登记号
CTR20230413
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
继发性高草酸尿症
试验通俗题目
口服重组草酸脱羧酶治疗继发性高草酸尿症的II期临床试验
试验专业题目
评价继发性高草酸尿症患者口服重组草酸脱羧酶散的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 II 期临床研究
试验方案编号
KFD-TRA16-002
方案最近版本号
1.1
版本日期
2022-10-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵峰
联系人座机
027-59376891
联系人手机号
联系人Email
zhaofeng@kfdbio.com
联系人邮政地址
湖北省-武汉市-湖北省武汉市东湖高新开发区高新大道858号生物医药园B6栋
联系人邮编
430000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
评价重组草酸脱羧酶散在继发性高草酸尿症患者中的有效性；
次要目的：
评价重组草酸脱羧酶散在继发性高草酸尿症患者中的安全性；
评价重组草酸脱羧酶散对继发性高草酸尿症患者血浆甲酸（草酸代谢物）浓度的影响；
评价重组草酸脱羧酶散在继发性高草酸尿症患者中的药代动力学（PK）特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 试验前自愿签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解
- 年龄为 18~70 岁（包括边界值）， BMI 为 18~32 kg/m2（包括边界值）
- 常规饮食条件下筛选时， 连续 2 次尿草酸（UOx） 均≥ 50 mg/24 h（两次的单次结果，非均值）
- 受试者（包括伴侣）自签署知情同意书至最后一次研究药物给药后 3 个月内无妊娠计划且自愿采取有效非药物避孕措施，男性不捐精、 女性不捐卵；
- 能够按照试验方案要求完成研究。
排除标准
- 筛选期常规饮食且未进行剧烈运动条件下， 连续 2 天采 集的 24 h 尿液样本中肌酐（mg） /体重（kg）比率相差> 30%，即： abs（肌酐 1 / 体重 - 肌酐 2 / 体重） /（肌酐 1 / 体重） > 30%；
- 限制草酸饮食条件下筛选时， 2 次 UOx 较常规饮食的 UOx 下降百分比< 30%，即： 1 -（（UOx 限 1 + UOx 限 2） / 2） /（（UOx 常 1 + UOx 常 2） / 2） < 30%；
- 既往已诊断为原发性高草酸尿症， 或已证明存在 AGXT、 GRHPR、或 HOGA1 基因突变的患者；
- 急性肾功能衰竭或筛选时肾小球滤过率（ eGFR） < 30 mL/min/1.73m2， eGFR 采用改良的 MDRD 法计算，即： eGFR = 175 ×（（血肌酐（μmol/L） / 88.4）） -1.234 ×（年龄） -0.179 × 0.79（女）；
- 复发性尿酸结石患者；
- 急性梗阻性尿病，肾小管酸中毒，髓样海绵肾；
- 不能在筛选和试验期间停止补充维生素 C 者；
- 不能在筛选和试验期间停止补充钙制剂者；
- 计划在试验期间进行外科/侵入性手术者；
- 患有急性消化性溃疡、慢性溃疡性大肠炎、局限性肠炎、肠梗阻等严重消化系统疾病的患者；
- 恶性肿瘤或在筛选前 12 个月内进行了针对恶性肿瘤的治疗（局部基底细胞或鳞状细胞癌或任何原位癌除外）；
- 筛选前 6 个月内患有脑血管疾病（脑梗塞、脑出血等）或心血管疾病（NYHA 分类中处于 III 级以上的充血性心力衰竭、急性心肌梗塞、不稳定型心绞痛等）入院治疗的患者；
- 患有活动性自身免疫性疾病或需要全身类固醇治疗的疾病；
- 临床无法有效控制的高血压、糖尿病者；
- 既往 1 个月内使用过消胆胺（考来烯胺散）进行治疗
- 筛选前 3 个月内参加过任何药物或器械临床试验，并使用过临床试验用药或器械治疗；
- 目前诊断为高钙血症或甲状腺功能减退且控制不佳；
- 筛选时存在以下任何一项实验室检查异常： ？ 天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶>2 倍正常值上限，或总 胆红素>1.5 倍正常值上限； ？ 血清肌酐>1.2 倍正常值上限； ？ 男性患者的血红蛋白<8.5 g/dL（即 85.0 g/L），女性患者 的<8.0 g/dL（即 80.0 g/L）； ？ 白细胞计数<3.0×109/L 或≥14×109/L； ？ 血小板计数<100×109/L。
- 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组草酸脱羧酶散
|
剂型:散剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组草酸脱羧酶散安慰剂
|
剂型:散剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 给药 14 天后， 平均 24 h 尿草酸（UOx）较基线的百分比变化 | 14天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 给药 14 天后， 平均 24 h UOx / 尿肌酐较基线的百分比变化； | 14天 | 有效性指标 |
| 给药 14 天后， 平均 24 h UOx 较基线的绝对值变化 | 14天 | 有效性指标 |
| 给药 14 天后， 平均 24 h UOx 较基线下降 ≥ 15%的受试者占比； | 14天 | 有效性指标 |
| 给药 14 天后， 平均 24 h UOx 较基线下降 ≥ 20%的受试者占比 | 14天 | 有效性指标 |
| 给药 7 天后， 平均 24 h UOx 较筛选期的百分比及绝对值变化 | 7天 | 有效性指标 |
| 依据基线平均 24 h UOx（< 90 mg 或 ≥ 90 mg）对各剂量组人群进行亚组分析； | 7天及14天 | 有效性指标 |
| 依据筛选期诊断为特发性高草酸尿症或肠源性高草酸尿症人群，对各剂量组人群进行亚组分析。 | 7天及14天 | 有效性指标 |
| 生命体征（体温、 呼吸、 脉搏、血压）； 体格检查； 12 导联心电图； 实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、 大便常规、大便隐血）； 不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）。 | 14天 | 安全性指标 |
| 0 到 24 h 浓度-时间曲线下面积（AUC0-24） | 14天 | 有效性指标 |
| 检测重组草酸脱羧酶散的以下 PK 参数： 最大血药浓度（Cmax）； 达峰时间（Tmax）； 0 时到末次测定时间的药时曲线下面积（AUC0-t）； 半衰期（T1/2）； | 14天 | 安全性指标 |
| 检测重组草酸脱羧酶散的以下 PK 参数： 0 时到无穷时间的药时曲线下面积（AUC0-inf）； 表观清除率（CL/F）； 表观分布容积（V/F）； 平均滞留时间（MRT）； 消除速率常数（kel）。 | 14天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曾国华 | 医学博士 | 主任医师，教授 | 020-34294145 | gzgyzgh@vip.tom.com | 广东省-广州市-海珠区康大路1号 | 510230 | 广州医科大学第一附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广州医科大学第一附属医院 | 曾国华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 陈志强 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 北京清华长庚医院 | 李建兴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广西医科大学附属武鸣医院 | 唐勇 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 邢金春 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 浙江省人民医院 | 何翔 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 武汉市中心医院 | 郭永连 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-11-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 90 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
