登记号
CTR20234163
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2300227/CXHL2300228
适应症
婴幼儿呼吸道合胞病毒感染
试验通俗题目
氢溴酸氘瑞米德韦干混悬剂的Ⅱ/Ⅲ期临床试验（目前仅开展II期）
试验专业题目
一项在呼吸道合胞病毒感染的住院婴幼儿中评价氢溴酸氘瑞米德韦干混悬剂的安全性、有效性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ/Ⅲ期临床试验
试验方案编号
VV116-RSV-Ⅱ/Ⅲ-01
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2023-11-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
段华庆
联系人座机
0512-62898299
联系人手机号
18061926005
联系人Email
huaqing.duan@vigonvita.cn
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州工业园区独墅湖高教区裕新路108号A栋8楼
联系人邮编
215123
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
研究目的：
评估不同剂量的氢溴酸氘瑞米德韦干混悬剂治疗婴幼儿呼吸道合胞病毒感染的安全性、有效性、药代动力学（PK）特征及抗病毒活性。
探索性目的：
（1）探索病毒载量与临床疗效的相关性；
（2）探索 RSV 感染发病到首次服用试验药物时长与临床疗效的相关性；
（3）探索试验药与安慰剂组对 RSV 感染相关疾病住院时长影响的差异；
（4）探索各评估时间点病毒载量低于定量下限（LLOQ）的受试者比例；
（5）探索 PK 参数与 Wang 细支气管炎评分、改良 TAL 评分和呼吸道样本中 RSV 病毒载量（VL）之间的相关性，以及与其各自改变量之间的相关性，从而评价 PK 与临床疗效、PK 和药效学（PK-PD）相关性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
1月(最小年龄)至
24月(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- ≥1个月且≤24个月的婴幼儿（妊娠≥37周后出生），性别不限；
- 首次给药前36 h内RSV抗原检测阳性的受试者；
- 首次给药时间距受试者因RSV感染所致的发病病程≤5天的受试者；
- 筛选时体重≥2.5 kg但≤20 kg的受试者，且在其筛选时年龄和性别所对应的正常范围内；
- 筛选期Wang细支气管炎评分≥5分的受试者；
- 正在住院或在急诊/门诊并预计将住院的受试者；
- 受试者的父母/法定监护人必须签署同意受试者参与本研究的知情同意书。
排除标准
- 年龄＜12个月月龄，头围不在其筛选时年龄和性别所对应的正常范围内的受试者；
- 在规定时间内接受过方案规定的禁用或慎用药物的受试者（外用制剂除外）： a）禁用药物 距首次给药前72 h内使用过干扰素或药品说明书中明确列明具有抗病毒作用的中成药； 首次给药前14天内使用过利巴韦林； 首次给药前5个半衰期内（指禁用药的半衰期）使用过①说明书中明确具有抗RSV病毒的药物（除中成药）；②全身使用或雾化吸入糖皮质激素：全身使用（可的松、氟氢可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、强的松（醋酸泼尼松龙）、甲强龙（甲泼尼龙琥珀酸钠）、地？塞米松、倍他米松等）、雾化吸入（布地奈德、氟替卡松、丙酸倍氯米松等）；③P-gp强抑制剂（雷诺嗪、维拉帕米、伊曲康唑、克拉霉素、奎尼丁、利托那韦、替拉那韦、沙奎那韦+利托那韦等）、P-gp诱导剂（利福平、苯妥英、卡马西平、利福布汀、槲皮素、姜黄素、苯巴比妥等）、BCRP强抑制剂（姜黄素、艾曲波帕、环孢素A等）； 出生后使用过帕利珠单抗、Nirsevimab注射液等预防RSV感染引起的疾病的单抗类药物。 b）慎用药物 首次给药前5个半衰期内（指禁用药的半衰期）如使用过P-gp抑制剂（阿奇霉素、红霉素、左氧氟沙星、酮康唑、卡泊芬净等），需经研究者与申办方沟通决定是否允许入组。
- 筛选时需要使用升压药或血管活性药物的受试者；
- 已知合并SARS-CoV-2感染、流感病毒感染、支原体感染或细菌性感染的受试者；
- 经查病史已知存在高碳酸血症的受试者（筛选时已痊愈的患者除外）；
- 存在慢性或持续性进食/喂养困难的受试者；
- 患有研究者认为可能严重影响研究药物吸收的胃肠道疾病的受试者；
- 患有先天性代谢异常症状（如线粒体疾病、碳水化合物代谢异常、糖原累积病）的受试者；
- 已知有慢性肺疾病（CLD）/需辅助通气的支气管肺发育异常（因RSV感染病情导致的辅助通气需求除外）或伴有有临床意义的先天性呼吸道异常的受试者；
- 伴显著血流动力学改变的先天性心脏病（CHD）的受试者，但是单纯性CHD（例如动脉导管未闭、无血流动力学影响的房间隔缺损或小室间隔缺损）除外；
- 有肝脏代偿不全的临床证据（如肝脏疾病伴凝血异常或伴脑病变）的受试者；
- 患有肾衰竭，包括与肾功能不全可能有关的肾脏异常（如肾脏发育异常、多囊肾、肾脏发育不全的临床状况）的受试者；
- 经查病史已知受试者（或年龄＜6个月月龄受试者的母亲）为HIV阳性，或研究者高度怀疑为HIV阳性的受试者；
- 已知或疑似患有原发性免疫缺陷病（如先天性无丙种球蛋白血症）的受试者；
