登记号
CTR20192655
相关登记号
CTR20150630
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
局限期小细胞肺癌
试验通俗题目
阿替利珠单抗联合或不联合Tiragolumab 针对局限期小细胞肺癌放化疗后未进展患者的研究
试验专业题目
评估阿替利珠单抗联合或不联合 Tiragolumab 作为局限期小细胞肺癌放化疗后未进展患者的巩固治疗的疗效和安全性的多中心、双盲、安慰剂对照、随机、II 期研究
试验方案编号
ML41257
方案最近版本号
V4
版本日期
2021-03-18
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨俊俊
联系人座机
021-28922248
联系人手机号
联系人Email
junjun.yang.jy2@roche.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海罗氏制药有限公司 上海市浦东新区龙东大道1100号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评估阿替利珠单抗±Tiragolumab 作为局限期SCLC 放化疗后未进展患者的巩固治疗的安全性和有效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书
- 年龄 ≥18 岁的男性或女性
- ECOG体能状态为0或1
- 组织学或细胞学证实的局限期SCLC[根据美国退伍军人医院肺癌研究协会（VALG）分期系统
- 放化疗（CRT）期间未发生进展的患者（根据RECIST v1.1确定的SD或CR/PR）
- 根据当地临床实践进行的同步或序贯放疗必须在第一次研究治疗前6 周内完成。如果使用同步CRT，放疗期间至少进行2 个周期的化疗。如果使用序贯放疗，则应在胸部放疗前进行2 个周期的诱导化疗
- 在第1周期化疗之前，患者必须具有RECIST v1.1所定义的可测量疾病
- 满足足够的血液学和终末器官功能
- 患者必须提交治疗前肿瘤组织样本或细胞学样本。任何可用的肿瘤组织样本均可提交。应在开始研究治疗之前提交组织样本或细胞学样本。
- 对于有生育能力妇女：在治疗期间以及阿替利珠单抗末次给药后至少5个月和化疗（铂类/依托泊苷）后至少6个月，同意保持禁欲（不进行异性性交）或者采取年失败率<1%的避孕措施。 – 如果已绝经妇女但尚未达到绝经后状态（停经时间连续≥12个月，除绝经外无其他原因）、并且未接受绝育手术（去除卵巢和/或子宫），则定义为具备生育能力妇女。 – 每年失败率＜1%的避孕方法实例包括双侧输卵管结扎、男性绝育、正确使用已确立的抑制排卵的激素避孕药、激素释放宫内节育器和含铜子宫内节育器。 – 根据临床试验时间、患者偏好和正常的生活方式评价禁欲可靠性。周期性禁欲（如推算日历法、排卵期法、基础体温避孕法或排卵后安全期避孕法）和体外射精都是不可接受的避孕方法。 对于男性患者：同意禁欲（不进行异性性交）或使用避孕措施，同意不捐精子，定义如下： – 女伴有生育能力时，男性患者必须在治疗期间和化疗（铂类/依托泊苷）后至少6个月内保持禁欲，或使用避孕套加其他避孕方法以使避孕每年失败率＜1%。男性患者在此期间禁止捐精。 – 女伴已怀孕时，男性患者必须在治疗期间和末次化疗（铂类/依托泊苷）给药后至少6个月内保持禁欲或使用避孕套以免接触胎儿。 – 根据临床试验时间、患者偏好和正常的生活方式评价禁欲可靠性。周期性禁欲（如推算日历法、排卵期法、基础体温避孕法或排卵后安全期避孕法）和体外射精都是不可接受的避孕方法。如果当地的指南或法规有要求，当地认可的可接受的避孕方法和有关禁欲可靠性的信息将在当地知情同意书中说明。
- 患者必须从既往治疗的所有急性毒性中恢复（即，改善至1级或更佳水平），排除与既往治疗相关的脱发和毒性。
排除标准
- 组织学混合型或广泛期SCLC
- 未控制的胸腔积液或心包积液
- 有证据表明伴有明显不受控制的伴发病，可能影响研究方案依从性，包括严重的肝病（如肝硬化、无法控制的重大癫痫发作或上腔静脉综合征）
- 研究治疗开始前5年内，患有除SCLC以外的恶性肿瘤，转移灶或者死亡风险可忽略的疾病以及预期可以治愈的恶性肿瘤除外
- 活动性自身免疫性疾病或免疫缺陷
- 未能控制的或症状性高钙血症
- 有特发性肺纤维化病史、机化性肺炎病史
- HIV 阳性，活动性乙肝，活动性肺结核
- 重大心血管疾病”
- 在研究治疗开始前28天内接受任何其他治疗性试验药物治疗
- 随机化前4周内接种过减毒活疫苗
- 既往接受过CD137激动剂治疗或免疫检查点阻断治疗，抗PD-1和抗PD-L1治疗性抗体。
- 随机化前1周内，接受全身性免疫抑制剂治疗
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Atezolizumab注射液
|
用法用量:注射液；规格 1200mg/20ml;静脉注射，每3周一次（21[±3]天）。最多给药12个月，或至临床获益消失，出现不可接受的毒性，研究者或者患者决定退出研究或患者死亡。
|
|
中文通用名:Tiragolumab注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Tiragoluma安慰剂注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期（PFS） | 从随机化开始至首次出现疾病进展或任何原因导致的死亡的时间间隔，以先发生者为准。将基于疾病状态计算PFS，而疾病状态由研究者依据RECIST v1.1标准评估。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1年、2年和3年OS率 | 定义为随机化后1年、2年和3年时仍存活的患者比例 | 有效性指标 |
| 客观缓解率（ORR） | 定义为根据RECIST v1.1获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR） | （DOR）的定义为研究期间已经实现CR或PR（未确认）的患者，从随机化开始至病情进展或至死亡的时间。将基于疾病状态计算缓解持续时间，而疾病状态由研究者依据RECIST v1.1标准评估 | 有效性指标 |
| 需要删除 | 定义为根据RECISIT v1.1维持无胸内肿瘤进展的患者比例 | 有效性指标 |
