登记号
CTR20192375
相关登记号
CTR20160779,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
轻中度原发性高血压
试验通俗题目
左氨氯地平比索洛尔片治疗高血压的II期临床试验
试验专业题目
左氨氯地平和比索洛尔治疗轻中度原发性高血压的多中心、随机、双盲、双模拟、固定剂量探索的II期临床试验
试验方案编号
SHDPI-20180109；V1.1
方案最近版本号
V1.2
版本日期
2020-09-08
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李环
联系人座机
021-55521958-189
联系人手机号
联系人Email
plumloop@163.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-杨浦区国权路39号财富国际广场金座5楼
联系人邮编
200433
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要研究目的：评价苯磺酸左氨氯地平和富马酸比索洛尔固定剂量组合的用药方案治疗轻中度原发性高血压的有效性和固定组合剂量探索。
次要研究目的：评价苯磺酸左氨氯地平和富马酸比索洛尔固定剂量组合的用药方案治疗轻中度原发性高血压的安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
析因设计
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时的入选标准：
- 符合以下全部标准的受试者方可入选本研究：
- 1、年龄为18～70（含18、70）周岁，性别不限；
- 2、根据《中国高血压防治指南》（2018年修订版）的诊断标准，诊断为轻中度原发性高血压的患者；
- 1）对于初诊受试者或1个月内未使用降压药物治疗的受试者：初步筛选时受试者平均坐位舒张压（DBP）和收缩压（SBP）（血压测量在坐位静息5分钟后进行，共测量3次，每隔2分钟及以上测量1次，取平均值）符合：90mmHg ≤ DBP < 110mmHg；
- 2）对于正在使用降压药物治疗的受试者（包括30天内曾服用降压药物的受试者）：在初步筛选时不对受试者平均坐位血压进行限定；
- 3、从筛选开始至随访期结束期间，受试者（既适用于男性也适用于女性受试者）必须愿意采取有效的避孕措施（可能影响血压的口服避孕药除外），或者已经绝经；
- 4、参加试验之前自愿签署ICF。
- 安慰剂导入期结束/随机前的入选标准：
- 安慰剂导入期结束后，符合以下标准的受试者方可接受随机并正式入组：
- 受试者平均坐位血压（血压测量在坐位静息5分钟后进行，共测量3次，每隔2分钟及以上测量1次，取平均值）为95mmHg ≤ DBP < 110mmHg。
排除标准
- 符合以下任一标准的受试者，将不得入选本研究：
- 1、已知或怀疑为继发性高血压（如原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、Cushing综合征、肾性高血压等）；
- 2、筛选访视时，诊室血压测量值，坐位DBP ≥ 110mmHg，或坐位SBP ≥ 180mmHg（血压测量在坐位静息5分钟后进行，共测量3次，每隔2分钟及以上测量1次，取平均值）；
- 3、经研究者判断，怀疑为白大衣高血压患者；
- 4、已知有体位性低血压病史或服用抗高血压药物后曾频繁出现低血压；
- 5、试验期间需服用除研究药物以外的其他降血压药物的患者；
- 6、试验期间计划或联合使用其他可能影响血压的非抗高血压药物；注意：允许受试者使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗（全身吸收程度极低）；允许短期（≤ 3天）使用糖皮质激素进行预防治疗（例如造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫疾病（例如，接触性过敏原所致迟发型超敏反应）；
- 7、试验期间计划或联合使用对苯磺酸左氨氯地平和/或富马酸比索洛尔代谢可能有影响的药物，例如CYP3A的强效或中效诱导剂与强效或中效抑制剂；
- 8、既往或目前合并以下任何一种重大疾病史或影响研究评估：
- 1）入组本试验前6个月内有严重的脑血管疾病或意外的受试者，例如高血压脑病、脑血管损伤、脑出血、短暂性脑缺血发作等；
- 2）入组本试验前6个月内有慢性充血性心力衰竭[纽约心脏病协会（NYHA）III和IV级]和心肌梗死病史的受试者；
- 3）既往或目前有严重心脏疾病的受试者，例如不稳定性心绞痛、心源性休克、心瓣膜病、肥厚性心肌病、风湿性心脏病、需要治疗的心律失常及其它恶性或潜在的恶性心律失常者（如房扑、房颤等）、窦性心动过缓（如心率< 60次/分）、病态窦房结综合征、I度房室传导阻滞且有束支阻滞、II～III度房室传导阻滞等；
- 4）血糖控制不佳（空腹血糖> 11.1 mmol/L）的糖尿病患者；
- 5）合并需经多种药物长期干预治疗的严重抑郁、焦虑障碍以及严重睡眠障碍的受试者；
- 6）有严重的或恶性视网膜病变的受试者，其中严重的病变定义为视网膜出血、小动脉瘤、棉絮状斑、硬性渗出物或以上这些症状的联合，而恶性病变定义为严重的视网膜病变和视盘水肿的联合；
- 7）有大动脉瘤或夹层动脉瘤、行经皮冠状动脉腔内成形术或心脏外科手术的受试者；
- 8）有严重肝病或肝功能不全者，例如肝硬化、慢性乙型肝炎活动期或活动性甲型肝炎和丙型肝炎患者；
- 9）严重的肾病、已知的肾动脉狭窄或慢性肾功能不全者；
- 10）既往或目前有严重支气管哮喘或严重慢性肺梗阻的患者；
- 11）外周动脉阻塞型疾病晚期和雷诺氏病综合征患者；
- 12）代谢性酸中毒患者；
- 13）有恶性肿瘤病史的受试者（在过去5年内被诊断为恶性肿瘤，现病情稳定且已接受合适治疗或切除的非转移性皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、原位宫颈癌除外）；
