登记号
CTR20252082
相关登记号
CTR20234243,CTR20241852,CTR20241853
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
本品拟适用于结核分枝杆菌感染鉴别和结核病的临床辅助诊断、结核分枝杆菌感染人群筛查，皮试结果不受卡介苗的影响。
试验通俗题目
重组结核分枝杆菌融合蛋白（Xs02）III期临床试验
试验专业题目
评价重组结核分枝杆菌融合蛋白（Xs02）在3~64周岁人群中注射的有效性和安全性的多中心、随机、盲法III期临床试验
试验方案编号
XRXs022023004
方案最近版本号
V1.3
版本日期
2025-06-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
蔡静
联系人座机
021-58255199-6250
联系人手机号
18516285946
联系人Email
caijing@sanroadbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区芙蓉花路118弄1号楼4楼
联系人邮编
200120
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要研究目的
1) 评价结核病患者中，试验药物Xs02的灵敏度非劣效于对照药品EC和皮试前QFT；
2) 评价健康受试者和非结核病其他呼吸道疾病患者中，试验药物Xs02的特异度非劣效于对照药品EC和皮试前QFT；
3) 评价18~64周岁三阴人群中，卡介苗接种人群的阴性率优于阳性对照TB-PPD。
次要研究目的
1) 验证Xs02的阳性反应标准；
2) 评价试验药物Xs02和对照药品EC在结核病患者、健康受试者和非结核病其他呼吸道疾病患者中，皮试结果一致性、与QFT诊断结果的一致性；
3) 18~64周岁健康人群中，比较试验药物Xs02和对照药品TB-PPD皮试后的特异度；
4) 评价试验药物Xs02在3~64周岁人群中的安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
3岁(最小年龄)至
64岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 结核病患者入选标准（仅队列一）：1)年龄3~64周岁，男女不限；
- 2)本人/受试者监护人自愿并同意参加本试验，能遵守临床试验方案的要求参加随访并签署知情同意书；
- 3)根据《中华人民共和国卫生行业标准肺结核诊断标准（WS288-2017）》/《儿童肺结核诊断专家共识（2022版）》的标准（3~17周岁）确诊为肺结核的受试者，本次发病抗结核治疗疗程在1个月内（本次开始治疗与前次规则性抗结核治疗停药间隔大于6个月）；
- 4)根据附录三确诊为肺外结核病患者，本次发病抗结核治疗疗程在1个月内（本次开始治疗与前次规则性抗结核治疗停药间隔大于6个月）。涂片阴性肺结核的定义： a） 必须具备的指标（需全部满足）： 1) 至少3份痰标本涂片镜检抗酸杆菌阴性； 2) 符合活动性肺结核病变的胸部影像学表现（有或无肺结核临床症状）； 3) 临床上可排除其它非结核性肺部疾患。 注：支气管肺泡灌洗液（BALF）检出抗酸杆菌或支气管或肺部组织，病理检查证实结核性改变可确诊。 b） 辅助指标： 1) 结核菌素皮肤试验（TST）、γ-干扰素释放试验(QFT)、结核菌特异抗原皮肤试验（EC）阳性； 2) 血清抗结核抗体阳性； 3) 痰结核分枝杆菌PCR加探针检测阳性； 4) 肺外组织病理检查证实结核病变。 涂片阳性肺结核的定义（满足其中一项即可）： 1) 2份痰标本涂片抗酸杆菌检查阳性者； 2) 1份痰标本涂片抗酸杆菌检查阳性且肺部影像学检查符合典型肺结核表现者； 3) 1份痰标本涂片抗酸杆菌检查阳性且1份痰标本结核分枝杆菌培养阳性者。
- 疑似结核病患者入选标准（仅队列三）：1)*年龄3~64周岁，男女不限；
- 2)本人/受试者监护人自愿并同意参加本试验，能遵守临床试验方案的要求参加随访并签署知情同意书；
- 3)5周岁及以上人群根据影像学检查结合临床症状/体征诊断为疑似肺结核患者（相关症状/体征参考《中华人民共和国卫生行业标准肺结核诊断标准（WS288-2017）》）；5周岁以下人群根据《儿童肺结核诊断专家共识（2022版）》诊断为疑似肺结核患者；
- 4)根据附录三诊断为疑似肺外结核病患者。
- 健康受试者入选标准（队列一和队列二）：1)*年龄3~64周岁，男女不限，入组当天腋下体温<37.5℃（≤14周岁）/<37.3℃（>14周岁）；
- 2)本人/受试者监护人自愿并同意参加本试验，能遵守临床试验方案的要求参加随访并签署知情同意书；
- 3)经病史询问无结核病史、结核病家族史、结核病密切接触史（指与登记的结核病患者在其确诊前3个月至开始抗结核治疗后14天内直接接触），无肺内、外结核病，无可能为结核病的呼吸道症状及全身其它部位症状。胸部影像学检查无异常或异常无临床意义者；
