登记号
CTR20182302
相关登记号
CTR20182301,CTR20182299
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
A 型或 B 型血友病患者中进行常规预防性治疗以避免出血或降低出血频率
试验通俗题目
年龄≥12 岁、有抑制性抗体接受预防治疗血友病患者3 期研究
试验专业题目
一项在既往接受凝血因子或旁路制剂预防性治疗的A型或B型血友病患者中探讨fitusiran预防性治疗有效性和安全性的开放性、国际、转换研究
试验方案编号
ALN-AT3SC-009; 修正案4
方案最近版本号
修正案4
版本日期
2018-12-18
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
孙秀玲
联系人座机
010-65634964
联系人手机号
13840395282
联系人Email
sally.sun@sanofi.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区建国路108号，海航大厦3层，100022
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的 -通过与凝血因子或旁路制剂（BPA）预防性治疗期间的出血频率进行比较，表征患者接受fitusiran治疗期间的出血频率
次要目的 1)通过与凝血因子或 BPA 预防性治疗进行比较，表征患者接受 fitusiran 治疗期间的以下参数： -自发性出血频率 -关节出血频率 -≥17 岁患者的健康相关生活质量 (HRQOL) 2)表征患者在接受 fitusiran治疗的初始阶段的出血频率 3)表征 fitusiran 的安全性和耐受性 4）通过与凝血因子或 BPA 预防性治疗进行比较，表征 fitusiran 治疗期间按体重调整的年化凝血因子/BPA 用量
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
12岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 男性≥12 岁
- 重度A 型或 B 型血友病患者
- 对于体内存在凝血因子 VIII 或凝血因子 IX 抑制性抗体的患者，筛选前 6 个月内至少发生过 2 次需要接受 BPA 治疗的出血事件（队列 A）。对于体内不存在凝血因子 VIII 或凝血因子 IX 抑制性抗体的患者，筛选前最近 12 个月内有过最少 1 次需要凝血因子治疗的出血事件（队列 B）
- 必须符合以下有抑制物患者或无抑制物患者的定义：1）有抑制物患者：在筛选前至少最近 6 个月内使用过 BPA 预防和治疗任何出血事件，并且符合以下Nijmegen改良的 Bethesda 检测结果标准之一：-筛选时抑制物滴度≥0.6BU / mL，或筛选时抑制物滴度<0.6 BU / mL，且病历证明连续 2 次滴度≥0.6BU / mL -筛选时抑制物滴度<0.6 BU / mL，且病历证明存在回忆应答 -队列 A 患者亚组必须额外符合以下标准才能在筛选期结束后直接开始 fitusiran 治疗：- 如上文定义所述患有 B 型血友病并存在凝血因子 IX 抑制性抗体； -入组前对 BPA 治疗应答不足（ABR 历史值 ≥20）；-研究者认为应该跳过 6 个月 BPA 预防性治疗期，并且申办方的医学监查员也认同研究者的观点。2）无抑制物患者：在筛选前至少最近 6 个月持续使用凝血因子浓缩制剂预防治疗或治疗任何出血事件，并且符合以下标准的每一项：-筛选时 Nijmegen 改良 Bethesda 检测抑制物滴度 <0.6 BU/mL-筛选前至少最近 6 个月没有使用旁路制剂治疗出血事件；-筛选前最近 3 年内没有免疫耐受诱导治疗史。
- 血友病患者在筛选前至少 6 个月使用凝血因子浓缩制剂或 BPA 接受过预防性治疗
- 筛选前至少 6 个月使用规定的预防疗法
- 如果患者未达到当地和国家要求的法定年龄时，愿意并能够遵守研究要求以及提供书面知情同意和赞同书。
排除标准
- 除 A 型或 B 型血友病患者以外，已知患有其他共存性出血性疾病，即 Von Willebrand 氏病、其他凝血因子缺陷或血小板疾病
- 目前参与免疫耐受诱导治疗 (ITI)
- 筛选时，中心实验室测得的 AT 活性<60%
- 临床显著的肝脏疾病
- 丙型肝炎病毒抗体阳性
- 急性肝炎，即甲型肝炎、戊型肝炎
- 急性或慢性乙型肝炎感染
- 血小板计数 ≤100,000/μL
- 筛选时存在急性感染
- HIV 阳性，CD4 计数<200个细胞/μL
- 肾小球滤过率≤45 mL/min/1.73 m2
- 共存的血栓形成倾向性疾病 (FV 莱顿突变/蛋白 S 缺乏症 /蛋白 C 缺乏症 /凝血酶原突变)
- 抗磷脂抗体综合征史
- 动脉或静脉血栓栓塞、心房颤动、严重瓣膜疾病、心肌梗死、心绞痛、短暂性脑缺血发作或中风病史。曾经患过静脉留置通路相关血栓症的患者可以入选
- 在 2 年内患过恶性肿瘤，成功治愈的皮肤基底或鳞状细胞癌除外
- 研究者认为将会导致患者在第 1 天不适宜用药或对患者的研究依从性、安全性和/或患者参与完成研究治疗的程度可能造成干扰的任何状况（例如，医疗问题）
- 预期在研究期间进行手术，或计划在研究期间施行手术
- 在筛选前 14 天内实施了外科手术，或者目前额外输注凝血因子浓缩剂或 BPA 用于术后止血
- 有多种药物过敏史或者寡核苷酸或 GalNAc 过敏史
- 研究者认为静脉通路不足以满足研究方案的抽血要求
- 有皮下注射不耐受的病史
- 目前或将来计划在本研究期间参加另一项涉及除 fitusiran 以外的试验用药品或试验用器械的临床研究；若要参加本研究，患者必须在给药前至少 30 天（或5×研究药物半衰期，以较长者为准）停用相应的试验用药品或试验用器械（第 1 天）
- 目前或既往参与过基因治疗试验
- 在筛选前 12 个月内有酒精滥用史。 酒精滥用是指每周定期饮酒量超过 14 个单位（单位：1杯葡萄酒[约 125 mL] = 1 杯烈性酒 [约 1 液盎司] =1/2 品脱啤酒 [约 284 mL]）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Fitusiran注射液
|
用法用量:注射剂；规格100mg/ml；皮下注射；每月 1 次，每次80 mg Fitusiran，用药时程：9 个月
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:凝血因子浓缩剂
|
