登记号
CTR20241004
相关登记号
CTR20232056
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2300327
适应症
伴急性自杀意念或行为的抑郁症
试验通俗题目
评估盐酸（R）氯胺酮注射液在伴有急性自杀意念或行为的抑郁症患者中多次给药的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ib/II期临床研究
试验专业题目
评估盐酸（R）氯胺酮注射液在伴有急性自杀意念或行为的抑郁症患者中多次给药的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ib/II期临床研究
试验方案编号
YH1910-Z02-21
方案最近版本号
1.1
版本日期
2024-03-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
马丕林
联系人座机
010-50831737
联系人手机号
15098986508
联系人Email
mapilin@nhwa-group.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区东三环中路63号富力中心901室
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
探索不同给药剂量的盐酸（R）氯胺酮注射液治疗伴有急性自杀意念或行为的抑郁症患者的有效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
64岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄在18-64岁（含边界值）之间的男性和女性受试者；
- 筛选时体重指数（BMI）介于18～30 kg/m2（含边界值），且男性志愿者体重不低于50 kg，女性志愿者体重不低于45 kg；
- 受试者必须符合《精神疾病诊断与统计手册》（第5版）（DSM-5）抑郁症的诊断标准，无精神病特征，基于临床评估并经简明国际神经精神访谈（MINI）确认；
- 受试者当前必须有自杀意念和意图，并通过简明国际神经精神访谈（MINI）中的问题B3 [思考是否(即使是在一瞬间)想过要伤害自己：而且至少心里有结果可能会死的一些意图或意识；或者想过自杀 (即杀死自己)?]和B10 [是否打算按自杀的想法采取行动?] 回答“是”来确认；
- 受试者在筛选期的蒙哥马利抑郁评定量表（MADRS）总分≥28，且单项10“自杀观念”评分≥3；
- 受试者同意在随机分组后接受方案规定的口服抗抑郁药物基础治疗直至双盲治疗期结束；
- 理解试验的目的、内容、流程以及可能的风险后，自愿参加并签署知情同意书者；
- 能够与研究者良好沟通，愿意并能够遵守方案中规定的生活方式的限制，配合完成试验过程。
排除标准
- 受试者目前已被DSM-5诊断为双相障碍（或相关障碍）、人格障碍B群（例如，边缘型人格障碍、反社会型人格障碍、表演型人格障碍和自恋型人格障碍）或强迫症；
- 受试者目前临床诊断为自闭症、痴呆或智力障碍；
- 受试者目前或既往被DSM-5诊断为精神障碍或伴有精神病性症状的抑郁症；
- 受试者目前或既往临床诊断为难治性抑郁症（定义为经过 2 种或2种以上足量抗抑郁药物治疗且治疗时间≥6周后仍无效或效果甚微）；
- 受试者在筛选前6个月内符合DSM-5中度或重度物质或酒精使用障碍的严重程度标准；或受试者在筛选期的尿液药物筛查试验呈阳性；
- 受试者有下列任何一种情况： 1)肝功能异常（定义为ALT和（或）AST≥1.5×ULN，TBIL≥1.5×ULN）； 2)肾功能异常（定义为BUN或Urea≥1.5×ULN；Cr≥1.2×ULN）； 3)研究者判定现病史和既往史存在具有临床意义并可能影响临床试验的疾病或功能障碍，包括但不限于中枢神经系统、心血管系统（包括不稳定型冠状动脉疾病和充血性心力衰竭、病理性心动过速和近期心肌梗死）、泌尿系统（包括间质性膀胱炎和Hunner’s溃疡）、呼吸系统、消化系统、内分泌系统（包括未控制的甲状腺功能亢进）、血液系统、风湿免疫或代谢疾病（包括严重脱水/低血容量）等；
- 受试者在筛选时，尽管接受稳定剂量的降压治疗至少2周，高血压仍未得到有效控制（SBP＞140mmHg或DBP＞90mmHg）；或既往有高血压危象史； 排除血压升高可能有严重危险的受试者（包括不稳定性心力衰竭、严重心血管疾病、近期脑损伤、颅内压升高/颅内肿块病变、颅内出血或急性中1)风、未经治疗的青光眼或眼穿孔损伤)。 2)筛选时异常血压值可在放松5分钟后重复一次，以确定受试者是否符合排除标准。
- 存在可能显著影响药物分布、代谢和排泄的任何外科情况或病情，或者可能对参加试验的受试者构成危害的任何外科情况或病情；如胃肠道手术史（胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术等），尿路梗阻或排尿困难，胃肠炎、消化道溃疡、胃肠道出血史等；
- 筛选前1个月内使用过任何抑制或诱导肝药酶的药物（如：诱导剂—苯巴比妥、利福平、卡马西平、苯妥英、地塞米松等；抑制剂—氟伏沙明、S-美芬妥英、丙泊酚、异烟肼、吩噻嗪等）者；
- 随机入组前停用单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）未达2周者；
- 已知对试验用药品中任何成分过敏者，过敏体质者（两种或以上药物及食物过敏）；
- 既往对西酞普兰、氯胺酮、R-氯胺酮或S-氯胺酮无反应者；
- 生命体征、实验室及ECG检查指标异常，且经研究者判断有临床意义者（如：男性QTc＞450 ms，女性QTc＞470 ms，Friericia校正）；
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、HIV抗体（HIV-Ab）、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）非阴性者；
- 怀孕及哺乳期妇女；以及在整个研究期间及研究结束后3个月内拒绝采取有效的非药物避孕措施（如禁欲、宫内节育器），或有捐精或捐卵计划者；或有潜在生育能力的女性血/尿妊娠检测阳性（绝经后妇女闭经至少12个月被视为无生育能力。对于已被证实接受了输卵管结扎术、子宫或双侧卵巢切除的妇女，不要求进行妊娠试验）；
- 筛选前3个月内参与过任何临床试验者；
- 筛选前3个月内献血（含成分献血）或大量失血（≥200 mL）；接受输血或使用血制品者；
- 筛选前3个月内有手术史，或未从手术中康复，或者在试验期间有预期手术计划者；
