登记号
CTR20230631
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性自发性荨麻疹
试验通俗题目
一项在已完成既往remibrutinib研究的慢性自发性荨麻疹患者中评估remibrutinib的长期疗效、安全性和耐受性的扩展研究
试验专业题目
一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机化停药和开放性扩展研究，随后长期开放性周期治疗，旨在已完成既往remibrutinib（LOU064）III期研究的成人慢性自发性荨麻疹患者中评估remibrutinib的疗效、安全性和耐受性
试验方案编号
CLOU064A2303B
方案最近版本号
V00
版本日期
2022-05-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
本项扩展研究的目的是在已完成了既往remibrutinib III期研究治疗期的慢性自发性荨麻疹（CSU）受试者选定组中收集有关remibrutinib的长期疗效、安全性和耐受性数据。本研究还将履行诺华的承诺，即为已完成既往III期研究的受试者提供试验结束后用药（如适用）。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在进行任何评估之前必须获得书面知情同意。
- ≥ 18岁的成年受试者，男女不限。
- 按照相应方案成功完成了既往核心研究CLOU064A2301、CLOU064A2302、CLOU064A1301、CLOU064A2304或CLOU064A2305的受试者。
- 愿意并能够遵守研究方案和访视时间表。
排除标准
- 在入组时或相应研究阶段访视1前的5个半衰期内或30天内（针对小分子）使用了既往研究用药外的其他试验药物。
- 对任何研究治疗药物或其辅料或化学类别相似的药物有超敏反应史。
- 伴有荨麻疹或血管性水肿症状的其他疾病，包括但不限于荨麻疹性血管炎、色素性荨麻疹、多形性红斑、肥大细胞增多、遗传性血管性水肿或药物诱导的荨麻疹。
- 研究者认为可能影响研究评估和研究结果的任何伴有慢性瘙痒的其他皮肤病，例如特应性皮炎、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、老年性瘙痒或银屑病。
- 受试者使用方案所禁止的药物（见表6-3）。
- 入组前6个月内有已知的酒精或药物滥用史或滥用证据。
- 在过去5年内有任何器官系统的恶性肿瘤病史（皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外），无论是否接受过治疗，无论是否有局部复发或转移证据。
- 妊娠期或哺乳期妇女
- 有生育可能的女性（WoCBP），定义为所有生理上有能力怀孕的女性，除非在研究治疗期间以及终止研究治疗后7天内使用高效避孕方法。高效避孕方法包括： 完全禁欲（如果这符合受试者的首选和日常生活方式）。定期禁欲（例如日历法、排卵法、宫颈粘液症状体温法、排卵后方法）和体外射精是不可接受的避孕方法。； 在接受试验药物前至少6周之前接受了女性双侧输卵管结扎术、女性绝育术（双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除术）或子宫全切术。如果仅接受卵巢切除术，则必须通过跟踪评估激素水平来确认女性的生殖状态。； 对于参与研究的女性受试者，输精管切除（入组前至少6周）的男性伴侣应是其唯一伴侣。； 使用口服药物（雌激素和孕激素）、注射或植入激素避孕法或其他等效（失败率 < 1%）的激素避孕法，例如激素阴道环或透皮激素避孕法或置入宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS） 在使用口服避孕药的情况下，女性应在接受试验药物之前稳定使用同一种药物至少3个月。 如果女性已自然（自发性）停经12个月并具有适当的临床特征（例如适龄的血管舒缩症状史），则视为绝经后女性。 如果女性已绝经或入组研究前至少6周前接受过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）、子宫全切术或输卵管结扎术，则认为其无生育可能。在只接受卵巢切除术的情况下，只有通过跟踪评估激素水平确认了该女性的生殖状态后，才能认为其无生育可能。 如果当地法规中的避孕方法比上文所列方法更严格，则以当地法规为准，并将在ICF中进行描述。
- 入组前1周内接受过大手术干预。
- 需要在研究治疗期间的任何时间和研究治疗末次给药后至少4周接受减毒活疫苗接种。
- 研究者认为可能会损害受试者的安全性、干扰研究结果的解读或以其他方式妨碍受试者参与或遵守方案的有临床意义的心血管疾病（例如但不限于入组前12个月内发生心肌梗死、不稳定缺血性心脏病、纽约心脏病协会（NYHA）III/IV级左心室衰竭、心律失常和未受控制的高血压）、神经系统、精神、肺、肾、肝、内分泌、代谢、血液学疾病、胃肠道疾病或免疫缺陷证据。
- 不受控的疾病状态，例如哮喘或炎症性肠病，其急性发作通常需要采用皮质激素口服或胃肠外给药治疗。
- 先前核心研究最后2次可用访视时的血液学参数： 血红蛋白：< 10 g/dL； 血小板：< 100000/mm3； 白细胞：< 3000/mm3； 中性粒细胞：< 1500/mm3；
- 重大出血风险或凝血功能紊乱
- 有临床意义的胃肠出血史，例如使用非甾体抗炎药（NSAID）相关的出血
- 需使用抗血小板药物（除了乙酰水杨酸 [最高达100 mg/日] 或氯吡格雷 [最高达75 mg/日]）。禁止使用双重抗血小板治疗（例如乙酰水杨酸 + 氯吡格雷）。
- 需使用抗凝药物（例如华法林或新型口服抗凝剂（NOAC））。
- 存在既往或当前肝脏疾病，包括但不限于急性或慢性肝炎、肝硬化或肝衰竭或先前核心研究最后2次可用访视时天门冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平超过1.5倍正常上限（ULN）或国际标准化比值（INR）超过1.5。
- 有肾病史、先前核心研究最后2次可用访视时肌酐水平高于1.5倍ULN或eGFR < 45 mL/min（采用Cockcroft-Gault方程）。
- 持续存在丙型肝炎病毒感染证据（例如在筛选时检测到丙型肝炎核糖核酸（HCV-RNA））和/或持续存在乙型肝炎病毒感染证据（定义为，筛选时检测到乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎病毒（HBV）-DNA；抗乙型肝炎核心（HBc）抗体阳性但HBsAg和HBV-DNA抗体阴性的受试者如果同意监测HBsAg和HBV-DNA再激活，则可纳入研究）。