用法用量:由于本对照药为标准照护，各中心的使用的旁路制剂皆不同，故无法提供生产地、生产日期于批号。 将依照主管机关批准使用。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| fitusiran 有效性研究期和 凝血因子或BPA 预防性治疗期的年化出血率（ABR） | 受试者完成第9个月访视 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 有效性研究期和 凝血因子或BPA 预防性治疗期的年化自发性出血率 | 受试者完成第9个月访视 | 有效性指标 |
| 有效性研究期和凝血因子或 BPA 预防性治疗期的年化关节出血率 | 受试者完成第9个月访视 | 有效性指标 |
| 治疗期间的 Haem-A-QOL 评分变化 | 受试者完成第9个月访视 | 有效性指标 |
| 初始阶段的 ABR | 受试者完成第9个月访视 | 有效性指标 |
| 治疗阶段的 ABR | 受试者完成第9个月访视 | 有效性指标 |
| 按体重调整的年化凝血因子/BPA 用量 | 受试者完成第9个月访视 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴润晖 | 医学博士 | 主任医师 | 13911383480 | runhuiwu@hotmail.com | 北京市-北京市-北京市西城区南礼士路56号 | 100045 | 首都医科大学附属北京儿童医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 吴润晖 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Hospital Sultanah Aminah | See Guan Toh | 马来西亚 | NA | Johor Bahru |
| Nara Medical University Hospital | Keiji Nogami | 日本 | Nara | Kashihara |
| China Medical Univ Hospital | Te-Fu Weng | 中国台湾 | 台湾 | Taichung |
| Severance Hospital Yonsei University Health System | Seung Min Hahn | 韩国 | NA | 首尔 |
| State Institution Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of NAMS of Ukraine | Oleksandra Stasyshyn | 乌克兰 | NA | Lviv |
| Kirov Research Institute of Haematology and Blood Transfusion | Margarita Timofeeva | 俄罗斯 | NA | Kirov |
| Groupement Hospitalier EST | Claude Negrier | 法国 | NA | Lyon |
| St. Petersburg City Outpatient Clinic #37 | Tatyana Andreeva | 俄罗斯 | NA | St. Petersburg |
| Tokyo Medical University Hospital | Kagehiro Amano | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Nagoya University Hospital | Tadashi Matsushita | 日本 | Aiti | Nagoya |
| Hospital of the University of Occupational and Environmental Health, Japan | Koichi Oshida | 日本 | NA | Kita Kyushu-shi |
| Ogikubo Hospital | Takashi Suzuki | 日本 | Tokyo | Suginami |
| Children's Hospital Los Angeles | Guy Young | 美国 | California | Los Angeles |
| Akdeniz University Medical Faculty | Alphan Kupesiz | 土耳其 | Antalya | Antalya |
| Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Research and Practice Hospital | Vahap Okan | 土耳其 | Gaziantep | Gaziantep |
| Queen Elizabeth Hospital | Lily Wong | 马来西亚 | Sabah | Kota Kinabalu |
| Taichung Veterans General Hospital | Jiaan-Der Wang | 中国台湾 | 台湾 | Taichung |
| Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico | Elena Santagostino | 意大利 | Lombardia | Milano |
| Royal Free Hospital | Pratima Chowdary | 英国 | NA | London |
| Royal Prince Alfred Hospital | Teh-Liane Khoo | 澳大利亚 | New South Wales | Camperdown |
| Hacettepe University Medical Faculty | Salih Aksu | 土耳其 | NA | Ankara |
| Hospital Universitario La Paz | Victor Jimenez Yuste | 西班牙 | NA | Madrid |
| Arkansas Children's Hospital | Kimo Stine | 美国 | Arkansas | Little Rock |
| Glasgow Royal Infirmary - PPDS | Catherine Bagot | 英国 | NA | Glasgow |
| Werlhof Institut | Mario von Depka Prondzinski | 德国 | NA | Hannover |
