登记号
CTR20220560
相关登记号
CTR20202311
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
血友病
试验通俗题目
注射用重组人凝血因子Ⅶa在伴有抑制物血友病患者中的Ⅲ期临床研究。
试验专业题目
注射用重组人凝血因子Ⅶa在伴有抑制物血友病患者中的多中心、单臂、开放评估有效性和安全性的Ⅲ期临床研究。
试验方案编号
TQG203-III-01
方案最近版本号
3.1
版本日期
2022-08-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
戴峻
联系人座机
025-69927811
联系人手机号
联系人Email
DAIJUN@CTTQ.COM
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区福英路1099号
联系人邮编
211100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评价注射用重组人凝血因子Ⅶa在先天性血友病A或B患者中的有效性和安全性。
次要目的：评价注射用重组人凝血因子Ⅶa重复给药的活性回收率，观察是否有时间依赖性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
12岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 诊断为先天性血友病A或血友病B，同时满足以下条件： a.FⅧ<1%或FⅨ活性<2%； b.筛选期FⅧ抑制物或FⅨ抑制物滴度>5BU（Nijmegen改良的Bethesda法检测）；
- 年龄12-65岁（含），男女均可；
- 过去6个月至少有两次任何程度的出血事件；
- 筛选前72小时（3天）内未使用其他治疗血友病的药物，包括凝血酶原复合物和任何FVII或FVIIa、FVIII、FIX产品、冷沉淀、新鲜血浆和全血等；
- 育龄期受试者同意在整个试验期间采取有效的避孕措施，并持续至末次用药后28天；
- 自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性好，能配合试验观察。
排除标准
- 先天性血友病A或血友病B以外的其他任何出血性疾病；
- 既往1年内有任何动脉或静脉血栓栓塞事件的病史或症状（如动脉粥样硬化，心肌梗死，缺血性中风，短暂性脑缺血发作，深静脉血栓形成或肺动脉栓塞）或弥散性血管内凝血（DIC）的患者
- 基线和既往FVII抑制物或FVIIa抑制物阳性；
- 维生素K缺乏症；
- 人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒）阳性且CD4计数≤200/μl，病毒携带数量≥200粒/μl或≥400000拷贝/ml；
- 受试者在试验期间计划实施择期手术；
- 已知对试验药或任何辅料过敏者；
- 严重贫血且需要输血；
- 血小板计数<80×109/L；
- 明显的肝或肾功能损害：ALT或AST>2.5×ULN，或总胆红素>1.5×ULN或血清肌酐>1.5×ULN；
- 患有严重的心脏病，包括心肌梗死、心功能不全3级或者以上，目前纽约心脏病协会心功能级II-IV期；
- 既往发生过颅内出血；
- 首次用药前1周内使用过或试验期间计划使用任何抗凝剂、抗纤溶剂以及影响血小板功能的药物者包括非甾体类抗炎药（NSAIDs）如阿司匹林等；
- 不可控高血压：收缩压>150mmHg或舒张压>90mmHg；
- 在首次用药之前一个月内参加过的其他临床研究（除FVIIa、FⅧ和FⅨ试验以外）；
- 酗酒、药物滥用、精神异常，其他严重急性或慢性疾病，实验室异常较大者，以及研究者认为不宜参加者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组人凝血因子VIIa
|
剂型:粉针剂
|
|
中文通用名:注射用重组人凝血因子VIIa
|
剂型:粉针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 止血有效率；出血事件发生后自首次治疗起12小时内未接受其他治疗达中等及以上缓解（基于四级评分标准）即为当次出血事件后止血有效； | 每次新发出血事件，在首次治疗后8h-24h进行评估 | 有效性指标 |
| 首次用药的活性回收率。 | 首次用药前30min内和药物推注完毕后5min-8h | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 8小时内止血有效率：出血事件发生后自首次治疗起8小时内未接受其他治疗达极好缓解（基于四级评分标准）即为当次出血事件后8小时内止血有效； | 每次新发出血事件，在首次治疗后8h-24h进行评估。 | 有效性指标 |
| 止血持续有效率：出血事件发生后自首次治疗起24小时内未接受其他治疗达中等及以上缓解（基于四级评分标准）即为当次出血事件后止血持续有效； | 每次新发出血事件，在首次治疗后8h-24h进行评估 | 有效性指标 |
| 重复给药后的活性回收率； | 第24周末次用药前30min内和药物推注完毕后5min-8h | 有效性指标 |
| 每次新发出血的给药剂量及注射次数。记录每次新发出血的注射次数、给药剂量（包括平均注射剂量和总用量）； | 每次出血用药评价 | 有效性指标 |
| 5） 凝血指标：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fbg）、凝血酶生成试验（TGA） | 首次和第24周末次用药前30min内和药物推注完毕后5min。 | 有效性指标 |
| 免疫原性：抗药抗体（ADA，包括与宿主细胞相关的免疫原性检测）、FⅦ、FVIII或FIX抑制物； | 参加试验期间 | 安全性指标 |
| 弥散性血管内凝血（DIC）； | 参加试验期间 | 安全性指标 |
| 血栓事件（动脉血栓栓塞事件和静脉血栓栓塞事件） | 参加试验期间 | 安全性指标 |
| 不良事件：通过体格检查、生命体征、心电图、实验室检查等评估AE的发生率（除适应症疾病本身引起的出血事件及其引起的相关症状以外）。 | 参加试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张磊 | 医学博士 | 主任医师 | 022-23909240 | zhanglei1@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 张磊 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 兰州大学第一医院 | 席亚明 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 河南省人民医院 | 雷平冲 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周虎 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 赵谢兰 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅医院 | 彭捷 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南方医科大学南方医院 | 孙竞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 陈姝 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 程鹏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 江西省人民医院 | 金成豪 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 华北理工大学附属医院 | 闫振宇 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 周泽平 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2021-11-18 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-04-06 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-08-22 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 60 ；
实际入组总例数
国内: 60 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-04-27；
第一例受试者入组日期
国内：2022-04-28；
试验终止日期
国内：2023-05-19；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