- 14）有严重的自身免疫性疾病的受试者（例如慢性类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等）、严重的造血系统疾病、以及严重的需长期抗炎治疗的慢性炎症疾病患者（其中仅每天服用≤ 100？mg低剂量阿司匹林者除外）；
- 15）既往进行过有可能显著改变药物吸收、分布、代谢和排泄的胃肠外科手术史或存在严重胃肠道疾病或吞咽困难或反复呕吐导致进食、服药困难的受试者；
- 9、筛选时有任何一项实验室检查指标符合下列标准（所有实验室检查指标的正常值范围参考所在研究中心实验室）：
- 1）丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）或总胆红素（DBIL）> 2倍正常值上限（ULN）（参考所在的研究中心实验室检查正常值范围）；
- 2）血清肌酐（Cr）>1.5倍ULN（参考所在的研究中心实验室检查正常值范围）；
- 10、其他不适合参加研究的一般情况：
- 1）筛选前3个月内参与其它任何临床试验，或者在参加本试验期间有计划参加其他临床研究者；
- 2）筛选前最近12个月内有酗酒或滥用药物的证据，研究者认为会干扰受试者对研究的理解或完成研究；
- 3）妊娠检测阳性、哺乳期妇女、或者准备妊娠的妇女；
- 4）已知对研究药物和相似药品（左氨氯地平、氨氯地平、比索洛尔等）或相关赋形剂过敏者；
- 5）存在严重神经、精神疾患而不能充分理解和合作的患者；
- 6）按照方案入选标准要求需进入导入期但无法耐受停降压药2周者；
- 7）高空作业、机动车驾驶伴有危险性的机械操作者；
- 8）研究者认为，当停止当前的降压治疗时，会产生风险的患者；
- 9）存在经研究者认为任何可能干扰研究评估的合并疾病，或者研究者认为参与本研究可能导致受试者面临更大的风险；
- 10）无法依从研究方案要求；
- 11）研究者判断受试者不适合参加本试验。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:苯磺酸左氨氯地平片 英文名：Levamlodipine Besylate Tables 商品名：施慧达
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用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，每次2.5mg，用药时程：连续用药共计8周。
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中文通用名:富马酸比索洛尔片 英文名：Bisoprolol Fumarate Tablets 商品名：康忻
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用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，每次2.5mg，用药时程：连续用药共计8周。
|
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中文通用名:富马酸比索洛尔片 英文名：Bisoprolol Fumarate Tablets 商品名：康忻
|
用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，每次5mg，用药时程：连续用药共计8周。
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中文通用名:富马酸比索洛尔片模拟片
|
用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，每次2.5mg，用药时程：连续用药共计8周。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:苯磺酸左氨氯地平片模拟片
|
用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，每次2.5mg，用药时程：连续用药共计8周。
|
|
中文通用名:富马酸比索洛尔片模拟片
|
用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，每次5mg，用药时程：连续用药共计8周。
|
|
中文通用名:苯磺酸左氨氯地平片 英文名：Levamlodipine Besylate Tables 商品名：施慧达
|
用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，每次2.5mg，用药时程：连续用药共计8周。
|
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中文通用名:苯磺酸左氨氯地平片模拟片
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用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，每次2.5mg，用药时程：连续用药共计8周。
|
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中文通用名:富马酸比索洛尔片 英文名：Bisoprolol Fumarate Tablets 商品名：康忻
|
用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，每次5mg，用药时程：连续用药共计8周。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 比较不同组别间，完成约56天治疗后坐位DBP（谷值）相对基线的变化值。 | 随机双盲治疗56天后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 比较不同组别间，完成约56天治疗后坐位SBP（谷值）相对基线的变化值； | 随机双盲治疗56天后 | 有效性指标 |
| 比较不同组别间，完成约14天、28天治疗后坐位SBP和DBP（谷值）相对基线的变化值； | 随机双盲治疗14天、28天后 | 有效性指标 |