| Universitatsklinikum Frankfurt | Wolfgang Miesbach | 德国 | NA | Frankfurt |
| CIUSSS-de-l’Est-de-l’ le-de-Montreal | Jean St.Louis | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| Hospital Ampang | Jameela Sathar | 马来西亚 | Selangor | Ampang |
| Kyiv City Clinical Hospital #9 | Ievgenii Averianov | 乌拉圭 | NA | Kyiv |
| Vivantes Klinikum Im Friedrichshain | Robert Klamroth | 德国 | Berlin | Berlin |
| Eul Ji University Hospital | Chur-Woo You | 韩国 | NA | Daejeon |
| Pusan National University Hospital | Ho-Jin Shin | 韩国 | 韩国 | Busan |
| Chaim Sheba Medical Center | Gili Kenet | 以色列 | NA | Ramat Gan |
| Haemophilia Comprehensive Care Centre | Johnny Mahlangu | 南非 | Gauteng | Parktown |
| National Children's Specialized Hospital OHMATDYT of MoH of Ukraine | Kateryna Vilchevska | 乌克兰 | NA | Kyiv |
| Istanbul University Oncology Institute | Bulent Zulfikar | 土耳其 | NA | Istanbul |
| Alliance for Childhood Diseases | Joseph Lasky | 美国 | Nevada | Las Vegas |
| Acibadem Adana Hospital | Ali Bulent Antmen | 土耳其 | NA | Adana |
| Loma Linda University Children's Hospital | Akshat Jain | 美国 | California | San Bernardino |
| Kyung Hee University Hospital at Gangdong | Young Shil Park | 韩国 | NA | Seoul |
| Erciyes University Medical Faculty | Turkan Patiroglu | 土耳其 | NA | Kayseri |
| Changhua Christian Hospital | Ming-Ching Shen | 中国台湾 | NA | Changhua |
| Saitama Children's Medical Center | Katsuyoshi Koh | 日本 | Saitama | Saitama |
| Righospitalet Copenhagen University Hospital | Peter Kampmann | 丹麦 | NA | Copenhagen |
| Hyogo College of Medicine | Satoshi Higasa | 日本 | Hyogo | Nishinomiya |
| Our Lady's Children's Hospital - PIN | Beatrice Nolan | 爱尔兰 | NA | Crumlin |
| The Royal London Hospital | John Pasi | 英国 | NA | London |
| Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital | Steve Austin | 英国 | NA | London |
| University of Texas Health Science Center at Houston | Miguel Escobar | 英国 | Texas | Houston |
| Taipei Medical University Hospital | Chia-Yau Chang | 中国台湾 | 台湾 | Taipei |
| The Alfred Hospital | Huyen Tran | 澳大利亚 | Victoria | Prahan |
| Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi | Canan Albayrak | 土耳其 | NA | Samsun |
| Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi | Kaan Kavakli | 土耳其 | NA | Izmir |
| Taipei Veterans General Hospital | Liang-Tsai Hsiao | 中国台湾 | 台湾 | Taipei |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-11-06 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-07-23 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-10-21 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 5 ；
国际: 70 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 80 ；
实际入组总例数
国内: 1 ；
国际: 80 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-11-05；
国际：2018-07-25；
第一例受试者入组日期
国内：2020-05-19；
国际：2018-09-21；
试验终止日期
国内：2020-08-18；
国际：2022-03-25；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