- 4)无结核病中毒临床症状（结核中毒症状是指除外咳嗽、胸痛、胸闷等局部症状外，尚有较为明显的全身症状，如乏力、午后低热、食欲不振、夜间盗汗等。女性可能有内分泌系统的紊乱，比如月经不调、闭经等）。
- 非结核病其他呼吸道疾病患者入选标准（仅队列一）：1)*年龄3~64周岁，男女不限；
- 2)本人/受试者监护人自愿并同意参加本试验，能遵守临床试验方案的要求参加随访并签署知情同意书；
- 3)经确诊患有呼吸道或其他肺部疾病，但临床医师根据患者临床表现、影像学及实验室检查可排除结核病的受试者（包括肺炎、肺癌、支气管炎、支气管扩张、非结核分枝杆菌病（Non-tuberculous Mycobacteria，NTM）、慢阻肺等）。
- 队列二中三阴人群卡介苗接种入选标准：1)第一次皮试左右双臂检测结果以及QFT检测结果全阴性的人群（即Xs02、TB-PPD、QFT检测结果阴性）；
- 2)经人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）抗体检测结果为阴性。
- 队列二中接种卡介苗的三阴人群第二次同体双臂皮试入选标准：*年龄18~64周岁，男女不限，注射当天腋下体温<37.3℃。如果受试者不符合带星号（*）规定的标准，可以在符合此标准时重新安排访视。
排除标准
- 第一次同体双臂皮试排除标准：1)皮试前3个月内进行过结核菌素（PPD）或同类产品试验；
- 2)患急性传染病（如麻疹、百日咳、流行性感冒、病毒性肺炎等）、广泛性皮肤病及过敏体质（对两种或以上药物或食物有过敏史者，或已知对本药组分有过敏以及疤痕体质）者；
- 3)*皮试前3天处于急性疾病期或处于慢性疾病急性发作期者（如患有急性疾病，可针对呼吸道及全身症状、体征；一般情况、意识、体温、呼吸频率、心率和血压等生命体征；血常规检查、血生化检查、血气分析、CRP等指标，结合目前已有治疗方案，综合评估受试者是否已趋于临床稳定期）；
- 4)*皮试前3天内使用了退热、镇痛和抗过敏药物（如：对乙酰氨基酚、布洛芬、氯雷他定、西替利嗪等）；
- 5)有惊厥、癫痫、精神病史和/或精神病家族史（直系亲属）者；
- 6)有已知或可疑（或有高危发生可能）的严重免疫性疾病、免疫功能损伤或异常者，包括但不限于： *皮试前1个月内或正在接受免疫抑制剂（包括化疗）或免疫增强剂治疗者，如胸腺肽、白介素、干扰素、香菇多糖，卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）、长期使用全身性糖皮质激素治疗（连续2周及以上使用，剂量？0.5mg/kg/天（≤5岁）或？20mg/天（>5岁）泼尼松或相当于泼尼松剂量；皮试前3天内接受任何剂量的全身性糖皮质激素类药物；允许局部用药（如软膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂））等； *皮试前3个月内接受免疫球蛋白制剂或血液产品或血浆提取治疗者； 经靶向、免疫等治疗或其他研究者评估不适合参与本试验的恶性肿瘤患者；
- 7)*皮试前7天内接种过非活疫苗，或28天内接种过减毒活疫苗；
- 8)*皮试前3个月内使用过其他临床试验用药品或器械（安慰剂、体外诊断试剂或非接触人体器械除外）或在本试验期间有参加其他临床试验的计划；
- 9)入组前妊娠试验检测阳性、处于哺乳期或未在入选本试验前2周内采取有效的避孕措施的育龄女性（处于女性生殖器官发育成熟（月经初潮）到卵巢功能衰退（绝经）后一年内的女性），或在试验期间内有生育计划不同意采取有效的避孕措施（包括：口服避孕药、注射或埋植避孕、缓释局部避孕药、激素贴剂、宫内节育器（IUD）、绝育、避免性生活、安全套（男性）、隔膜、宫颈帽等；不视为有效的避孕措施为安全期避孕法、体外射精法和紧急避孕法等）者；
- 10)研究者认为存在依从性差、可能影响试验评估或者其他不适合参与本试验的任何情况。
- 队列二中三阴人群卡介苗接种排除标准：具有卡介苗接种禁忌，包括：1）对卡介苗的任何成分过敏者；2）发热及急性传染病患者，包括活动性结核病人；3）严重的慢性疾病（如心、脑、血管疾病、慢性肾病）和慢性疾病的急性发作期；4）有免疫缺陷或损害者（如艾滋病患者）；5）正使用免疫抑制药物或放射治疗。
- 队列二中接种卡介苗的三阴人群第二次同体双臂皮试排除标准：符合第一次同体双臂皮试任一排除标准者。 对于带星号（*）的标准，如果受试者具有该标准规定的情形，可以在不再具有这些情形时重新安排访视。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Xs02 注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:结核均素纯蛋白衍生物
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:重组结核杆菌融合蛋白（EC）
