登记号
CTR20242147
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
1月龄及以上患者的部分性癫痫发作的治疗
试验通俗题目
布立西坦片治疗部分性癫痫发作的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照临床试验
试验专业题目
布立西坦片治疗部分性癫痫发作的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照临床试验
试验方案编号
YCRF-BLXT-III-101
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-02-29
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张敏
联系人座机
0717-6346240
联系人手机号
18162978366
联系人Email
zhangmin@renfu.com.cn
联系人邮政地址
湖北省-宜昌市-夷陵区东临路519号
联系人邮编
443111
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
采用多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的方法，评价布立西坦片治疗使用1-2种稳定剂量抗癫痫药物（ASM）未控制的部分性癫痫发作的有效性和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
16岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序；
- 签署知情同意书时年龄≥16岁且≤80岁，性别不限（仅在法律允许且伦理上可接受的情况下可纳入非法定成年受试者）；
- 根据研究者的判断，受试者/监护人被认为可靠和能遵守试验方案（例如能理解和完成日记卡填写）、访视检查和服药；
- 根据1989年ILAE分类，患有明确的部分性癫痫/癫痫综合征，诊断时间≥6个月；
- 在过去2年内出现与局灶性癫痫临床诊断相符的脑电图（EEG）结果。如果不能获得过去2年内的适当EEG结果，则必须进行基线EEG，并在随机前收到结果（EEG仅作为辅助诊断，并非对每例受试者的硬性规定）；
- 在过去2年内进行脑磁共振成像（MRI）/计算机断层（CT）扫描。如果不能获得过去2年内的既往CT扫描或MRI结果，则必须进行CT扫描或MRI，并在随机前收到结果；
- 在8周筛选/基线期内，受试者至少发生8次部分性癫痫发作（根据1981年ILAE分类），并且在基线期每4周至少发生2次部分性癫痫发作，无发作间隔≤21天；
- 受试者在筛选前3个月期间每个月至少发生2次部分性癫痫发作，伴或不伴继发性全身发作；
- 受试者在接受1或2种允许的ASM合并用药治疗期间未得到控制。允许使用迷走神经刺激（VNS）；
- 允许的ASM合并用药和VNS从筛选前至少4周（苯巴比妥、苯妥英和扑米酮为12周）保持稳定，并且预计在整个研究期间保持稳定。
排除标准
- 使用过布立西坦者；
- 有严重药物过敏史或超敏反应史，或已知对布立西坦片的任何成分或辅料过敏者；
- 癫痫发作类型仅有单纯非运动部分性癫痫发作（1981 ILAE分类）者；
- 仅出现热性癫痫发作者；
- 筛选前一年期间或筛选/基线期间存在癫痫持续状态病史或现病史者；
- 现有或既往有因癫痫发作太过频繁不能准确计数癫痫发作史者；
- 现有或既往有心因性非癫痫发作或非癫痫性发作病史者；
- 有终生自杀未遂史（包括实际尝试、被中断尝试、放弃的尝试和预备的行动或行为），或在筛选前6个月内有自杀意念者（通过哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）进行测评）；
- 研究者认为存在可能危害受试者或影响受试者参与本研究能力的任何医学或精神状况者；
- 因既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肠梗阻等，研究者认为可能影响试验药物的吸收、分布、代谢等；
- 筛选前6个月内有脑血管意外病史者，如脑梗塞、脑出血和短暂性脑缺血发作者；
- 患有迅速进展（即，预计在参与本研究期间不能保持稳定）的脑部疾病者。可接受保持稳定的动静脉畸形、脑膜瘤或其他良性肿瘤；
- 患有严重的未控制疾病，如心血管疾病、肝脏、肾脏疾病等；
- 患有严重感染或终末期疾病者；
- 对任何药物具有重度不良血液学反应病史者；
- 患有任何可能会影响本研究的可靠性或必须使用方案不允许的药物的临床疾病者（如骨髓抑制、慢性肝脏疾病和/或重度肾功能损害等）；或以下实验室检查指标异常有临床意义，且经研究者判定不适合参加本研究的：肌酐清除率[CLcr]<30 mL/min、血小板计数＜80×10^9/L、中性粒细胞计数＜1.8×10^9/L、丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2×ULN、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2×ULN、碱性磷酸酶（ALP）>2×ULN、总胆红素>ULN（如果已知患有Gilbert综合征，则总胆红素≥1.5×ULN）和/或γ-谷氨酰转移酶（GGT）＞3 ULN；
- 出现研究者认为具有临床意义的ECG异常，且经研究者评估认为会影响研究的受试者；
- 目前正在接受左乙拉西坦（LEV）治疗或筛选前90天内使用过LEV者；
- 筛选前6个月内使用过氨己烯酸者，或有氨己烯酸使用史但无视野检查报告者，包括标准静态（Humphrey或Octopus）或动态视野检查（Goldman），或这些检查结果异常，即使在6个月前已停用氨己烯酸；
- 筛选前6个月内使用过或正在使用非尔氨酯者；
- 服用以下常规影响中枢神经系统的药物之一：抗精神分裂症制剂，精神兴奋剂，单胺氧化酶（MAO）抑制剂，巴比妥酸盐类（除抗惊厥药物外），麻醉性镇痛药，溴化钾，溴化钠，溴化钙及普瑞巴林和批准用于癫痫治疗的中药，除非从基线期前至少4周起保持稳定，并且预计在整个研究期间内保持稳定者；
- 使用任何能显著影响布立西坦代谢的药物（如利福平），除非在基线期前至少4周起保持稳定，并且预计在治疗期间保持稳定者；
- 已知在过去2年内有过酒精或药物成瘾或滥用者。酒精滥用定义为：1天摄入的酒精量，女性超过15g[相当于450ml啤酒、150ml葡萄酒和黄酒、或50ml低度（≤40度）白酒]，男性超过25g[相当于750ml啤酒、250ml葡萄酒和黄酒、或85ml低度（≤40度）白酒]，每周超过2天；
- 筛选前3个月内参与了另一项药物或医疗器械的临床研究或计划在研究期间参与其他的临床研究者；
