登记号
CTR20242329
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
类风湿关节炎
试验通俗题目
评价普赛莫德片治疗中重度活动性类风湿关节炎患者的II期临床试验研究
试验专业题目
在csDMARDs疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎受试者中评价普赛莫德片的疗效及安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的II期临床研究
试验方案编号
LJR001-2024-RA
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-05-29
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵岩石
联系人座机
0512-83972210
联系人手机号
15060714316
联系人Email
zhao.yanshi@longivitron.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-中国(江苏)自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区星湖街218号生物医药产业园一期项目B2楼509单元
联系人邮编
215000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
评价不同剂量普赛莫德片治疗csDMARDs疗效不佳或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）患者的有效性，并为确证性III期临床研究的剂量选择提供依据。
次要目的
1.评价普赛莫德片治疗csDMARDs疗效不佳或不耐受的中度至重度活动性RA患者的安全性；
2.评价普赛莫德片在csDMARDs疗效不佳或不耐受的中度至重度活动性RA患者中的药代动力学（PK）特征。
3.探索普赛莫德片治疗后RA患者中药效学（PD）特征（淋巴细胞亚群）及PK/ PD的量效关系；
探索性目的
探索普赛莫德片治疗后RA患者中血液中S1P和SPHK浓度变化。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时的年龄在18-70周岁（包含边界值），性别不限；
- 根据美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2010 年类风湿关节炎（RA）分类标准，诊断为RA且在筛选访视时病程至少3个月；
- 根据以下标准判定为中重度活动性RA：筛选时及基线访视时有≥6个肿胀关节（SJC）（基于66个关节计数）和≥6个压痛关节（TJC）计数（基于68个压痛关节计数）；
- C反应蛋白（CRP）或超敏C反应蛋白（hsCRP）>1.2×正常值上限（ULN）或血沉（ESR）＞ULN；
- 既往接受过至少一种csDMARD疗效不佳的受试者：传统合成DMARDs治疗3个月疾病活动度改善<50%或6个月未达标RA患者；调整原csDMARD的给药方案未达标RA患者；在原csDMARD基础上增加药物未达标RA患者： ？联合用药受试者人群，研究药物首次给药前，已经接受甲氨蝶呤（MTX）治疗≥3个月，且剂量稳定4周；必须在研究药物首次给药前停用除MTX外的所有口服抗风湿性疾病药物（DMARDs），或停用至少5个药物半衰期（以较长者为准）的药物：① 研究药物首次给药前≥4周的米诺环素、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、氯喹、硫唑嘌呤、金制剂、环磷酰胺、他克莫司、环孢素、雷公藤等；② 研究药物首次给药前≥12周的来氟米特； ？单药用药受试者人群，使用过甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、氯喹/羟氯喹等药物但至随机前已停止用药时间≥4周或5个药物半衰期（以较长者为准）者，且不愿意继续使用上述药物；
- 如果使用过生物制剂改善病情抗风湿药（bDMARD），距离研究药物首次给药前的要求时限详见附件10;
- 育龄期女性及男性受试者在研究期间及末次研究用药后6个月内，必须采用合适的避孕措施；
- 必须提供书面知情同意，愿意并能够依从研究方案（如，能理解并完成调查问卷、遵照访视计划、使用药物）。
排除标准
- 对研究药物或研究药物中的任何成份过敏；
- ACR功能分级为IV级或长期卧床/久坐轮椅者
- 使用了以下任何一种药物或治疗： 1)研究药物首次给药前4周内接受过关节内、肌肉注射、静脉注射、触发点或压痛点、囊内、或腱鞘内糖皮质激素治疗。 2)正在使用口服糖皮质激素类药物或吸入糖皮质激素，每日剂量>10 mg强的松（或等效剂量）或至研究药物首次给药前4周剂量未稳定；或在试验期间不能以原稳定剂量继续用药者；口服糖皮质激素如果已经停药的，需在研究药物首次给药前至少停药2周；或计划在治疗期间进行关节手术治疗。 3)正在使用非甾体类抗炎药（对乙酰氨基酚除外）且至研究药物首次给药前4周内剂量未稳定者，或在试验期间不能以原稳定剂量继续用药者。 4)研究药物首次给药前4周内接受过艾拉莫德治疗、干扰素治疗（如罗扰素、甘乐能、Rebetron等）、已知具有较强的免疫抑制或免疫调节作用的药物（如帕夫林、雷公藤、霉酚酸酯、环孢菌素、他克莫司、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤等）者。 5)研究药物首次给药前4周内使用阿片类药物。 6)研究药物首次给药前4 周内使用过治疗RA及其他炎症反应疾病的口服传统中药（具体见附件9）。 7)筛选访视前3个月或5个半衰期内（以较长者为准）接受过整合素αV抗体或细胞耗竭疗法的受试者。 8)筛选访视前5个半衰期内接受过JAK抑制剂和/或S1P激动剂。 9)研究药物首次给药前4 周或5个半衰期内（以较长者为准）内使用过与研究药物发生相互作用的药物（具体见附件10）。 10)研究药物首次给药前4 周内接种过活疫苗、减毒活疫苗。 11)筛选时有药物或酒精滥用依赖，或在随机前6个月内有药物或酒精滥用或依赖史。 12)随机前3个月内参加过任何药物或医疗器械的干预性临床试验。