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 结核病患者中，试验药物Xs02和对照药品EC、皮试前QFT的灵敏度； | 7天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 健康受试者和非结核病其他呼吸道疾病患者中，试验药物Xs02和对照药品EC、皮试前QFT的特异度； | 7天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 18~64周岁三阴人群中，卡介苗接种人群中试验药物Xs02、对照药品TB-PPD的阴性率。 | 7天 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 绘制Xs02的ROC曲线并计算及AUC，验证试验药物的最佳诊断界值、时间范围以及特异性反应类型（红晕或硬结）； | 7天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 试验药物Xs02和对照药品EC在3~64周岁结核病患者、健康受试者和非结核病其他呼吸道疾病患者中皮试后各时间点和时间段皮试结果一致性、与皮试前QFT诊断结果的一致性； | 7天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 18~64周岁健康人群中，试验药物Xs02和对照药品TB-PPD皮试后的特异度； | 7天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 不良事件和严重不良事件发生率。 | 7天 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 卢水华 | 医学博士 | 教授 | 0755-61222333 | lushuihua66@126.com | 广东省-深圳市-龙岗区布澜路29号 | 518012 | 深圳市第三人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 深圳市第三人民医院 | 卢水华 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 广西壮族自治区疾病预防控制中心 | 莫毅 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 武汉市肺科医院 | 杜鹃/黄海 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 长沙市中心医院 | 裴异 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 成都市公共卫生临床医疗中心 | 吴桂辉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 山东省胸科医院（山东省公共卫生临床中心） | 高绪胜 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 武汉市中心医院 | 王卫华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 成都市第五人民医院 | 刘晓 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 南宁市第四人民医院 | 林艳荣 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 上海市公共卫生临床中心 | 刘旭晖 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 崔俊伟 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 徐州市传染病医院 | 张海晴 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 安徽胸科医院 | 王华 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 河南省胸科医院 | 梁瑞霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 南京市公共卫生医疗中心（南京市第二医院） | 池云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 广州市胸科医院 | 盛青 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 深圳市第三人民医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-04-25 |
| 深圳市第三人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-05-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 1120 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