- 妊娠或哺乳期女性或试验期间至试验结束后6个月内有生育计划或不能行有效避孕措施的受试者（包括男性）；
- 研究者判断有其他不适合参加本研究的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:布立西坦片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:布立西坦片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:布立西坦片模拟剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:布立西坦片模拟剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 双盲治疗期每28天部分性发作频率（POS，1型）较安慰剂减少的百分率。 | 第12周治疗期结束 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 应答率：双盲治疗期每28天部分性发作频率（POS，1型）较基线降低≥50%的受试者所占比例； | 第12周治疗期结束 | 有效性指标 |
| 双盲治疗期每28天部分性发作频率（POS，1型）较基线期减少的百分率； | 第12周治疗期结束 | 有效性指标 |
| 双盲治疗期每28天部分性发作频率（POS，1型）较基线期减少的百分比分类； | 第12周治疗期结束 | 有效性指标 |
| 双盲治疗期每28天所有癫痫类型（包括1型，部分发作性癫痫；2型，全身性发作癫痫和3型，不能分类的发作癫痫）的总发作频率较基线期减少的百分率； | 第12周治疗期结束 | 有效性指标 |
| 双盲治疗期间无癫痫发作率； | 第12周治疗期结束 | 有效性指标 |
| 双盲治疗期间，首次服用试验药物开始至首次、第5次、第10次部分性发作（POS，1型）的时间。 | 第12周治疗期结束 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）/不良反应（ADR）、临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规）、体格检查、生命体征（坐位血压（收缩压/舒张压）、脉搏、呼吸频率、体温）、12导联心电图（ECG）等 | 第12周治疗期及剂量下调期结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周东 | 医学博士 | 主任医师 | 13980008088 | zhoudong66@yahoo.de | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 周东 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 徐州市第一人民医院 | 何清 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 汪凯 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院） | 胡伟 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 株洲市中心医院 | 赵真 | 中国 | 湖南省 | 株洲市 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 王群 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 高乐虹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第一医院 | 林卫红 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 兰州大学第二医院 | 王天成 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 暨南大学附属第一医院 | 秦兵 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 王爽 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 四川省医学科学院四川省人民医院 | 刘洁 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 天津市环湖医院 | 岳伟 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 柳青 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 深圳市人民医院 | 邹良玉 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 广州医科大学附属第二医院 | 刘晓蓉 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 嘉兴市第二医院 | 张晓玲 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 瑞安市人民医院 | 黄雪融 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 韩雁冰 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 南阳医学高等专科学校第一附属医院 | 冯涛 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 河北医科大学第二医院 | 贾丽景 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 延安大学咸阳医院 | 赵雄飞 | 中国 | 陕西省 | 咸阳市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 时鹏 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 徐评议 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-05-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 194 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
