登记号
CTR20220253
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
系统性红斑狼疮
试验通俗题目
注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白在中国系统性红斑狼疮患者中的I期临床试验
试验专业题目
注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白在中国系统性红斑狼疮患者中的I期临床试验
试验方案编号
18C020
方案最近版本号
1.0
版本日期
2021-11-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王文祥
联系人座机
010-65385585
联系人手机号
联系人Email
wwx0715@sina.com
联系人邮政地址
山东省-烟台市-中国（山东）自由贸易试验区烟台片区烟台开发区北京中路58号
联系人邮编
264006
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
评价注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白在中国SLE患者中多次给药的药代动力学特征；
观察注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白在中国SLE患者中多次给药的有效性和安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 确诊为活动性SLE的患者，确诊时至少符合美国风湿病学会1997年修订的SLE 11项标准其中4项者；
- 年龄18～65岁，男女兼有，性别比例不限；
- 依从性好的住院或门诊病人，试验前签署知情同意书；
- 筛选期SELENA-SLEDAI评分≥8分。如果有低补体和/或抗ds-DNA抗体的评分，则关于SELENA-SLEDAI临床症状的（除外低补体和/或抗ds-DNA抗体）评分要≥6分；
- 自身抗体血清学检测阳性，阳性的定义：本研究中心实验室的明确的参考值范围定义的ANA阳性和/或抗ds-DNA抗体阳性结果，不接受临界值结果；
- 第1次给予试验药物之日前维持稳定的标准治疗方案至少30天。标准治疗方案指稳定的使用下列任何一种（单独或联用）：糖皮质激素，抗疟药，非甾体抗炎药（NSAIDs），其他免疫抑制剂或免疫调节剂包括硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、环磷酰胺、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素。
排除标准
- 肾脏疾病：随机化前8周内有严重狼疮性肾炎（定义为尿蛋白>6g/24小时或血清肌酐>2.5mg/dL或221μmol/L）、或需要使用方案禁用的药物治疗活动性肾炎、或需要进行血液透析或接受泼尼松≥100mg/d或等效糖皮质激素治疗≥14天；
- 随机化前8周内有由SLE导致或非SLE导致的中枢神经系统疾病者（包括癫痫、精神病、器质性脑病综合症、脑血管意外、脑炎、中枢神经系统血管炎）；
- 需要排除受试者的异常实验室指标包括但不限于下述指标：a. ALT或AST≥2×ULN（正常值上限）；b. 内生肌酐清除率<30 mL/min；c. 白细胞计数<2.5×109/L；d. 血红蛋白<85 g/L；e. 血小板计数<50×109/L。
- 现患活动性肝炎或曾有过肝脏严重病变或病史。乙型肝炎：排除HBsAg为阳性的患者。HBsAg为阴性但HBcAb为阳性的患者，需要通过HBV-DNA检测来说明其情况：如果HBV-DNA阳性，患者被排除，不得参加研究；如果HBV-DNA阴性，患者可以参加研究。丙型肝炎：排除丙型肝炎抗体为阳性的患者；
- 免疫缺陷、未控制的严重感染及活动性或复发性消化道溃疡患者；
- 孕妇、哺乳期妇女及试验期间有生育计划的男性或女性；
- 过敏反应：对人源性生物制品有过敏史；
- 随机化前28天内接种活疫苗者；
- 随机化前28天参加过任何临床试验或在参加临床试验的研究药物5倍半衰期内（取时间较长者）；如果临床试验药物为B细胞靶向治疗药物、肿瘤坏死因子抑制剂或白介素受体阻滞剂，则排除随机化前12个月内使用该试验药物的患者；
- 随机化前12个月内使用B细胞靶向治疗药物，例如贝利尤单抗、利妥昔单抗或依帕珠单抗等；
- 随机化前12个月内使用肿瘤坏死因子抑制剂、白介素受体阻滞剂；
- 随机化前28天内使用静脉注射用免疫球蛋白（IVIG）、泼尼松≥100mg/d或等效糖皮质激素治疗≥14天者、行血浆置换术者；
- 随机化前28天内使用白介素-2、沙利度胺、雷公藤及含雷公藤中药制剂；
- 筛选期有活动性感染（比如带状疱疹、HIV病毒感染、活动性结核等）；
- 有抑郁症或自杀想法的精神病患者；
- 研究者认为不宜参加本试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用泰它西普
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剂型:冻干粉
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中文通用名:注射用泰它西普
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剂型:冻干粉
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中文通用名:注射用泰它西普
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剂型:冻干粉
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中文通用名:注射用泰它西普
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剂型:冻干粉
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中文通用名:注射用泰它西普
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剂型:冻干粉
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 泰爱在SLE患者中皮下注射给药后的药代动力学特征 | 试验期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 用药后SLE应答指数（SLE Responder Index, SRI）应答率 | 第4、8、12、16、20、24周 | 有效性指标 |
| 用药后SELENA-SLEDAI评分下降≥4分受试者比率 | 第4、8、12、16、20、24周 | 有效性指标 |
| 用药后研究者总体评价评分（PGA）较基线变化值 | 第4、8、12、16、20、24周 | 有效性指标 |
| 免疫学指标（IgG、IgA、IgM、CD19+ B细胞、抗ds-DNA抗体、C3、C4）较基线变化值 | 第4、8、12、16、20、24周 | 有效性指标 |
| 不良事件发生情况 | 第4、8、12、16、20、24周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张文 | 医学博士 | 主任医师 | 13661131264 | zhangwen91@sina.com | 北京市-北京市-东城区帅府园1号 | 100032 | 北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京协和医院 | 张文 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学总医院 | 魏蔚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河北医科大学第二医院 | 靳洪涛 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北大学附属医院 | 许鸣华 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 舒强 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 汤艳春 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 杨娉婷 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 山西医科大学第二医院 | 王晓霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西白求恩医院 | 张莉芸 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 何岚 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中国科学技术大学附属第一医院 | 厉小梅 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李志军 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 中南大学湘雅医院 | 罗卉、秦群 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 李芬、李卓 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 广州医科大学附属第二医院 | 黄成辉 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 桂林医学院附属医院 | 李宝贞、谭亲友 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 吴华香 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 新疆维吾尔自治区人民医院 | 武丽君、于鲁海 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 云南省第一人民医院 | 李芹 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-01-15 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 75 ；
已入组例数
国内: 92 ；
实际入组总例数
国内: 92 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-05-11；
第一例受试者入组日期
国内：2022-05-22；
试验终止日期
国内：2023-11-13；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
