登记号
CTR20242478
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）
试验通俗题目
LP005-PNH-II期临床试验
试验专业题目
评价LP-005注射液治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的有效性、安全性和药代动力学特征的多中心、随机、开放的Ⅱ期临床研究
试验方案编号
P10-LP005-03
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-05-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
丁李立强
联系人座机
021-58372390
联系人手机号
联系人Email
dingllq@longbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区张江祖冲之路887弄88号302室
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价LP-005注射液治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的疗效。
次要目的：评价LP-005注射液治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的有效性和安全性；
评价LP-005注射液治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的药代动力学、药效学、免疫原性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时年龄为18-65岁的男性或女性；
- 筛选时体重＞40 kg；
- 筛选访视前6个月内经流式细胞术（如FLAER检查）检测粒细胞或单核细胞的PNH克隆大小≥10%；
- 筛选开始前3个月内具有1种或多种PNH相关体征或症状：疲劳、血红蛋白尿、腹痛、呼吸急促（呼吸困难）、贫血、重要血管不良事件（包括血栓形成）、吞咽困难或勃起功能障碍，或因 PNH 导致的浓缩红细胞（pRBC）输血史等；
- 筛选时LDH≥2.0×ULN；
- 筛选期血红蛋白＜100 g/L；
- 必须在筛选访视时提供既往3年内接种过脑膜炎奈瑟菌疫苗和肺炎链球菌疫苗的证据。未提供既往疫苗接种证据的受试者应在LP-005给药前2周或开始给药后接受疫苗接种，开始给药后接种疫苗需要接受适当的抗生素预防治疗，直至疫苗接种后2周。拒绝接种疫苗的受试者无资格参加本研究；
- 有生育能力的女性和男性必须同意在试验期间至试验结束后3个月内采取有效的避孕措施；
- 有生育能力的女性在筛选时和研究药物给药前24小时内的妊娠试验结果必须为阴性；
- 同意参加本临床试验并自愿签署知情同意书。
排除标准
- 筛选前1个月内有未控制的慢性活动性或复发性感染的证据；
- 筛选前14天内存在或怀疑存在活跃的病毒、细菌、真菌或寄生虫感染；
- 脑膜炎球菌感染史；
- 脾切除术史或先天性无脾患者；
- 已知对青霉素类抗生素过敏；
- 系统性自身免疫性疾病史，已知或疑似存在免疫缺陷病，包括遗传性补体缺乏；
- 筛选时人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性，或抗梅毒螺旋体抗体阳性（RPR或TRUST阴性者除外），或乙型肝炎表面抗原阳性（HBV-DNA检测低于研究中心检测下限除外），或乙肝核心抗体阳性（HBV-DNA检测低于研究中心检测下限除外），或丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测阳性（丙肝病毒RNA检测低于研究中心检测下限除外）；
- 造血干细胞移植史；
- 恶性肿瘤史，但充分治疗的基底细胞癌或子宫颈原位癌除外；
- 中性粒细胞绝对计数＜0.5×10^9/L或血小板计数＜30×10^9/L或网织红细胞＜60×10^9/L；
- eGFR＜30 mL/min/1.73 m2（根据CKD-EPI公式计算），QTcF间期＞480毫秒 ，或根据研究者的判断，除PNH外，还存在任何具有临床意义且控制不良的基础疾病；
- 在筛选前1个月内接种过任何类型的减毒活疫苗，或计划在研究过程中接种任何此类减毒活疫苗；
- 筛选前3个月或药物5个半衰期内（以较长者为准）使用过任何补体抑制剂；
- 筛选前4周内使用过类固醇（局部使用或此期间剂量可以维持稳定则可以接受）、EPO、雄激素（此期间剂量可以维持稳定则可以接受）和HIF-PHI；
- 筛选前3个月内使用过免疫抑制剂（此期间剂量可以维持稳定则可以接受）；
- 妊娠期或哺乳期女性，或计划在研究和随访期间怀孕的女性；
- 研究者认为可能妨碍参与研究、对受试者造成安全风险或可能混淆研究结果解释的任何状况；
- 目前正在参加另一项涉及试验用医疗器械或药物的研究，或者距另一项试验用医疗器械或药物研究结束后不足30天。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LP-005 注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:LP-005 注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 给药后第12周，血清乳酸脱氢酶（LDH）水平较基线的变化； | 给药后12周 | 有效性指标 |
| 给药后第24周，未输血情况下血红蛋白水平较基线升高≥2 g/dL的患者比例； | 给药后24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 给药后第12周，未输血情况下血红蛋白水平较基线升高≥2 g/dL的患者比例； | 给药后12周 | 有效性指标 |
| 给药后12、24周内，达到避免输血条件的患者比例； | 给药后12、24周 | 有效性指标 |
| 给药后24周内，红细胞输注量较基线的变化； | 给药后24周 | 有效性指标 |
| 给药后第12、24周，血红蛋白水平较基线的变化； | 给药后12、24周 | 有效性指标 |
| 给药后第12、24周，未输血情况下血红蛋白达到100 g/L以上的患者比例； | 给药后12、24周 | 有效性指标 |
| 给药后第12、24周，LDH达到正常范围的患者比例； | 给药后12、24周 | 有效性指标 |
| 给药后24周内，出现突破性溶血（BTH）的患者比例 | 给药后24周 | 有效性指标 |
| 血清补体溶血活性测定CH50的变化，游离C5水平变化，C3b沉积的变化情况； | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| 癌症治疗功能评估-疲劳（FACIT-Fatigue）量表评分较基线的变化； | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| 不良事件/严重不良事件、生命体征、体格检查、注射部位检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血六项）、12导联心电图、二维超声心动图； | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 给药后不同时间点LP-005血药浓度、抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab）水平，计算群体药代动力学参数、PK/PD模型以及ADA和Nab随时间的变化。 | 整个研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 何广胜 | 医学博士 | 主任医师 | 15312052798 | heguangsheng1972@sina.com | 江苏省-南京市-广州路300号 | 210029 | 南京医科大学第一附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 南京医科大学第一附属医院 | 何广胜 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 魏庆宇 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 北京大学人民医院 | 贾晋松 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 林艳娟 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 林传明 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 华中科技大学同济医学院同济医院 | 孟凡凯 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 吉林大学第一医院 | 杨岩 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 四川大学华西医院 | 何川 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 | 朱文伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江省中医院 | 叶宝东 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2024-06-04 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 30 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
