登记号
CTR20182550
相关登记号
CTR20182559; CTR20190968；CTR20190972
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非鳞状非小细胞肺癌
试验通俗题目
评估信迪利单抗和 IBI305 联合化疗药用于肺癌患者Ⅲ期研究
试验专业题目
评估信迪利单抗和 IBI305 联合化疗药用于非鳞非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的随机、开放、多中心Ⅲ期临床研究
试验方案编号
CIBI338A301;版本：V1.0
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈君惠
联系人座机
0512-69566088
联系人手机号
联系人Email
junhui.chen@innoventbio.com
联系人邮政地址
江苏省苏州市东平街168号
联系人邮编
215123
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
根据实体瘤疗效评价标准（ RECIST V1.1）比较信迪利单抗和IBI305 联合培美曲塞+顺铂、 信迪利单抗和 IBI305 联合培美曲塞相对于培美曲塞联合顺铂， 用于酪氨酸激酶抑制剂（ TKI）治疗失败的表皮生长因子受体（ EGFR）突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（ NSCLC）治疗的无进展生存期（ PFS）
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署书面知情同意书
- 年龄 ≥ 18 岁且 ≤ 75 岁的男性或女性
- 根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第 8 版肺癌 TNM 分期， 经组织学或细胞学证实的不能手术治疗且不能接受 根治性同步放化疗局部晚期或转移性（ ⅢB、 ⅢC 或Ⅳ期） 的非 鳞 NSCLC；若混有多种肿瘤成分，则应对其主要细胞类型进行 分类
- 肿瘤组织学或细胞学证实为 EGFR 突变
- EGFR-TKI 治疗失败（基于 RECIST V1.1，经影像学证实的疾病 进展）后，符合下述任一要求： a) 既往使用过第 1 代或第 2 代 TKI（如：吉非替尼、厄洛替尼、 阿法替尼），需要经过中心实验室证实存在 20 外显子 T790M 突变阴性； b) 既往使用过第 1 代或第 2 代 TKI（如：吉非替尼、厄洛替尼、 阿法替尼），证实存在 20 外显子 T790M 突变阳性， 接受第 3 代 TKI（如：奥希替尼） 治疗并失败； c) 不论 T790M 突变情况，接受第 3 代 TKI（如：奥希替尼） 作为一线治疗并失败；
- 必须至少有一个可测量病灶作为靶病灶（根据 RECIST V1.1） ， 位于既往放疗照射野内或局部治疗后的可测量病灶如果证实发 生进展，亦可选为靶病灶
- 东部肿瘤协作组体力状态评分（ ECOG PS）为 0～1 分
排除标准
- 肿瘤组织学或细胞学病理证实合并小细胞肺癌成分，或鳞癌成 分超过 10%
- 合并其他有已知药物治疗的驱动基因突变，包括但不仅限于： ALK 基因重排、 ROS1 突变、 BRAFV600E 突变等
- 既往接受过除 EGFR-TKI 以外的系统抗肿瘤治疗（包括配合放 疗使用的细胞毒化疗，不包括用于治疗已根治的其它肿瘤的系 统治疗）
- 既往使用过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗程序性死亡受体配体 2（ PD-L2）或抗细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原 4（ CTLA-4）药物 或作用于 T 细胞协同刺激或检查点通路的任何其它药物（如 OX40、 CD137 等）
- 首次给药前 2 周内接受过 EGFR-TKI 治疗
- 首次给药前 3 周内接受过放射治疗。对于首次给药前 3 周前接 受放射治疗的患者，必须满足下述所有条件方可入组：目前不 存在任何放疗相关的毒性反应，不需要服用糖皮质激素，排除 放射性肺炎
- 研究首次给药前 7天内正在接受任何其他形式的免疫抑制疗法， 不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量 的全身性糖皮质激素（ ≤10 mg/天的泼尼松或等剂量药物）
- 首次给药前 1 年内存在需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病 史或当前存在间质性肺疾病
- 有症状的中枢神经转移；对于无症状脑转移或经过脑转移病灶 治疗后症状稳定≥2 周的患者，只要符合下列所有标准，可参与 本项研究：中枢神经系统之外有可测量的病灶；无中脑、脑桥、 小脑、延髓或脊髓转移；既往无颅内出血史； 首剂研究药物前 7 天停止激素治疗
- 首次给药前 3 个月内有咯血史，每次咳出的血量大于 2.5 mL
- 首次给药前 2 周内，连续 10 天使用全剂量口服或胃肠外抗凝血 药或血栓溶解剂进行治疗。但允许预防性使用抗凝血药
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:信迪利单抗注射液
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用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；200mg，IV,D1,Q3W,；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准
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中文通用名:信迪利单抗注射液
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用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；200mg，IV,D1,Q3W,；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准
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中文通用名:信迪利单抗注射液
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用法用量:注射液；规格：10ml:100mg；200mg，IV,D1,Q3W,；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准
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中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格：4ml:100mg；15mg/kg,IV,D1,Q3W,；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准
|
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中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液
|
用法用量:注射液；规格：4ml:100mg；15mg/kg,IV,D1,Q3W,；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准
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中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格：4ml:100mg；15mg/kg,IV,D1,Q3W,；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准
