登记号
CTR20233730
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
儿童期发病的特发性肾病综合征
试验通俗题目
一项在儿童期发病的特发性肾病综合征患者中评价奥妥珠单抗与MMF相比的有效性和安全性的III期、国际多中心、随机、开放性研究
试验专业题目
一项在儿童期发病的特发性肾病综合征患者中评价奥妥珠单抗与MMF相比的有效性和安全性的III期、国际多中心、随机、开放性研究
试验方案编号
WA43380
方案最近版本号
3
版本日期
2023-05-29
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李洁
联系人座机
010-61846885
联系人手机号
15327368681
联系人Email
lily.li@ppd.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-东城区东直门南大街 1 号第 23 层
联系人邮编
100007
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的
评价奥妥珠单抗与MMF相比的有效性
次要目的
评价奥妥珠单抗与MMF相比的有效性
评价奥妥珠单抗治疗组受试者与MMF治疗组受试者中的疲乏变化
评价奥妥珠单抗治疗组受试者与MMF治疗组受试者中的生活质量变化
评价随时间推移的水肿情况
评价奥妥珠单抗与MMF相比的安全性
表征奥妥珠单抗PK特征
表征奥妥珠单抗诱导的PD变化
探索性目的
评价奥妥珠单抗与MMF相比的有效性
探索暴露量-有效性关系和暴露量-安全性关系
评价药物暴露量与B细胞耗竭之间的潜在关系
评价机体对奥妥珠单抗产生的免疫应答情况
评价ADA的潜在影响
识别和/或评价可提供奥妥珠单抗活性证据的生物标志物（即药效学生物标志物），或可增加对疾病生物学和药物安全性认识和了解的生物标志物。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
2岁(最小年龄)至
25岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书
- 签署知情同意书时年龄必须≥2岁至25岁
- 根据研究者的判断，受试者能够遵守研究方案
- 根据国际指南（例如，KDIGO 2021，IPNA2023），在18岁之前诊断为FRNS（频繁复发性肾病综合征）或SDNS（激素依赖性肾病综合征）
- 必须处于完全缓解状态，定义为：无水肿；筛选时UPCR≤0.2 g/g；随机化分组前一周内连续3次（每日一次）尿试纸读数显示尿蛋白痕量或尿蛋白呈阴性
- 必须在筛选前6个月内至少有过1次停用后或接受口服皮质类固醇和/或免疫抑制治疗（例如，口服环磷酰胺、左旋咪唑、咪唑立宾、MMF或CNI，以预防复发）治疗期间出现复发。
- 在随机化分组前6个月内接受环磷酰胺的患者必须在环磷酰胺停药后至少有1次复发
- 肾小球滤过率估计值（eGFR）在相应年龄的正常范围内
- 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（禁止异性性交）或采用高效避孕措施
- 对于男性：同意保持禁欲（禁止异性性交）或采用避孕方法且同意不捐精的受试者
排除标准
- 继发性肾病综合征（即反流性肾病、IgA肾病、狼疮性肾炎等）
- 有激素耐药性肾病综合征病史
- 有已知直接导致肾病综合征的遗传缺陷史（即NPHS2[足蛋白]、NPHS1[肾病蛋白]、PLCE1、WT1或其他已知遗传病因）
- 在随机化分组前2个月内接受过预防复发的其他免疫抑制药物治疗（MMF或口服皮质类固醇除外）
- 处于妊娠或哺乳期，或计划在研究期间或奥妥珠单抗末次给药后18个月内或MMF末次给药后6周内妊娠
- 有生育能力的女性（包括接受了输卵管结扎术的女性）在开始研究治疗前28天内进行的血清妊娠试验结果必须呈阴性，且随机化分组前第1天进行的尿液妊娠试验结果也必须呈阴性
- 有器官或骨髓移植史
- 入组前30天内或在试验用药品的5个半衰期内（以较长者为准）参加过另一项治疗性试验
- 对研究治疗不耐受或存在禁忌症
- 既往MMF治疗失败的患者，定义为在接受MMF治疗至少6个月期间的任何6个月内复发≥2次
- 根据研究者的判断，受试者在研究期间可能因特发性肾病综合征以外的原因而需要全身性皮质类固醇治疗
- 接受以下任何一种排除疗法： (1) 在筛选前2个月内或筛选期间接受环磷酰胺、左旋咪唑、咪唑立宾、他克莫司、环孢素或voclosporin; (2) 第1天基线访视前9个月内接受任何生物性B细胞消耗治疗; (3) 在筛选前2个月内或筛选期间接受过任何生物制剂; (4) 在筛选前2个月内或筛选期间接受过Janus相关激酶（JAK）、Bruton酪氨酸激酶（BTK）或酪氨酸激酶2（TYK2）的口服抑制剂; (5) 在筛选前28天内或筛选期间接种过任何活疫苗;
- 在筛选前4周内发生任何类型的活动性感染（不包括甲床真菌感染）或任何需要住院治疗或接受IV抗感染药物治疗的重大感染事件，或在随机化分组前2周内完成口服抗感染药物治疗
- 存在活动性结核病（TB）感染证据
- 活动性原发性或继发性免疫缺陷既病史和现病史，包括已知的HIV感染史和其他重度免疫缺陷性血液病
- 有严重复发性或慢性感染史
- 有进行性多灶性脑白质病病史
- 有癌症既病史或现病史，包括过去5年内发生的实体瘤、血液恶性肿瘤和原位癌（已切除和治愈的基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌除外）
- 在筛选前4周内或筛选期间进行需要住院的大手术
- 存在具有临床意义的出血高风险或需要血浆置换、静脉注射免疫球蛋白或急性血液制品输注的任何病症
- 有证据表明存在研究者认为可能妨碍受试者参加研究的任何明显或未得到控制的伴随疾病
- 目前存在酗酒或药物滥用或者既往存在酗酒或药物滥用
- 筛选时存在方案提到的实验室检查异常值
