | 52周 | 有效性指标 |
| 在第52周研究眼无视网膜内积液、无视网膜下积液、无视网膜内积液且无视网膜下积液的受试者比例 | 52周 | 有效性指标 |
| 在第52周研究眼DRSS评分相较于基线改善≥2级、≥3级的受试者比例 | 52周 | 有效性指标 |
| 第52周发展为PDR、高危增生型PDR的受试者比例 | 52周 | 有效性指标 |
| 眼部和非眼部不良事件的发生率和严重程度 | 0-52周 | 安全性指标 |
| 研究期间RC28-E组患者的血药浓度和抗药物抗体状态 | 0-52周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈有信 | 医学博士 | 教授（主任医师） | 010-69156351 | chenyouxinpumch@163.com | 北京市-北京市-东城区帅府园1号 | 100005 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 陈有信 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京医院 | 戴虹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学人民医院 | 赵明威 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中日友好医院 | 陈宜 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 陶勇 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京爱尔英智眼科医院有限公司 | 谷威 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 陆遥 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市眼科医院 | 韩梅 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 石家庄市人民医院 | 任骞 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北医科大学第二医院 | 刘丹岩 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北医科大学第三医院 | 卞晓芸 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 沧州市中心医院 | 王志学 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 河北省眼科医院 | 王伟/刘志强 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 张弘 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 沈阳市第四人民医院 | 徐丽 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 辽宁爱尔眼科医院有限公司 | 马利波 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 沈阳何氏眼科医院有限公司 | 安良宝 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 吉林大学第一医院 | 郝继龙 | 中国 | 吉林省 | 吉林市 |
| 中山大学中山眼科中心 | 黄创新 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属第二医院 | 沙翔垠 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 汕头大学·香港中文大学联合汕头国际眼科中心 | 陈伟奇 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 广州医科大学附属第三医院 | 王双勇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第三医院 | 凌士奇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州爱尔眼科医院 | 张静琳 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 蓝育青 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 柳州市人民医院 | 万小波 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 崔凌 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 柳州市工人医院 | 招志毅 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 云南省第一人民医院 | 杨晓春 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 四川大学华西医院 | 张明 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 成都市第二人民医院 | 任辉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 成都中医药大学附属医院 | 郑燕林 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 重庆市人民医院 | 易虹 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 | 孟晓红 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 王鲜 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 李红 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 遵义市第一人民医院 | 谭薇 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 中国人民解放军中部战区总医院 | 宋艳萍 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 李鹏程 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉爱尔眼科医院 | 吴建华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉大学人民医院 | 郑红梅 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中南大学湘雅医院 | 熊思齐 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省人民医院（湖南师范大学附属第一医院） | 曾琦 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 爱尔眼科医院集团股份有限公司长沙爱尔眼科医院 | 陈忠平 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 周琼 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 谢琳 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南昌大学附属眼科医院 | 游志鹏 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 陶黎明 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 宁夏回族自治区人民医院 | 庄文娟 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 朱丹 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 董竟 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 潍坊眼科医院有限责任公司 | 高磊 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 潍坊医学院附属医院 | 邓爱军 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 李元彬 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 王红 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 济南市第二人民医院 | 盛艳娟 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东中医药大学附属医院 | 陈美荣 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东中医药大学附属眼科医院 | 解孝锋 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 开封市中心医院 | 穆红梅 | 中国 | 河南省 | 开封市 |
| 河南大学淮河医院 | 赵博 | 中国 | 河南省 | 开封市 |
| 河南省立眼科医院 | 宋宗明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州市第二人民医院 | 王瑞峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 洛阳市中心医院 | 樊冬生 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 山西省眼科医院 | 师燕芸 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西医科大学第一医院 | 王春芳 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西医科大学第二医院 | 武耀红 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西白求恩医院（山西医学科学院） | 段雅剑 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 王建明 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 西安市人民医院（西安市第四医院） | 孙文涛 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 咸阳市第一人民医院 | 侯力华 | 中国 | 陕西省 | 咸阳市 |
| 西安市第一医院 | 陆慧琴 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 兰州大学第二医院 | 陶明 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 无锡市人民医院 | 姚勇 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 上海爱尔眼科医院有限公司 | 樊华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海中医药大学附属龙华医院 | 刘新泉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 | 叶晓峰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市第十人民医院 | 汪朝阳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江省人民医院 | 沈丽君 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 郭健 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 丽水市人民医院 | 吴伯乐 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 丽水市中心医院 | 俞颂平 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 瑞安市人民医院 | 吴亮 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 温州医科大学附属眼视光医院 | 孙祖华 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 宁波大学附属人民医院 | 张军涛 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 宁波市眼科医院 | 周和定 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 新疆维吾尔自治区中医医院 | 赵勇 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 易湘龙 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 长春中医药大学附属医院 | 夏清艳 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 重庆爱尔眼科医院 | 陈梅 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中国人民解放军陆军特色医学中心 | 刘玮 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 武汉市普仁医院 | 彭建军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 上海市东方医院 | 崔红平 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 洛阳市第三人民医院 | 李景波 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 深圳爱尔眼科医院 | 廖洪霞 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 徐州市第一人民医院 | 李甦雁 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 李明新 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 内蒙古包钢医院 | 辛向阳 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 陆肇曾 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-04-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 316 ；
已入组例数
国内: 316 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-06-08；
第一例受试者入组日期
国内：2023-07-04；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
