登记号
CTR20190062
相关登记号
无
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于临床前阶段的阿尔茨海默病人群，延缓进展至轻度认知功能障碍或阿尔茨海默病痴呆
试验通俗题目
在有阿茨海默病高风险人群中使用CNP520的研究
试验专业题目
一项在阿尔兹海默病临床前期高风险人群中的随机、双盲、安慰剂和平行对照研究，用以评估CNP520的疗效和安全性
试验方案编号
CCNP520A2202J; V02
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400 621 3132/ 800 810 1555
联系人手机号
联系人Email
ming-3.li@novartis.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座13层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它
试验目的
测定CNP520对有AD临床症状发作风险人群的认知、整体临床状态以及潜在AD病理学的作用。该研究将评估与安慰剂治疗相比较，经CNP520治疗的受试者临床症状的进展
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
60岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 在开展研究任何评估之前必须获取患者签署的知情同意书
- 知情同意书签署时年龄在60到75岁（含60和75岁）之间的男性或女性。为确保在整个招募期间60-64岁年龄组的随机化受试者不超过20%，将在各研究中心进行限制
- 至少有一个APOE基因ε4等位基因的携带者；若为APOE4杂合子，则需伴大脑淀粉样蛋白增高（经CSF Aβ或淀粉样蛋白PET影像学测定）
- 简易精神状态检查量表（MMSE）总得分≥24
- RBANS延迟记忆指数得分大于等于85分且CDR整体得分为0
- 智力、视觉和听觉能力正常，且能够流利阅读进行研究评估的语言（例如至少6年的学校教育或持续就业或具有当地同等程度学识）
- 有一位研究协同者同意参与本研究，其具备正常智力、视觉和听觉能力，且能够流利阅读进行研究评估的语言
排除标准
- 现有疾病或神经疾病可能影响认知或认知评估，例如，MCI、痴呆、亨廷顿舞蹈病、帕金森病、莱姆病、梅毒、精神分裂症、双相障碍、重度抑郁症、活动性癫痫疾病、现有滥用酒精/药物或依赖、或者最近两年内依赖或者有意识丧失的头部损伤病史
- 可能影响安全性、耐受性和研究评估，或者使受试者处于特定风险的晚期、重度进展性或不稳定性疾病
- 过去60个月内，有任何器官系统恶性肿瘤病史，接受治疗或未接受过治疗，无论有无局部复发或转移证据
- 目前正在使用胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）治疗和/或其他AD治疗（例如，美金刚）
- 过去1年内有临床意义的褪色或色素减退疾病（例如白化病、白癜风）或活动性/慢性荨麻疹病史
- 哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSRS）自杀意念章节选项4或选项5得分为“是”且该心理活动发生在过去6个月内；或者自杀行为章节内除“非自杀的自伤行为”（选项也包括在自杀行为章节内）外，任一选项为“是”，且该行为发生在筛选前过去2年之内
- 根据研究者判断，受试者不具备接受APOE基因型/淀粉样蛋白状态结果的良好心理状态
- 随机化之前4周的治疗中使用过任何已知可能引起主要器官系统毒性的药物或治疗
- 违反方案中规定的合并用药限制
- 随机化之前8周内献血或失血≥400 mL
- 对MRI评估禁忌或不耐受
- 现有的长期治疗（>3个月）：强效CYP3A4诱导剂或强效CYP3A4抑制剂；已知主要经CYP2C或CYP3A同工酶代谢且对P-gp底物敏感的治疗指数较窄药物。
- 如果经研究者认定，因滥用药物或药物依赖导致的药物筛查阳性
- 筛查时发现有临床意义的实验室检查结果异常，超出规定的阈值或实验室手册规定的阈值
- 脑部MRI结果经中心化读片显示与AD无关的异常结果，但研究者认为有可能是导致未来认知减退的主要原因，有可能对受试者有风险，或者可能会混淆安全性监察的MRI评估
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:CNP520 胶囊
|
用法用量:胶囊；规格50mg；口服，一天一次，每次50mg；用药时程：连续用药至少60个月
|
|
中文通用名:CNP520 胶囊
|
用法用量:胶囊；规格15mg；口服，一天一次，每次15mg；用药时程：连续用药至少60个月
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂 胶囊
|
用法用量:胶囊；与CNP520药物两种规格具有相同的尺寸和外观；口服，一天一次，每次一粒；用药时程：连续用药至少60个月
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 首次确诊因AD导致MCI或AD导致痴呆的时间 | 每6个月 | 有效性指标 |
| 从基线到60月的APCC结果变化 | 第60个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 从基线到60月的临床痴呆评级量表-各项总和（CDR-SOB）结果变化 | 第60个月 | 有效性指标 |
| CNP520的安全性和耐受性 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 总RBANS结果和个体神经认知维度指数结果从基线到60月的变化 | 第60个月 | 有效性指标 |
| 日常认知量表（ECog）总体结果从基线到60月的变化：ECog-受试者和ECog-知情者 | 第60个月 | 有效性指标 |
| CNP520对于磁共振成像（MRI）检测提示脑淀粉样血管病（CAA）的作用 | 每12个月 | 有效性指标 |
| 经容积性MRI测量大脑部位容积的基线容积与60月容积的变化 | 第60个月 | 有效性指标 |
| CNP520对AD相关生物标志物（神经原纤维缠结负担、淀粉样蛋白沉积、Aβ40， Aβ42的CSF水平）的作用 | 每6个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 贾建平 医学博士 | 主任医师 | 13911052899 | jiajp@vip.126.com | 北京市西城区长椿路45号 | 100053 | 首都医科大学宣武医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学宣武医院 | 贾建平 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 广东省中医院 | 蔡业峰 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 广州市惠爱医院 | 宁玉萍 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 广东省人民医院 | 王丽娟 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 上海市精神卫生中心 | 肖世富 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 陈生弟 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 唐亚梅 | 中国 | 广东 | 广州 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学宣武医院伦理委员会 | 同意 | 2018-10-26 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 50 人；
国际: 2000 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 766 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2019-5-22；
国际：2017-08-03；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