- 依从性差或其他问题，研究者认为不适合参加研究的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸（R）氯胺酮注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸（R）氯胺酮注射液安慰剂
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 首次给药后24h蒙哥马利抑郁评定量表（MADRS）总分较基线的变化。 | 首次给药后24h | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第1天（首次给药后4h）以及第2、4、8、11、15、18、22和25天时抑郁症缓解的受试者比例（抑郁症缓解定义为MADRS≥50%改善）； | 第1天（首次给药后4h）以及第2、4、8、11、15、18、22和25天 | 有效性指标 |
| 第1天（首次给药后4h）以及第2、4、8、11、15、18、22和25天时MADRS总分≤12受试者比例； | 第1天（首次给药后4h）以及第2、4、8、11、15、18、22和25天 | 有效性指标 |
| 第1天（首次给药后4h）以及第4、8、11、15、18、22和25天时MADRS总分较基线的变化； | 第1天（首次给药后4h）以及第4、8、11、15、18、22和25天 | 有效性指标 |
| 第1天（首次给药后4h）以及第2、4、8、11、15、18，22和25天时CGI-SS-R 较基线的变化； | 第1天（首次给药后4h）以及第2、4、8、11、15、18，22和25天 | 有效性指标 |
| 通过双盲治疗阶段缓解自杀倾向的受试者比例（CGI-SS-R 评分为 0 或 1）； | 第1天到27天整个双盲治疗期间 | 有效性指标 |
| 第 1天（首次给药后4h）以及第2、4、8、11、15、18、22 和 25天对未来即将发生的自杀风险的临床总体印象 (CGI-SR-I) 较基线的变化； | 第 1天（首次给药后4h）以及第2、4、8、11、15、18、22 和 25天 | 有效性指标 |
| 第8、15和25天贝克绝望量表 (BHS) 总分较基线的变化； | 第8、15和25天 | 有效性指标 |
| 第8、15和25天贝克自杀意念量表中文版（BSI-CV）总分较基线的变化。 | 第8、15和25天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王刚 | 医学博士 | 主任医师 | 010-58303236 | adwanggang@163.com | 北京市-北京市-西城区德胜门外安康胡同5号 | 100088 | 首都医科大学附属北京安定医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京安定医院 | 王刚 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第六医院 | 石川 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京回龙观医院 | 杨甫德 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 武汉精神卫生中心 | 李毅 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉大学人民医院 | 万其容 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 广州医科大学附属脑科医院 | 李烜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省人民医院 | 贾福军 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河北省精神卫生中心 | 张云淑 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 驻马店市精神病医院 | 郭华 | 中国 | 河南省 | 驻马店市 |
| 大庆市第三医院 | 孙大伟 | 中国 | 黑龙江省 | 大庆市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 李乐华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 苏州市广济医院 | 柳艳松 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 无锡市精神卫生中心 | 曹磊明 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 天津市安定医院 | 王立娜 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 宁波市康宁医院 | 宇海航、徐永明 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 湖州市第三人民医院 | 王世锴 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 杭州市第七人民医院 | 李涛、谭忠林 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 成都市第四人民医院 | 王飞燕 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 乌鲁木齐市第四人民医院 | 吕淑云 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 程宇琪 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 吉林省神经精神病医院 | 杨丽君 | 中国 | 吉林省 | 四平市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-02-28 |
| 首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 | 同意 | 2024-03-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 120 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