| 比较不同组别间，完成约14天、28天、56天治疗后降压有效率（降压有效率定义为血压达到正常（坐位DBP < 90mmHg，或DBP下降至少10mmHg）的受试者百分比）； | 随机双盲治疗14天、28天、56天后 | 有效性指标 |
| 安全性评价（AE；完成约28天、56天治疗后心率相对基线的变化；生命体征、体格检查、实验室检查和12导联ECG检查等安全性参数） | 试验全程 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 孙宁玲 | 医学学士 | 主任医师 | 010-88326666 | sunnl@163.net | 北京市-北京市-西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
| 陈源源 | 医学硕士 | 主任医师 | 010-88326666 | ccheyu@163.com | 北京市-北京市-西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 孙宁玲 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学人民医院 | 陈源源 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 惠州市中心人民医院 | 谢雄伟 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 杭州市第一人民医院 | 许轶洲 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 无锡市人民医院 | 羊镇宇 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 连云港市中医医院 | 王昕 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
| 湖州市中心医院 | 程震锋 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 重庆市人民医院 | 冉擘力 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 王曦 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 新疆维吾尔自治区人民医院 | 张德莲 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 延边大学附属医院 | 杨光 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 辽宁省人民医院 | 李占全 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 菏泽市立医院 | 陈贝健 | 中国 | 山东省 | 菏泽市 |
| 郑州人民医院 | 柴建文 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河北医科大学第一医院 | 田立 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 山西省运城市中心医院 | 屈艳玲 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 梅河口市中心医院 | 张金良 | 中国 | 吉林省 | 通化市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 杨新春 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山西省心血管病医院 | 杨志星 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 临汾市中心医院 | 苗鹏飞 | 中国 | 山西省 | 临汾市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 仲琳 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 锦州医科大学附属第一医院 | 徐兆龙 | 中国 | 辽宁省 | 锦州市 |
| 锦州市中心医院 | 江珊 | 中国 | 辽宁省 | 锦州市 |
| 岳阳市一人民医院 | 徐细平 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 岳阳市二人民医院 | 罗平 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 国药东风总医院 | 闵新文 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 西电集团医院 | 徐晓辉 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 河北中石油医院 | 芦涤 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2019-11-11 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-11-16 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 400 ；
已入组例数
国内: 400 ；
实际入组总例数
国内: 400 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-05-07；
第一例受试者入组日期
国内：2020-05-27；
试验终止日期
国内：2022-01-06；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