| 与阿替利珠单抗、阿替利珠单抗+Tiragolumab 治疗相关的所有不良事件（AE）的发生率 | 启动研究治疗后，将报告所有不良事件，直至研究治疗药物末次给药后30天或直至开始新的全身性抗癌治疗（以先发生者为准），并继续报告严重不良事件和特别关注的不良事件 | 安全性指标 |
| 与阿替利珠单抗、阿替利珠单抗+Tiragolumab 治疗 相关的严重和非严重免疫介导不良事件的发生率 | 启动研究治疗后，将报告所有不良事件，直至研究治疗药物末次给药后30天或直至开始新的全身性抗癌治疗（以先发生者为准），并继续报告严重不良事件和特别关注的不良事件 | 安全性指标 |
| 与治疗相关的所有不良事件（AE）的发生率 | 启动研究治疗后，将报告所有不良事件，直至研究治疗药物末次给药后30天或直至开始新的全身性抗癌治疗（以先发生者为准），并继续报告严重不良事件和特别关注的不良事件 | 安全性指标 |
| 根据以下分层因素，阿替利珠单抗在预先指定的亚组中的安全性和疗效： 对CRT的缓解（SD vs. CR/PR） 放射治疗时序（同步 vs. 序贯） | 启动研究治疗后，将报告所有不良事件，直至研究治疗药物末次给药后30天或直至开始新的全身性抗癌治疗（以先发生者为准），并继续报告严重不良事件和特别关注的不良事件 | 安全性指标 |
| 总生存期（OS） | 从随机化开始至全因性死亡或最后随访的时间 | 有效性指标 |
| 1年和2 年PFS 率 | 根据RECIST v1.1 在随机化后1 年、2 年时维持疾病稳定或持续缓解的患者比例 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 程颖 博士 | 医学博士 | 主任医师 | 0531-67626971 | chengying@csco.org.cn | 吉林省-长春市-湖广路1018号 | 130012 | 吉林省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 黄建安 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 王志杰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 胡德胜 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山西省肿瘤医院 | 宋霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 张志红 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林根 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 树兰（杭州）医院 | 赵琼 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 陈龙 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 刘慧 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 刘学文 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 江苏省人民医院 | 束永前 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 北京协和医院 | 钟巍 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 周承志 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 樊旼 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 杨农 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 北京肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 刘宝刚 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 北京医院 | 李琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 大连医科大学附属第一医院 | 刘基巍 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 姚煜 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 四川省肿瘤医院 | 李娟 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 胡洁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 云南省肿瘤医院 | 杨润祥 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 天津医科大学肿瘤医院 | 袁智勇 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孟祥姣 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院(西南医院) | 周向东 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-12-03 |
| 吉林省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-04-28 |
| 吉林省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-04-22 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 150 ；
已入组例数
国内: 24 ；
实际入组总例数
国内: 24 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-11-26；
第一例受试者入组日期
国内：2021-12-02；
试验终止日期
国内：2022-04-24；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
