登记号
CTR20252018
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
类风湿关节炎
试验通俗题目
一项在类风湿关节炎参与者中进行的PIT565剂量递增研究
试验专业题目
一项在类风湿关节炎（RA）参与者中评估PIT565的安全性、耐受性和药代动力学的Ib期、开放标签、剂量递增研究
试验方案编号
CPIT565C12101
方案最近版本号
v00（原始方案）
版本日期
2024-12-13
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号
联系人邮编
100026
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
本研究的目的是确定PIT565（一种与T细胞表面的CD3和CD2以及B细胞表面的CD19结合的三特异性T细胞衔接器）在类风湿关节炎（RA）参与者中的安全性、耐受性和药代动力学。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在参与研究之前必须获得已签署的知情同意书。男性和女性患者，筛选时年龄为18 - 75岁，在筛选前至少12周前根据2010 ACR/EULAR或1987 ACR分类标准被诊断为RA。
- MTX（或其他传统合成DMARDs，csDMARDs，除非禁忌使用）和至少一种生物DMARD（bDMARD）或靶向合成DMARD（tsDMARD，如JAK抑制剂）治疗失败的患者。
- 筛选时DAS28-CRP > 3.2。
- 提示活动性/进展性疾病的体征，定义为筛选时符合以下任一标准： a.至少3个活动性（压痛或肿胀）关节 b.超声证实至少有1个关节存在1级滑膜肥大 c.CRP ≥ 1.5 ULN且/或ESR ≥ 1.5 ULN d.无法将糖皮质激素治疗减量至泼尼松5 mg/天或等效当量以下。
- 筛选时RF或ACPA（任一种或两种）血清阳性，或筛选前12个月内记录到血清阳性证据。
- 在首次给药前至少2周进行针对肺炎球菌、流感和COVID-19感染的免疫接种（初次免疫或多次疫苗接种）。应遵循当地指南确定疫苗接种（或加强接种）的要求以及疫苗接种的类型和时间表。
排除标准
- 使用以下任何禁用药物： a.筛选前12周内或筛选期间接受过任何抗CD19或抗CD20治疗或任何B细胞清除治疗，如贝林妥欧单抗、利妥昔单抗、奥瑞珠单抗或奥法妥木单抗； b.给药前1周内使用JAK、Bruton酪氨酸激酶或酪氨酸激酶2抑制剂，包括巴瑞替尼、托法替布、乌帕替尼、非戈替尼、伊布替尼或非奈布替尼； c.给药前4周内接受过任何RA生物制剂治疗 d.给药前2个月内接种过任何活疫苗或减毒疫苗； e.给药前14天内接受IVIG输注用于预防感染。
- 发生以下任何心脏疾病 a.筛选前6个月内出现不稳定型心绞痛、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术（CABG）或卒中 b.有临床意义和/或未受控制的心脏病，例如需要治疗的充血性心力衰竭（NYHA ≥ 2级）或未受控制的高血压 c.伴有临床意义的心律失常，例如持续性室性心动过速和有临床意义的二度或三度房室传导阻滞且未安装起搏器 d.家族性长QT综合征病史或已知的尖端扭转性室性心动过速家族史 e.筛选时静息QTcF ≥ 450 ms（男性）或 ≥ 460 ms（女性） f.使用已知可延长QT间期的药物，除非可在研究期间永久停用。
- 筛选时出现以下实验室检查值的患者： a.采用Cockcroft-Gault公式（或类似机构标准）计算的肌酐清除率 ≤ 45 mL/min b.天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.0 × ULN c.丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.0 × ULN d.总胆红素 > 1.5 × ULN（对于Gilbert综合征患者，如果其总胆红素 > 3.0 × ULN且直接胆红素 > 1.5 × ULN，则需排除） e.中性粒细胞绝对计数 < 1.5 × 10^9/L f.血小板 < 100 × 10^9/L g.血红蛋白 < 9 g/dL h.B细胞计数 < 10个细胞/μL
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:PIT565
|
剂型:瓶装冻干粉（注射液用粉末）
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 存在/不存在AE和治疗相关AE | 研究期间 | 安全性指标 |
| 存在/不存在SAE | 研究期间 | 安全性指标 |
| 存在/不存在DLT | 研究期间 | 安全性指标 |
| 生命体征、实验室参数和ECG评价较基线的变化 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PIT565的血清浓度和推导的PK参数（例如Cmax、AUC） | 研究期间 | 有效性指标 |
| 基线时和随时间推移存在/不存在抗药抗体（ADA） | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 穆荣 | 医学博士 | 教授 | 010-82266919 | bysyfsmyk@163.com | 北京市-北京市-海淀区花园北路49号 | 100191 | 北京大学第三医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第三医院 | 穆荣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 王迁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Hospital Universitario Austral | Pablo Maid | 阿根廷 | Buenos Aires | Pilar |
| APHP Hopital Kremlin Bicetre | Xavier Mariette | 法国 | LE KREMLIN BICETRE CEDEX | LE KREMLIN BICETRE CEDEX |
| CHU Brest Hopital La Cavale Blanche | Divi Cornec | 法国 | Brest | Brest |
| Universitaetsklinikum Jena | Alexander Pfeil | 德国 | Jena | Jena |
| Universitaetsklinikum Mainz| | Julia Weinmann-Menke | 德国 | Mainz | Mainz |
| Hospital Clinico Univ De Santiago | Eva Perez Pampin | 西班牙 | Galicia | Santiago de Compostela |
| Hospital Vall D Hebron | Maria Lopez Lasanta | 西班牙 | Catalunya | Barcelona |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-03-06 |
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2025-04-01 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 5 ；
国际: 57 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-06-12；
国际：2025-06-12；
第一例受试者入组日期
国内：2025-07-01；
国际：2025-07-01；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
