登记号
CTR20243398
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病（T2DM）
试验通俗题目
评价 HRS-7535与达格列净相比在经二甲双胍治疗后血糖控制不佳的 2型糖尿病受试者中的作用（OUTSTAND-2）
试验专业题目
在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成人2型糖尿病受试者中评价HRS-7535与达格列净相比的有效性和安全性的随机、双盲、Ⅲ期研究
试验方案编号
HRS-7535-302
方案最近版本号
1.1
版本日期
2024-07-17
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
雷剑
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
Jian.lei.lj9@hengrui.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-大兴区大族广场T4 21层2101
联系人邮编
102600
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成人2型糖尿病受试者中证实HRS 7535控制血糖的有效性非劣于达格列净。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 男性或女性，签署知情同意书当日，18周岁≤年龄≤75周岁；
- 筛选时，根据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》诊断标准，存在2型糖尿病病史≥3个月；
- 筛选时，7.5%≤HbA1c≤11.0%（当地实验室检测）；
- 筛选时，稳定治疗2型糖尿病≥8周，且整个试验期间无计划改变相应治疗方案。筛选时治疗方案为在规律饮食和运动控制基础上，使用二甲双胍单药稳定治疗≥8周且日剂量≥1500 mg或最大耐受剂量日剂量≥1000 mg（二甲双胍剂量符合说明书要求）；
- 筛选时，19.0 kg/m2≤体重指数（BMI）≤40.0 kg/m2；
- 试验前自愿签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，有能力且愿意遵守方案要求完成本研究（例如自我监测血糖和记录受试者日志）；
- 从签署知情同意书开始至末次给药后2周内受试者无生育计划，且愿意采用方案规定的高效避孕措施。
排除标准
- 筛选或随机时以下实验室检查结果异常：空腹静脉葡萄糖>15 mmol/L；丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）>1.5×ULN；淀粉酶和/或脂肪酶>3×ULN；空腹甘油三酯（TG）>11.3 mmol/L；降钙素≥50 ng/L；肾小球滤过率估计值（eGFR）<45 mL/min/1.73 m2（采用慢性肾脏疾病流行病学协作组[CKD-EPI]公式计算）；尿白蛋白/肌酐比值（UACR）≥1000 mg/g；乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒DNA（HBV-DNA）>ULN；
- 筛选或随机时心电图检查结果显示具有临床意义的异常，且可能影响受试者安全，包括但不限于室上性心动过速、心房颤动、心房扑动、二度或三度房室传导阻滞等；
- 筛选或随机时心电图检查结果提示心率>100 bpm或QTcF >480 ms。若心率或QTcF异常，可加测两次心电图取三次平均值；
- 筛选或随机时存在未得到控制的严重高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；
- 诊断或怀疑为1型糖尿病、特殊类型糖尿病或继发性糖尿病；
- 筛选前6个月内出现糖尿病急性并发症（糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒、高血糖高渗状态等）；
- 筛选前6个月内出现重度低血糖事件或反复发生低血糖事件（一周内低血糖事件≥3次，或经研究者判断的其他低血糖事件）；
- 筛选时有需要急性治疗的增殖性视网膜病或黄斑病变、痛性糖尿病神经病变、糖尿病足溃疡、间歇性跛行；
- 筛选前6个月内，受试者已知患有具有临床意义的下列疾病：包括但不限于神经、精神、心血管、内分泌、消化道、呼吸、泌尿、血液、免疫系统等疾病（2型糖尿病相关疾病除外），经研究者判断可能干扰试验结果或对研究药物给药造成额外风险；
- 既往或已知有甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）病史或家族史；
- 既往或已知有急性或慢性胰腺炎病史、胰腺损伤病史、急性胆囊炎病史或有症状/需治疗的胆囊疾病（已接受胆囊切除的受试者经研究者判断可以入组的除外）；
- 既往有明显胃肠道疾病（如胃出口梗阻、炎症性肠病、活动性溃疡等）病史，或接受过胃肠道手术者（胃肠息肉切除术和阑尾切除术除外），或长期服用直接影响胃肠道动力药物者；
- 筛选前存在甲亢病史，或筛选时存在甲亢，或存在未能稳定控制的其他甲状腺疾病（甲状腺激素替代治疗方案至少稳定8周，且试验期间不计划改变治疗方案的受试者除外）；
- 筛选前6个月内存在严重心脑血管疾病史，包括但不限于：出现充血性心脏衰竭（纽约心脏病学会[NYHA] Ⅲ-Ⅳ级）、不稳定型心绞痛、脑卒中、心肌梗死、严重心律失常或进行过冠脉血运重建术；或筛选时计划接受冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建术；
- 已知或疑似抑郁症、双相情感障碍、自杀倾向、精神分裂症或其他较严重的精神疾病者；或精神上无行为能力或有语言障碍，无法充分理解试验方案或不愿意与研究中心工作人员合作者；
- 筛选前5年内有恶性肿瘤病史，治愈的局部癌症除外，如：局部皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、前列腺原位癌；
- 筛选或随机时处于尿路感染或生殖器感染状态，或既往存在因使用SGLT2抑制剂引起的尿路感染或生殖器感染病史；
- 筛选前3个月内使用GLP-1受体激动剂类药物（包含GLP-1受体激动剂多靶点类药物）；
- 筛选前3个月内进行过全身性糖皮质激素治疗（累计使用<14天或者局部外用、吸入、眼内、鼻腔给药除外）；
- 筛选前3个月内使用三环类抗抑郁药物、非典型抗精神病药和情绪稳定剂（如丙咪嗪、氯丙嗪、阿米替林、米氮平、氯氮平、奥氮平、帕罗西汀、苯乙肼、硫利达嗪、丙戊酸及其衍生物、锂盐等）；
- 筛选前3个月内进行减重治疗，包括减轻体重的强化饮食或运动疗法、药物治疗、手术治疗（大于1年的吸脂手术史除外）、保健品或其他特殊疗法；
- 筛选或随机时，自述3个月内体重变化超过±5% ，或试验期间计划进行减轻体重的强化饮食或运动疗法（糖尿病饮食运动控制措施除外）；
- 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验或仍在研究药物5个半衰期内（以两者中较长时间者为准）。参加临床试验定义为：签署知情同意，并使用过试验用药品（含安慰剂）或试验医疗器械；
- 已知或疑似对本研究药物或其组分过敏；
- 已知或疑似存在药物或酒精滥用史，且研究者判断不适宜参加本临床试验；
- 筛选前3个月内，有献血史或失血量≥400 mL或接受过输血者；
- 妊娠、哺乳期、计划在试验期间妊娠的女性；
- 不能耐受静脉穿刺采血或恐针；
- 经研究者判断不适宜参加本临床试验的任何状况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HRS-7535片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:达格列净片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗第32周时HbA1c相对基线的变化。 | 第32周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗第32周时达到HbA1c<7.0%的受试者比例； | 第32周 | 有效性指标 |
| 治疗第32周时达到HbA1c≤6.5%的受试者比例； | 第32周 | 有效性指标 |
| 治疗第32周时空腹血浆葡萄糖相对基线的变化； | 第32周 | 有效性指标 |
| 治疗第32周时体重相对基线的变化百分比； | 第32周 | 有效性指标 |
| 治疗第32周时体重相对基线的变化； | 第32周 | 有效性指标 |