- 已知或疑似患有现症、慢性或复发性感染，包括但不限于机会性感染（例如结核病、非典型分枝杆菌病、李斯特菌病或曲霉病）、人免疫缺陷病毒（HIV）感染、乙型肝炎病毒/丙型肝炎病毒感染。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LOU064 片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:LOU064 片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:LOU064 片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LOU064安慰剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:LOU064安慰剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:LOU064安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在随机撤药期，至首次复合事件 [即复发（UAS7 ≥ 16）、因缺乏疗效而终止研究治疗或使用强混杂性禁用药物] 的时间 | 随机撤药期截至第24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在扩展研究期间，治疗期间出现的（严重和非严重）不良事件的发生率 | 在扩展研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 高兴华 | 医学博士 | 主任医师 | 024-83282524 | gaobarry@hotmail.com | 辽宁省-沈阳市-和平区南京北街155号 | 110005 | 中国医科大学附属第一医院 |
| 蒋献 | 医学博士 | 主任医师 | 028-85422559 | 531187781@qq.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医科大学附属第一医院 | 高兴华 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 四川大学华西医院 | 蒋献 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 吉林大学第一医院 | 李珊山 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 李邻峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 张春雷 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学总医院 | 王惠平 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 方红 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海市皮肤病医院 | 史玉玲 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 程浩 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 唐慧 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 无锡市第二人民医院 | 陶诗沁 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 浙江大学医学院附属第四医院 | 刘伦飞 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 中山大学附属第三医院 | 赖维 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 曾抗 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省皮肤病医院 | 杨斌 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 陶娟 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| Consultorio Medico (Dr. Tolcachier) | Melina Heinze | 阿根廷 | CABA | CABA |
| Allergy Research Canada Inc | Vipul Jain | 加拿大 | Niagara Falls | Niagara Falls |
| DermEffects | Wei Jing Loo | 加拿大 | London | London |
| Cideazur | Abdallah Khemis | 法国 | Nice | Nice |
| Queens Square Dermo and Allergo | Tokuya Omi | 日本 | Yokohama | Yokohama |
| Noguchi Dermatology | Hiromitsu Noguchi | 日本 | Kamimashi-gun | Kamimashi-gun |
| Chang Gung Memorial Hospital LinKou | Wen-Hung Chung | 中国台湾 | Taoyuan | Taoyuan |
| Adnan Menderes University Medical Faculty | Ekin Savk | 土耳其 | Aydin | Aydin |
| The Clinical Research Center | Jeffrey Tillinghast | 美国 | MO | St Louis |
| Colorado Allergy and Asthma Centers PC | Shaila Gogate | 美国 | CO | Denver |
| AeroAllergy Research Laboratories of Savannah, Inc. | Bruce Finkel | 美国 | GA | Savannah |
| Allergy and Asthma Specialist, P.S.C. | Lee Clore | 美国 | KY | Owensboro |
| Allergy Associates of Utah | Andrew Smith | 美国 | UT | Murray |
| Allergy and Clinical Immunology Associates | Michael Palumbo | 美国 | PA | Pittsburgh |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2023-02-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 65 ；
国际: 1021 ；
已入组例数
国内: 31 ；
国际: 555 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-05-23；
国际：2022-12-09；
第一例受试者入组日期
国内：2023-05-23；
国际：2022-12-10；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