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中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格：4ml:100mg；15mg/kg,IV,D1,Q3W,；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准
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中文通用名:注射用培美曲塞二钠
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用法用量:注射液；规格：0.2g/支；500mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准
|
|
中文通用名:注射用培美曲塞二钠
|
用法用量:注射液；规格：0.2g/支；500mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准
|
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中文通用名:注射用顺铂（冻干型）
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用法用量:注射剂；规格：20mg/支；75mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多接受 4 个周期
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中文通用名:注射用顺铂（冻干型）
|
用法用量:注射剂；规格：20mg/支；75mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多接受 4 个周期
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|
中文通用名:注射用顺铂（冻干型）
|
用法用量:注射剂；规格：20mg/支；75mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多接受 4 个周期
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中文通用名:注射用顺铂（冻干型）
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用法用量:注射剂；规格：20mg/支；75mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多接受 4 个周期
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用培美曲塞二钠
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用法用量:注射液；规格：0.2g/支；500mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准
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中文通用名:注射用培美曲塞二钠
|
用法用量:注射液；规格：0.2g/支；500mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准
|
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中文通用名:注射用顺铂（冻干型）
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用法用量:注射剂；规格：20mg/支；75mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多接受 4 个周期
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中文通用名:注射用顺铂（冻干型）
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用法用量:注射剂；规格：20mg/支；75mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多接受 4 个周期
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中文通用名:注射用顺铂（冻干型）
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用法用量:注射剂；规格：20mg/支；75mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多接受 4 个周期
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中文通用名:注射用顺铂（冻干型）
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用法用量:注射剂；规格：20mg/支；75mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多接受 4 个周期
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据实体瘤疗效评价标准（ RECIST V1.1）比较信迪利单抗和IBI305 联合培美曲塞+顺铂、 信迪利单抗和 IBI305 联合培美曲 塞相对于培美曲塞联合顺铂， 用于酪氨酸激酶抑制剂（ TKI）治疗失败的表皮生长因子受体（ EGFR）突变的局部晚期或转移性 非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的无进展生存期（ PFS） | 在第 6、12周进行1次肿瘤影像学评估，接下来每9 周评估1次，48 周后，每 12 周评估 1 次， 直至疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、 撤回知情同意、失访、死亡或研究终止，以先发生者为准 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 比较受试者的总生存期（ OS） | 期中分析；最终分析 | 有效性指标 |
| 根据 RECIST V1.1 比较受试者的客观缓解率（ ORR） | 在第 6、12周进行1次肿瘤影像学评估，接下来每9 周评估1次，48 周后，每 12 周评估 1 次， 直至疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、 撤回知情同意、失访、死亡或研究终止，以先发生者为准 | 有效性指标 |
| 根据 RECIST V1.1 比较受试者的疾病控制率（ DCR） | 在第 6、12周进行1次肿瘤影像学评估，接下来每9 周评估1次，48 周后，每 12 周评估 1 次， 直至疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、 撤回知情同意、失访、死亡或研究终止，以先发生者为准 | 有效性指标 |
| 根据 RECIST V1.1 比较受试者的至客观缓解时间（ TTR） | 在第 6、12周进行1次肿瘤影像学评估，接下来每9 周评估1次，48 周后，每 12 周评估 1 次， 直至疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、 撤回知情同意、失访、死亡或研究终止，以先发生者为准 | 有效性指标 |