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:奥妥珠单抗
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:吗替麦考酚酯
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第1年时达到持续完全缓解的受试者比例，定义为第52周时首次晨尿UPCR≤0.2 g/g且未发生复发或以下任何伴发事件伴发事件 | 第52周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总体无复发生存率（RFS） | 临床截止日期时的所有可用数据 | 有效性指标 |
| 第52周时达到RFS的概率 | 第52周 | 有效性指标 |
| 累积皮质类固醇剂量 | 整个临床试验期间内 | 有效性指标 |
| 复发次数 | 随机至第52周 | 有效性指标 |
| 52周的治疗期期间发生水肿相关复发的受试者比例 | 随机至第52周 | 有效性指标 |
| 第76周出现持续完全缓解的患者比例 | 第76周 | 有效性指标 |
| PedsQL-多维疲乏量表的“全身疲乏”领域总评分从基线至第52周的变化 | 随机至第52周 | 有效性指标 |
| PedsQL-生活质量量表的“身体功能”领域评分从基线至第52周的变化 | 随机至第52周 | 有效性指标 |
| CureGN水肿量表评分从基线至第52周的变化 | 随机至第52周 | 有效性指标 |
| 从基线至第52周期间的不良事件发生率、性质和严重程度 | 随机至第52周 | 有效性指标 |
| 从基线至第52周期间的实验室检查异常或生命体征异常发生率 | 随机至第52周 | 有效性指标 |
| 特定时间点的血清奥妥珠单抗浓度 | 特定时间点 | 有效性指标 |
| 特定时间点达到B细胞耗竭（HSFC）的受试者比例 | 特定时间点 | 有效性指标 |
| 特定时间点的总外周B细胞和B细胞亚群（例如，记忆B细胞）计数以及其相较基线的变化 | 特定时间点 | 有效性指标 |
| UPCR从基线至第52周的变化 | 随机至第52周 | 有效性指标 |
| eGFR从基线至第52周的变化 | 随机至第52周 | 有效性指标 |
| 第24、52和76周时达到外周B细胞持续耗竭的受试者比例 | 第24、52和76周 | 有效性指标 |
| 第24周时达到RFS的受试者比例 | 第24周 | 有效性指标 |
| 第76周时达到持续完全缓解的受试者比例 | 第76周 | 有效性指标 |
| PGA从基线至第24周的变化以及PGA从基线至第52周的变化 | 第24、52周 | 有效性指标 |
| SGA从基线至第24周的变化以及SGA从基线至第52周的变化 | 第24、52周 | 有效性指标 |
| 完成激素逐步减量前未复发的受试者比例 | 完成激素逐步减量前 | 有效性指标 |
| 奥妥珠单抗暴露量与选定有效性终点（包括SCR和RFS）从基线至第52周以及随时间的变化 | 第52周 | 有效性指标 |
| 奥妥珠单抗暴露量与选定不良事件发生率、性质及严重程度从基线至第52周以及随时间的变化 | 随机至第52周 | 安全性指标 |
| 奥妥珠单抗暴露量与循环CD19+B细胞计数随时间推移相较基线的变化 | 整个临床试验期间内 | 有效性指标 |
| 复发前/复发时的总外周B细胞（和B细胞亚群[例如，记忆B细胞]）计数 | 复发前/复发时 | 有效性指标 |
| 基线时ADA的受试者比例和研究期间治疗后ADA的发生率 | 整个临床试验期间内 | 有效性指标 |
| ADA状态与有效性、安全性、PD或PK终点之间的关系 | 整个临床试验期间内 | 有效性指标 |
| 血液生物标志物与有效性、安全性、PK、免疫原性或其他生物标志物终点之间的关系 | 整个临床试验期间内 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 丁洁 | 医学博士 | 主任医师 | 13901368362 | djnc_5855@126.com | 北京市-北京市-西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 丁洁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学附属第一医院 | 蒋小云 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 周建华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 河南省儿童医院郑州儿童医院 | 刘翠华 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 西安市儿童医院 | 包瑛 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 浙江大学医学院附属儿童医院 | 毛建华 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| Baskent Universitesi - Ankara Hastanesi - Bahcelievler Campus | Esra Baskin | 土耳其 | Ankara | Bakhcheryevle |
| Celal Bayar University Medical Faculty | Pelin Ertan | 土耳其 | Manisa | Yunusemre |
| Cukurova Universitesi Tip Fakultesi Balcali Hastanesi | Aysun Karabay Bayazit | 土耳其 | Adana | Saricam |
| Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose Do Rio Preto Hospital de Base - PPDS | Rodrigo Ramalho | 巴西 | Sao Paulo | Sao José Do Rio Preto |
| Instituto Méderi de Pesquisa e Saúde | Guilherme Dorigo | 巴西 | Rio Grande do Sul | Passo Fundo |
| Irmandade Da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre | Clotilde Druck Garcia | 巴西 | Rio Grande do Sul | Porto Alegre |
| Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo | Vera Koch | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Universitatsklinkum Erlangen-Ulmenweg 18 | Katja Sauerstein | 德国 | Bayern | Erlangen |
| Universitatsklinikum Essen | Lars Pape | 德国 | Nordrhein-Westfalen | Essen |
| Ospedale Infantile Regina Margherita - INCIPIT - PIN | Francesca Mattozzi | 意大利 | Piemonte | Torino |
| Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Clinica De Marchi - INCIPIT - PIN | Giovanni Montini | 意大利 | Lombardia | Milano |
| Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS - INCIPIT - PIN | Andrea Angeletti | 意大利 | Liguria | Genova |
| Kobe University Hospital | Kandai Nozu | 日本 | Hyogo | Kobe-Shi |
| Hokkaido University Hospital | Takayuki Okamoto | 日本 | Hokkaido | Sapporo-Shi |
| Kitasato University Hospital | Kenji Ishikura | 日本 | Kanagawa | Sagamihara-Shi |
| Hyogo Prefectural Kobe Children's Hospital | Hiroshi Kaito | 日本 | Hyogo | Kobe-Shi Chuo-Ku |
| Shiga University of Medical Science Hospital | Toshihiro Sawai | 日本 | Siga | Otsu-Shi |
| National Center for Child Health and Development | Koichi Kamei | 日本 | Tokyo | Setagaya-Ku |
| Yokohama City University Medical Center | Toru Uchimura | 日本 | Kanagawa | Yokohama-Shi |
| Tokyo Metropolitan Children's Medical Center | Hiroshi Hataya | 日本 | Tokyo | Fuchu-Shi |
| Dokkyo Medical University Hospital | Yuji Kano | 日本 | Totigi | Shimotsuga-Gun |
| UZ Gent | Lien Dossche | 比利时 | Oost-Vlaanderen | Gent |
| Hospital Universitaire des Enfants Reine Fabiola | Nathalie Tram | 比利时 | Brussels | Bruxelles |
| CHU Montpellier- Hospital Arnaud de VIlleneuve | Marc Fila | 法国 | Herault | Montpellier |
| Hospital Robert Debré | Julien Hogan | 法国 | Paris | Paris |
| Hospital Femme Mère Enfants | Anne-Laure Sellier-Leclerc | 法国 | Rhone | Bron |
| CHU Toulouse | Stéphane Decramer | 法国 | Haute-Garonne | Toulouse |
| Hospital Henri Mondor - 51 Av de lattre de Tassigny | Vincent Audard | 法国 | Seine-et-Marne | Creteil |
| Hospital Necker - Enfants Malades | Olivia Boyer | 法国 | Paris | Paris |
| CHU de Nice | Barbara Seitz-Polski | 法国 | Alpes-Maritimes | Nice |
| In-VIVO Osrodek Badan Klinicznych | Joanna Krzyzaniak | 波兰 | województwo pomorskie | Bydgoszcz |
