登记号
CTR20160234
相关登记号
CTR20160233,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
转移性前列腺癌
试验通俗题目
治疗中国转移性去势抵抗性前列腺癌受试者的Ⅰ期研究
试验专业题目
一项评估雄激素受体（AR）拮抗剂Apalutamide 治疗中国转移性去势抵抗性前列腺癌受试者的I 期研究
试验方案编号
56021927PCR1013；INT2
方案最近版本号
修正案3
版本日期
2022-03-31
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵勉之
联系人座机
021-33377147
联系人手机号
联系人Email
MZhao46@its.jnj.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市徐汇区桂箐路65 号新研大厦A 楼6 楼
联系人邮编
200233
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
评价中国转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）受试者接受240 mg apalutamide 单次给药和多次给药后的药代动力学特征。
评价中国mCRPC 受试者接受240 mg apalutamide 的安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
NA岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 每个受试者或其法定代表必须签署《知情同意书》（ICF），表明理解研究的目的和程序，而且愿意参与研究。
- 受试者须为年满18周岁（含）的男性
- ECOG体能状态评分≤2
- 经组织学或细胞学证实的前列腺癌，无神经内分泌分化或小细胞癌特征
- 经骨扫描确诊的转移性疾病或经CT或MRI扫描发现有转移病变（内脏或淋巴结病灶）。根据PCWG2改良的RECIST 1.1标准，骨盆内淋巴结的短轴必须超过1.5厘米，才可视为靶病灶
- 持续ADT期间出现的去势抵抗性前列腺癌，定义为3次PSA检查（至少间隔1周）显示PSA值升高且末次PSA≥2 ng/mL
- 允许既往用于前列腺癌治疗的内分泌干预措施（包括第一代抗雄激素[氟他胺、比卡鲁胺、尼鲁米特]，类固醇，雌激素，非那雄胺和度他雄胺）。除了GnRH类似物以及泼尼松/泼尼松龙之外，在研究药物首次给药前，这些治疗药物必须已停用至少4周（仅氟他胺、尼鲁米特或非那雄胺为2周）
- 因既往化疗或放射性治疗引起的所有急性毒性恢复至≤1级（脱发或≤2级的神经病变除外）
- 经手术或药物去势，睾酮水平＜50 ng/dL（＜1.7nM）。如果受试者正在接受GnRH类似物治疗（没有接受过双侧睾丸切除术的受试者），那么这项疗法必须在研究药物首次给药前至少4周前开始，并且必须在研究期间继续使用
- 充足的骨髓储备和器官功能定义为：a. 在前3个月未输血和/或使用生长因子的情况下血红蛋白≥9.0 g/dL b. 在前3 个月内未使用生长因子的情况下，中性细胞绝对计数（ANC）≥1,500 细胞/mm3 c. 在前3 个月未输血和/或使用生长因子的情况下，血小板计数 ≥100,000/μL d. 血清白蛋白≥3.0 g/dL e. 血清肌酐＜1.5 ×正常上限（ULN）或计算的肌酐清除率≥50 mL/min/1.73 m2 f. 血钾≥3.5 mmol/L g. 总胆红素＜1.5 x ULN（证实患有吉尔伯特氏病的受试者除外，不超过10 x ULN 即可） h.天冬氨酸氨基转氨酶（AST）和丙氨酸氨基转氨酶（ALT）＜2.5×ULN i. 心电图（ECG）显示校正后的QT 间期（QTc）≤450 msec。
- 能够整片吞服研究药物
- 为了避免药物通过射精（即使是已行输精管切除术的男性）暴露，受试者用药期间和研究药物末次给药后3 个月内，发生性行为时必须使用避孕套。不允许在服药期间以及研究药物末次给药后3 个月之内捐精。
排除标准
- 已知发生脑转移
- 在研究药物首次给药前2 周内或5 个药物半衰期内（以时间较长者为准，最长4 周）进行过化疗或免疫治疗
- 既往接受过第二代抗雄激素治疗（比如：恩杂鲁胺）
- 在研究药物首次给药前2 周内或5 个药物半衰期内（以时间较长者为准，最长4 周）接受过研究型治疗药物。在研究药物首次给药前12周内，受试者使用过放射性药物（如锶-89）或研究性免疫疗法（如sipuleucel-T）
- 既往使用CYP17 抑制剂（如，醋酸阿比特龙、orteronel, galeterone, 全身用酮康唑）进行过治疗
- 在首次研究药物给药前至少4 周未停用或取代的治疗药物包括：a. 已知可降低癫痫发作阈值的药物 b. 可降低PSA 水平的草药和非草药产品（如锯棕榈、石榴）c.CYP3A4的强效诱导剂
- 已知对apalutamide 过敏、超敏或不耐受的受试者（参见JNJ-56021927 [apalutamide]的《研究者手册》）
- 研究者认为患者参与本研究并非最佳选择（例如损害健康），或者患者存在影响、限制或混淆研究方案评估的病症
- 有以下病史：a. 癫痫发作或出现可能诱导癫痫发作的状况（如研究药物首次给药前1 年内出现中风、脑动静脉畸形、神经鞘瘤脑膜瘤或其他良性中枢神经系统[CNS]或脑膜疾病，且需要手术治疗或放疗）b. 研究药物首次给药前5 年内曾患有任何恶性肿瘤（除经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或其他任何已完全缓解的原位癌）c. 在研究药物首次给药前12个月内曾出现过严重或不稳定心绞痛、心肌梗死、症状性充血性心力衰竭、动脉或静脉血栓栓塞（如肺栓塞、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作），或具有临床意义的室性心律失常，或纽约心脏协会的III 级至IV 级心脏病d. 研究者认为将妨碍参加本研究的任何状况
- 影响对QT 间期进行解释的任何ECG 变化(如左束支传导阻滞、频发室性早搏)
- 有下列任意一项证据：a. 未控制的高血压（持续收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）。b. 患有影响药物吸收的胃肠道疾病
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）血清反应呈阳性的受试者：a. 对于乙型肝炎，受试者的1)乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和HBV脱氧核糖核酸[DNA]定量测定结果均呈阳性；或者2）抗HBc抗体和HBV DNA定量测定结果均呈阳性(不论抗HBs抗体是否为阳性)。b. 对于丙型肝炎，受试者的抗丙型肝炎病毒（抗HCV）抗体呈阳性（HCV 核糖核酸[RNA]定量测定结果呈阴性除外）。
- 有证据表明患有除CRPC 之外的严重或未受控制的系统性疾病。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:英文名：Apalutam
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用法用量:片剂，规格60mg，口服，一天一次，每次240mg。用药时程：PK周第1天口服给240mg 一次，随后从第1 周期第1天开始，每日一次连续给药。PK样本采集日给药前2小时及给药后1小时内禁食。其他日期，药物可单独服用或与食物同服。
