登记号
CTR20230344
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2200863/CXHL2200862
适应症
非酒精性脂肪性肝病
试验通俗题目
在 NASH 受试者中进行的 BGT-002 片单中心、随机、双盲、多次给药、剂量递增、安慰剂平行对照的 Ib/IIa 期临床试验，以评估 BGT-002 片的安全性、耐受性、药代动力学特征及早期药效学。
试验专业题目
单中心、随机、双盲、多次给药、剂量递增、安慰剂对照评价 BGT-002 片在 NASH 受试者中安全性、耐受性、药代动力学和早期药效学 Ib/IIa 期临床试验
试验方案编号
BGT-002-004
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2023-10-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
朱学琳
联系人座机
021-50837667
联系人手机号
联系人Email
xuelin@burgeon-cn.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区张江镇张衡路1999号7号楼225室
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：评价 NASH 受试者口服 BGT-002 片后的安全性、耐受性
次要目的：1) 评估 NASH 受试者口服 BGT-002 片后的药代动力学特征；2) 评估 BGT-002 对 NASH 受试者脂代谢的作用；3) 评估 BGT-002 对 NASH 受试者肝脏功能相关生化指标的作用。
探索性目的：评估 BGT-002 在 NASH 受试者体内的生物标志物特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 18 周岁≤年龄≤65 周岁，男性或女性；
- 筛选时体重指数（BMI）≥25 kg/m2；
- 受试者满足以下标准： a）3 个月内有过一次 ALT 大于正常上限（无明显其他原因的 ALT 升高）； b）筛选期及导入期结束后的平均肝脏脂肪含量≥10%（MRI-PDFF）；
- 给药前 4~8 周体重稳定，定义为体重增加或减少≤5%；
- 给药前血压符合收缩压≤160 mmHg，舒张压≤95 mmHg（可规律口服降压药物治 疗）；
- 试验期间维持入组时同样的服药和生活方式（饮食和/或锻炼）；
- 在筛选至末次给药后 6 个月内无生育计划且自愿采取可靠的避孕措施；
- 充分了解本试验的目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书，能按 试验要求完成全部试验过程。
排除标准
- 已知对试验制剂及其任何成分或相关制剂有过敏史、有过敏性疾患或过敏体质者；
- 筛选前 1 年内大量酒精摄入连续 3 个月或以上，“大量酒精摄入”定义为：女性 平均每日酒精摄入>20 g，男性平均每日酒精摄入>30 g，或酒精摄入量不可控制；
- 肝活检提示肝硬化或临床诊断为肝硬化；
- 有其他合并肝脏疾病，包括但不限于：药物性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝 病、血色素沉着症、威尔逊病、疑似或证实肝癌；
- 肝移植手术史或计划进行肝移植；
- 既往已进行或研究期间计划接受减肥手术；
- 1 型糖尿病及控制不佳的 2 型糖尿病（筛选期 HbA1c＞10.5%）；
- 使用除二甲双胍以外降糖药物的糖尿病患者；
- 筛选前 5 年内有恶性肿瘤史（注：1.患有已经被切除且至少 3 年没有复发或病灶 转移性证据的宫颈原位癌受试者可参加本研究。2.患有已经完全切除且至少 3 年 没有复发的基底细胞或鳞状上皮癌的受试者可以参加本研究；
- 筛选前 6 个月内发生严重的心脑血管事件，包括但不限于未得到控制的或严重的 心律失常（如室颤、房颤等）、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、充血性心力衰 竭、冠状动脉介入治疗（包括支架内血栓形成）或冠脉搭桥手术、周围血管介入 术、脑卒中（腔隙性脑梗塞除外）、短暂性脑缺血发作；
- 存在影响药物吸收的胃肠道疾病或术后状态；
- 正在服用可能引起脂肪变/脂肪性肝炎的药物；
- 使用过靶向 ACLY 药物者（包括 Nexletol 等）等其他试验用药品，正在服用他汀 类药物（洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀，氟伐他汀、阿托伐他汀、 西立伐他汀、罗伐他汀、匹伐他汀等）、纤维酸类药物（如非诺贝特、吉非罗齐）、 普罗布考、华法林、全身性类固醇、环胞霉素或其它免疫抑制剂，或用药时间距 离试验用药品首次给药时间小于 1 个月或使用药物的 5 个半衰期（以较长时间为 准）；
- 试验期及距离筛选小于 1 个月内使用潜在治疗 NASH 作用的药物（如：GLP-1 受 体激动剂、DPP4 抑制剂、SGLT2 抑制剂或研究者决定的其他已知影响肝功能和 脂肪变性的药物）；
- TG>6.0 mmol/L，直接胆红素>2×ULN，肌酐清除率<60 mL/min（采用 Cockcroft-Gault 公式计算）；
- 血小板计数<75×10^9/L；
- 筛选期抗核抗体（ANA）确认阳性且有临床意义；
- 甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进或亚临床甲状腺疾病史（TSH＜10 mu/I，游离 T3、T4 正常者，且无甲状腺功能减退症状者除外）；
- 有 MRI 扫描禁忌的患者；
- 筛选前 3 个月内有过献血或失血≥ 400 mL 者；
- 筛选前 1 个月内参加过其他药物临床试验者；
- 妊娠/哺乳期女性或血清妊娠试验阳性者（女性）；
- 尿药筛选阳性者（吗啡、大麻）；
- 给药前 1 天内进食过任何含有酒精（或酒精呼气试验阳性）、葡萄柚汁/西柚汁、 含有甲基黄嘌呤（如咖啡、茶、可乐、巧克力、功能饮料）的食物或饮料，剧烈 运动及其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
- 与 NASH 无关的其他严重的系统疾病者；
- 病毒性肝炎（包括乙肝和丙肝）、艾滋病、或梅毒感染者；
- 具有尖端扭转型室性心动过速高危因素(低钾血症、低镁血症、心率<45 次/分)、筛 选期心电图 QTc 间期长于 490 ms；
- 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BGT-002片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BGT-002安慰剂片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 症状及体格检查、临床实验室检查（血常规、凝血功能、血生化、尿常规）、生命体征（血压、脉搏、呼吸及体温）、12 导联心电图 | D3、D8、D15、D22、D29 | 安全性指标 |
| c-QTC | D1、D28 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学（PK）参数 | D1、D28 | 有效性指标+安全性指标 |
| 药效动力学（PD）参数 | D1、D28、D56 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 丁艳华 | 博士研究生 | 主任医师 | 18186879768 | dingyanhua2003@126.com | 吉林省-长春市-新民大街1号 | 130000 | 吉林大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院 | 丁艳华 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-02-02 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2023-02-17 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2023-11-01 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 48 ；
已入组例数
国内: 48 ；
实际入组总例数
国内: 48 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-03-15；
第一例受试者入组日期
国内：2023-03-21；
试验终止日期
国内：2024-03-04；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