- 有以下任何一种疾病的病史或证据： 1)有除RA外的任何全身性炎症性疾病者（继发性干燥综合征除外），包括但不局限于炎症性肠病、银屑病关节炎、活动性血管炎、痛风、系统性红斑狼疮、中轴性脊柱关节炎、反应性关节炎、重叠结缔组织病、硬皮病、多发性肌炎、皮肌炎、纤维肌痛（目前症状活跃）、Felty综合症。 2)有淋巴增生性疾病病史，或有可能是淋巴增生性疾病的各种体征或症状。 3)受试者在筛选访视前5年内有任何活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，除经治疗且认为已治愈的皮肤鳞状或基底细胞癌、宫颈原位癌或乳腺导管原位癌除外。 4)既往有反复发作的带状疱疹（≥2次）、播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹病史者，或随机前 2个月内有带状疱疹或单纯疱疹病史者，或研究者根据危险因素判断不适合参加试验者。 5)筛选时胸部X线检查提示活动性结核、γ-干扰素释放试验（T-SPOT.TB检查或其他γ-干扰素释放试验同等指标）阳性者，研究者判定需要排除。 6)眼科检查异常且有临床意义，包括眼底检查、光学相干断层扫描。 7)遗传性或获得性免疫功能缺陷疾病，包括免疫球蛋白缺乏症。 8)有严重的血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征）或任何可引起溶血或红细胞不稳定的疾病，如疟疾、溶血性贫血。 9)有精神或神经系统疾病，不愿意沟通或有语言障碍，不能充分理解和合作者。 10)随机前3个月内参加献血且献血量≥400mL，或接受输血者。 11)正在患有任何持续或慢性感染病史（如慢性肾盂肾炎、支气管扩张或骨髓炎；甲床真菌感染除外）经研究者判断不适合参加本研究，或在首次服用研究药物前14天内口服或静脉抗感染药物；筛选访视前52周内深部间隙/组织感染史（例如筋膜炎、脓肿、骨髓炎）。 12)存在严重的控制不佳的疾病，如糖尿病、高血脂、高血压、肾脏疾病、肝脏疾病、严重心脏疾病和脑血管疾病（如失代偿性心力衰竭[纽约心脏病协会分级为III或IV]、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死等）、呼吸系统疾病、严重慢性胃肠道疾病（如活动性或复发性消化道溃疡）或曾经接受过可能影响药物吸收的治疗者（如胃肠道手术）并且经研究者判断可能会妨碍受试者加入本研究。 13)随机前4周内经历过重大手术，或预期在入组后接受重大手术；或研究者认为存在可能影响研究评估的慢性疼痛史；或以前接受过器官移植。
- 筛选时有符合下列标准的任何检查异常（筛选前2周内不允许接受任何医学支持治疗[如：各种升白药、治疗贫血药物、护肝降酶药物、输血等等]）： 1)血红蛋白<90.0 g/L。 2)总白细胞数<2.5×109/L。 3)中性粒细胞数<1.5×109/L。 4)淋巴细胞减少症（淋巴细胞数<0.750×109/L）。 5)血小板计数<100×109/L。 6)丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（T-BIL）>2×ULN。 7)肌酐清除率<60mL/min/1.73m2者。 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性；或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性同时乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）聚合酶链反应（PCR）的定量检测结果高于检测下限者；或HCV抗体阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）检测结果高于检测下限者；或梅毒螺旋体抗体（TPAb）阳性；或人类免疫缺陷病抗体（HIV Ab）阳性。
- 怀孕或者哺乳期女性受试者，或计划在研究期间或末次给药后6个月内怀孕或哺乳的受试者。
- 研究者认为存在任何可能影响本研究进行或结果评价的其他因素。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:普赛莫德片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:普赛莫德片安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到ACR20的受试者比例 | 给药12周（W13[D85]）后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到ACR50、ACR70的受试者比例 | 给药2周（W3[D15]）后、给药4周（W5[D29]）后、给药8周（W9[D57]）后、给药12周（W13[D85]）后、给药16周（W17[D113]）后 | 有效性指标 |
| 达到ACR20的受试者比例 | 给药2周（W3[D15]）后、给药4周（W5[D29]）后、给药8周（W9[D57]）后、给药16周（W17[D113]）后 | 有效性指标 |
| 3.简化的疾病活动指数（SDAI）、临床疾病活动性指数（CDAI）、健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）相对基线的变化 | 给药2周（W3[D15]）后、给药4周（W5[D29]）后、给药8周（W9[D57]）后、给药12周（W13[D85]）后、给药16周（W17[D113]）后 | 有效性指标 |
| 4.DAS28（CRP）、DAS28（ESR）相对基线的变化 | 给药2周（W3[D15]）后、给药4周（W5[D29]）后、给药8周（W9[D57]）后、给药12周（W13[D85]）后、给药16周（W17[D113]）后 | 有效性指标 |