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中文通用名:英文名：Apalutamide (ARN-509)
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用法用量:片剂，规格60mg，口服，一天一次，每次240mg。用药时程：PK周第1天口服给药240mg 一次，随后从第1周期第1天开始，每日一次连续给药。PK样本采集日给药前2小时内及给药后1小时内禁食。 其他日期，药物可单独服用或与食物同服。
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中文通用名:英文名：Apalutamide (ARN-509)
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用法用量:片剂，规格60mg，口服，
一天一次，每次240mg。用药时程：PK 周第1天口服给药240mg 一次，随后从第1周期第1天开始，每日一次连续给药。
PK样本采集日给药前2小时内及给药后1小时内禁食。 其他日期，药物可单独服用或与食物同服。
|
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中文通用名:Apalutamide(ARN-509)
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剂型:片剂
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中文通用名:Apalutamide (ARN-509)
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
用法用量:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Apalutamide的血浆浓度。 | 给药前，给药后至168小时 (C1D7)，第2周期(给药前，第1天，第15天)及第3周期(给药前，至给药后第24小时)。每个周期28天。 | 有效性指标+安全性指标 |
| AE 的特征及发生率 | 从收到注明日期且署名的ICF 之日起到研究药物末次给药后30 天内。 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血清前列腺特异抗原PSA 在第4周及第12周较基线期的变化 | 基线期，第4周及第12周或更早（针对提前退出的受试者，最多约4个月） | 有效性指标 |
| PSA 最大值下降情况 | 从收到注明日期且署名的ICF 之日起到研究药物末次给药后30天内。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 叶定伟 | 医学博士 | 主任医师 | 86-21-64438640 | dwyeli@163.com | 上海市-上海市-上海市东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 叶定伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 邹青 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 北京大学第三医院 | 马潞林 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京医院 | 万奔 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京肿瘤医院 | 杨勇 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第三医院伦理委员会 | 同意 | 2018-03-07 |
| 复旦大学 附属肿瘤 医院医学 伦理委员 会 | 同意 | 2018-03-27 |
| 北京肿瘤 医院伦理 委员会 | 同意 | 2018-04-23 |
| 北京医院伦理委员会 | 同意 | 2018-07-10 |
| 江苏省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2018-07-31 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-04-02 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-04-15 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-05-08 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-05-14 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-08-06 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-08-27 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-09-19 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-11-26 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-01-02 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-03-31 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-03-31 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-05-12 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-09-02 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-10-21 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-12-02 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-03-22 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-07-02 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-08-06 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-05-23 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-08-15 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 17 ；
已入组例数
国内: 19 ；
实际入组总例数
国内: 19 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-09-14；
第一例受试者入组日期
国内：2018-10-29；
试验终止日期
国内：2022-02-20；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