| 治疗第32周时腰围相对基线的变化。 | 第32周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭立新 | 医学博士 | 主任医师 | 010-85136772 | glx1218@163.com | 北京市-北京市-东城区东单大华路1号 | 100730 | 北京医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京医院 | 郭立新 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 安徽省立医院 | 王伟 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 宣城市人民医院 | 王思宏 | 中国 | 安徽省 | 宣城市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 于磊 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 成都市第五人民医院 | 曹洪义 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 承德市中心医院 | 翟铁 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 重庆大学附属涪陵医院 | 吴光秀 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 刘东方 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 大同市第三人民医院 | 刘艳 | 中国 | 山西省 | 大同市 |
| 东南大学附属中大医院 | 李玲 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 复旦大学附属中山医院青浦分院 | 张敏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 甘肃省人民医院 | 王金羊 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 赣州市人民医院 | 钟树妹 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 广东医科大学附属医院 | 杨菊红 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 广西壮族自治区南溪山医院 | 宾小昌 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 乔虹 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 成志锋 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 海南省人民医院 | 陈开宁 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 海南医学院第一附属医院 | 陈小盼 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 邯郸市第一医院 | 王海芳 | 中国 | 河北省 | 邯郸市 |
| 杭州市第一人民医院 | 张险峰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河北省沧州中西医结合医院 | 苏秀海 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张力辉 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 付留俊 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 黄石市中心医院 | 陈晓文 | 中国 | 湖北省 | 黄石市 |
| 惠州市第三人民医院 | 李桂平 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 惠州市中心人民医院 | 林占 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 济南市中心医院 | 董晓林 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 江苏省人民医院 | 杨涛 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 空军军医大学附属唐都医院 | 高彬 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 李会芳 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 柳州市人民医院 | 彭晓娟 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 南阳医学高等专科学校第一附属医院 | 柳德学 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 魏枫 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 李云凤 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 宁波大学附属第一医院 | 励丽 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 萍乡市人民医院 | 张雅薇 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 秦皇岛市第一医院 | 刘博伟 | 中国 | 河北省 | 秦皇岛市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 陈小敏 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 山西白求恩医院 | 刘师伟 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 上海市第十人民医院 | 陈海冰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市普陀区中心医院 | 雷涛 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 邵阳市中心医院 | 周斌 | 中国 | 湖南省 | 邵阳市 |
| 四平市中心人民医院 | 孙丽 | 中国 | 吉林省 | 四平市 |
| 天津市中医药大学第一附属医院 | 王斌 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 通化市中心医院 | 赵书平 | 中国 | 吉林省 | 通化市 |
| 潍坊市人民医院 | 刘海霞 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 潍坊市中医院 | 刘金玲 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 凌宏威 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 顾峻菱 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 曾朝阳 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 宜昌市中心人民医院西陵院区 | 曾俊 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 长沙市第三医院 | 黄德斌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江大学医学院附属浙二医院 | 郑超 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 史晓光 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 驻马店市中心医院 | 王连伟 | 中国 | 河南省 | 驻马店市 |
| 常德市第一人民医院 | 周海峰 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 复旦大学附属华东医院 | 顾芹 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 梁敏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 淮安市第二人民医院 | 胡文 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 江苏大学附属医院 | 潘瑞蓉 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 岳阳市中心医院 | 张响华 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 郑州大学第二附属医院 | 李青菊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 连云港市第一人民医院 | 惠媛 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
| 西安医学院第一附属医院 | 李亚 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-07-10 |
| 北京医院伦理委员会 | 同意 | 2024-08-05 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 800 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