| Dzieciecy Szpital Kliniczny UCK WUM /Oddzial Kliniczny Nefrologii i Pediatrii wraz z Pododdzialem Ni | Malgorzata Mizerska-Wasiak | 波兰 | Mazowieckie | Warszawa |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne | Aleksandra Zurowska | 波兰 | Pomorskie | Gdańsk |
| Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny im. L. Zamenhofa w Bialymstoku | Anna Wasilewska | 波兰 | Podlaskie | Bialystok |
| Nemours Children's Hospital - Orlando | Carlos Araya | 美国 | Florida | Orlando |
| Memorial HealthCare System | Reem Raafat Qbeiwi | 美国 | Florida | Hollywood |
| Children's Mercy Hospital | Tarak Srivastava | 美国 | Missouri | Kansas City |
| Duke University Health System | Rasheed Gbadegesin | 美国 | North Carolina | Durham |
| Lucile Packard Children's Hospital at Stanford | Scott Sutherland | 美国 | California | Palo Alto |
| University of California Benioff Children's Hospital | Farzana Perwad | 美国 | California | San Francisco |
| Children's Healthcare of Atlanta Center for Advanced Pediatrics | Chia-shi Wang | 美国 | Georgia | Atlanta |
| Cedars Sinai Medical Center | Elaine Kamil | 美国 | California | Los Angeles |
| University of Virginia Health System | Agnieszka Swiatecka-Urban | 美国 | Virginia | Charlottesville |
| University of Michigan Hospital - 1500 E Medical Center Dr | Jennifer Yee | 美国 | Michigan | Ann Arbor |
| Levine Children's Hospital | Susan Massengill | 美国 | North Carolina | Charlotte |
| Hackensack University Medical Center | Kenneth Lieberman | 美国 | New Jersey | Hackensack |
| University of Texas Southwestern Medical Center | Elizabeth Brown | 美国 | Texas | Dallas |
| Boston Children's Hospital | Avram Traum | 美国 | Massachusetts | Boston |
| University of Utah - Primary Children's Hospital - PPDS | Raoul Nelson | 美国 | Utah | Salt Lake City |
| University of North Carolina at Chapel Hill | Keisha Gibson | 美国 | North Carolina | Chapel Hill |
| Nicklaus Children's Hospital | Ana Paredes | 美国 | Florida | Miami |
| University of South Florida | Valerie Panzarino | 美国 | Florida | Tampa |
| Children's National Hospital | Marva Moxey-Mims | 美国 | District of Columbia | Washington |
| Hospital Universitario Cruces | Maria Herrero | 西班牙 | Vizcaya | Barakaldo |
| Hospital Universitario Marques de Valdecilla | Domingo Gonzalez-Lamuno | 西班牙 | Cantabria | Santander |
| Hospital Sant Joan de Deu - PIN | Alvaro Madrid Aris | 西班牙 | Catalunya | Barcelona |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-01-28 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-09-19 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 12 ；
国际: 80 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