| DAS28（CRP）<2.6或≤3.2的受试者比例 | 给药2周（W3[D15]）后、给药4周（W5[D29]）后、给药8周（W9[D57]）后、给药12周（W13[D85]）后、给药16周（W17[D113]）后 | 有效性指标 |
| DAS28（ESR）<2.6或≤3.2的受试者比例 | 给药2周（W3[D15]）后、给药4周（W5[D29]）后、给药8周（W9[D57]）后、给药12周（W13[D85]）后、给药16周（W17[D113]）后 | 有效性指标 |
| HAQ改善（HAQ-DI评分较基线至少降低0.22分和0.3分）的受试者比例 | 给药2周（W3[D15]）后、给药4周（W5[D29]）后、给药8周（W9[D57]）后、给药12周（W13[D85]）后、给药16周（W17[D113]）后 | 有效性指标 |
| 临床疾病活动指数（CDAI）获得低疾病活动≤10分或≤2.8的受试者比例 | 给药2周（W3[D15]）后、给药4周（W5[D29]）后、给药8周（W9[D57]）后、给药12周（W13[D85]）后、给药16周（W17[D113]）后 | 有效性指标 |
| 简化的疾病活动指数（SDAI）≤11.0或≤3.3的受试者比例 | 给药2周（W3[D15]）后、给药4周（W5[D29]）后、给药8周（W9[D57]）后、给药12周（W13[D85]）后、给药16周（W17[D113]）后 | 有效性指标 |
| 晨僵变化（持续时间）和疼痛的评估（VAS）相对基线的变化 | 给药2周（W3[D15]）后、给药4周（W5[D29]）后、给药8周（W9[D57]）后、给药12周（W13[D85]）后、给药16周（W17[D113]）后 | 有效性指标 |
| RF、抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）相对基线的变化（无需检查除外） | 给药2周（W3[D15]）后、给药4周（W5[D29]）后、给药8周（W9[D57]）后、给药12周（W13[D85]）后、给药16周（W17[D113]）后 | 有效性指标 |
| 不良事件 | 自受试者入组至受试者随访结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 栗占国 | 医学博士 | 主任医师 | 13910713924 | li99@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 栗占国 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广东省第二人民医院 | 邓伟明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 史晓飞 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 董凌莉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山西医科大学第一医院 | 傅自力 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 石桂秀 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 吴华香 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 武剑 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 北京大学深圳医院 | 王庆文 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 天津医科大学总医院 | 魏蔚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 雷玲 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 南方医科大学附属第三医院 | 何懿 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 曾家顺 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 四川省人民医院 | 龙武彬 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 聂英坤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 萍乡市人民医院 | 胡建康 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 河北中石油中心医院 | 勾威 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 宜昌市中心人民医院（西陵院区） | 宋书林 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 枣庄市立医院 | 张华 | 中国 | 山东省 | 枣庄市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李志军 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 盘锦辽油宝石花医院 | 武艳梅 | 中国 | 辽宁省 | 盘锦市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 李荣平 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2024-05-27 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-06-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 180 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