| 根据 RECIST V1.1 比较受试者的缓解持续时间（ DoR） | 在第 6、12周进行1次肿瘤影像学评估，接下来每9 周评估1次，48 周后，每 12 周评估 1 次， 直至疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、 撤回知情同意、失访、死亡或研究终止，以先发生者为准 | 有效性指标 |
| 评估信迪利单抗和 IBI305 联合化疗的安全性与耐受性特征 | 每个周期均进行 | 安全性指标 |
| 评估信迪利单抗和 IBI305 联合治疗的免疫原性 | 第 1/2/4/8/12/16 周期，及之后每 8 个周期，治疗结束访视和安全性随访时进行 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆舜，医学博士 | 主任医师 | 021-32260856 | shun_lu@hotmail.com | 上海市淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 北京大学肿瘤医院 （胸内一） | 王子平 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京大学肿瘤医院 （胸内二） | 方健 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京胸科医院 | 李宝兰 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京协和医院 | 王孟昭 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 安广宇 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京大学国际医院 | 梁军 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 浙江省肿瘤医院 | 张沂平 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 东部战区总医院（南京军区总医院） | 宋勇 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院） | 束永前 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 南京鼓楼医院 | 苗立云 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 苏州大学附属第一医院 | 陶敏 | 中国 | 江苏 | 苏州 |
| 常州市第一人民医院 | 季枚 | 中国 | 江苏 | 常州 |
| 南通市肿瘤医院 | 张晓东 | 中国 | 江苏 | 南通 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 谢聪颖 | 中国 | 浙江 | 温州 |
| 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院（肿瘤科）） | 潘跃银 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院（呼吸科）） | 操乐杰 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 杜瀛瀛 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 何建行 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 南方医科大学南方医院 | 廖旺军 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 福建省肿瘤医院 | 庄武 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 林小燕 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 南昌大学第二附属医院 | 刘安文 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 山东省肿瘤医院 | 郭其森 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 济南市中心医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 山东大学齐鲁医院 | 王秀问 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 烟台毓璜顶医院 | 孙萍 | 中国 | 山东 | 烟台 |
| 青岛大学附属医院 | 于壮 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 郑州大学第一附属医院 | 李醒亚 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 河南省人民医院 | 仓顺东 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 中国人民解放军陆军特色医学中心（重庆大坪医院） | 王东 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 河北医科大学第四医院 | 丁翠敏 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 河北大学附属医院 | 臧爱民 | 中国 | 河北 | 保定 |
| 天津市肿瘤医院 | 黄鼎智 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 湖北省肿瘤医院 | 胡艳萍 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 吉林大学白求恩第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 中国医科大附属第一医院 | 刘云鹏 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 李文新 | 中国 | 内蒙古 | 呼和浩特 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 马锐 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 四川省肿瘤医院 | 李娟 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 新疆维吾尔自治区人民医院 | 柳江 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐 |
| 上海市第一人民医院 | 李琦 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 陆军军医大学第一附属医院（重庆市西南医院） | 周向东 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 徐州市中心医院 | 韩亮 | 中国 | 江苏 | 徐州 |
| 深圳市人民医院 | 许瑞莲 | 中国 | 广东 | 深圳 |
| 厦门大学附属第一医院 | 叶峰 | 中国 | 福建 | 厦门 |
| 四川大学华西医院 | 王可 | 中国 | 四川 | 成都 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2018-11-27 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 480 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