- 具有癫痫史或高热惊厥史的受试者；
- 受试者个人或其家族有高度过敏或对多种物质过敏史，或已知对试验药物或其辅料过敏；
- 在筛选时存在与RSV感染无关的活动性或未控制的呼吸系统、心脏、肝脏、中枢神经系统或肾脏疾病的受试者，或研究者认为存在不适合入组的其他医学状况的受试者；
- 在筛选前30天内参加过其他药物或器械临床试验的受试者；
- 具备研究者认为不适合参加本研究的任何其他原因的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:氢溴酸氘瑞米德韦干混悬剂
|
剂型:干混悬剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:干混悬剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性终点： 不良事件、严重不良事件、药物不良反应、AE导致的退出研究的发生率与严重程度、生命体征和血氧饱和度、体格检查、临床实验室检查（血常规+C反应蛋白、血生化、尿常规）和心电图等。 | 试验全程 | 安全性指标 |
| 疗效终点： 试验药组与安慰剂组受试者Wang细支气管炎评分首次给药第2-6天、第14天较基线改变量的差异； | 试验全程 | 有效性指标 |
| 疗效终点： 试验药组与安慰剂组受试者改良TAL评分首次给药第2-6天、第14天较基线改变量的差异； | 试验全程 | 有效性指标 |
| 疗效终点： 试验药组与安慰剂组受试者首次给药第2-6天、第14天症状缓解、疾病缓解的受试者比例的差异； | 试验全程 | 有效性指标 |
| 疗效终点： 试验药组与安慰剂组受试者从首次服用试验用药品到受试者达到症状缓解、疾病缓解时间的差异； | 试验全程 | 有效性指标 |
| 疗效终点： 试验药组与安慰剂组受试者因RSV感染相关疾病入住重症监护病房（ICU）的次数和持续时间的差异； | 试验全程 | 有效性指标 |
| 疗效终点： 试验药组与安慰剂组受试者因RSV感染相关疾病接受无创正压通气或机械通气的次数的差异； | 试验全程 | 有效性指标 |
| 疗效终点： 试验药组与安慰剂组受试者因RSV感染相关疾病接受氧疗的持续时间的差异。 | 试验全程 | 有效性指标 |
| PK终点： 血浆中氢溴酸氘瑞米德韦主要代谢产物116-N1的PK参数：AUC、CL、V等（如数据允许）。 | 试验全程 | 有效性指标+安全性指标 |
| 病毒学终点： 试验药组与安慰剂组受试者首次给药第2-6天、第14天病毒载量较基线改变量的差异； | 试验全程 | 有效性指标 |
| 病毒学终点： 试验药组与安慰剂组受试者基线至首次给药第2-6天、第14天病毒载量时间曲线下面积的差异。 | 试验全程 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 病毒载量与Wang细支气管炎评分、改良TAL评分的相关性，与各自改变量的相关性； | 试验全程 | 有效性指标 |
| 受试者从RSV感染发病到首次服用试验用药品时长对治疗效果（Wang细支气管炎评分较基线变化）的影响； | 试验全程 | 有效性指标 |
| 试验药组与安慰剂组受试者因RSV感染相关疾病住院时长的差异; | 试验全程 | 有效性指标 |
| 试验药组与安慰剂组受试者首次给药第2-6天、第14天病毒载量低于定量下限（LLOQ）的受试者比例的差异； | 试验全程 | 有效性指标 |
| PK参数与Wang细支气管炎评分、改良TAL评分和呼吸道样本中RSV病毒载量（VL）之间的相关性，以及与其各自改变量之间的相关性。 | 试验全程 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李兰娟 | 博士 | 主任医师 | 0571-56097873 | ljli@zju.edu.cn | 浙江省-杭州市-杭州市拱墅区东新路848号 | 310022 | 树兰（杭州）医院 |
| 覃珍 | 硕士 | 主任医师 | 18967168520 | zqin339@163.com | 浙江省-杭州市-杭州市拱墅区东新路848号 | 310022 | 树兰（杭州）医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 树兰（杭州）医院 | 李兰娟 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 树兰（杭州）医院 | 覃珍 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 周瑞 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 临汾市中心医院 | 席江丽 | 中国 | 山西省 | 临汾市 |
| 常德市第一人民医院 | 汪明辉 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 三门峡市中心医院 | 马春英 | 中国 | 河南省 | 三门峡市 |
| 绵阳市中心医院 | 李艳 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 树兰（杭州）医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-12-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
