登记号
CTR20150681
相关登记号
CTR20130862,CTR20132500,CTR20130108,CTR20130863
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
骨髓增生异常综合征
试验通俗题目
ICL670和促红素对骨髓增生异常综合征红系改善的研究
试验专业题目
较低危骨髓增生异常综合征患者中评估ICL670联合促红素比较单用促红素对红细胞改善的开放随机前导II期研究
试验方案编号
CICL670A2421 版本号03
方案最近版本号
V03
版本日期
2015-08-06
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评估ICL670联合促红细胞生成素与促红细胞生成素单用在低危和中危-1骨髓增生异常综合征患者中对红细胞系改善方面的疗效。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在任何筛选程序之前，必须先获取书面知情同意
- 18岁或以上的男性和女性
- 有记录的以下各项诊断：MDS持续时间≥3个月且<3年，不得是恶性或自身免疫疾病经放疗、化疗、和/或免疫疗法治疗的继发病
- 低危和中危-1MDS患者
- 血红蛋白< 10 g/dL且≥ 8 g/dL（如果患者代表研究人群，那么高于10g/dL或者低于8 g/dL差异在5%以内的值可以根据研究者的判断酌情接受。尽管如此，需要告知研究团队）。
- 总输血史<10 RBC，且不得为RBC输血依赖（如果在参加研究前的过去12周内，患者接受输血超过2 国际单位 RBC/4周，那么按照方案认为患者为RBC输血依赖）。在任何时候，如果患者有临床指证需要RBC输血作为救援治疗，就必须退出本研究。
- ANC≥500mm^3（不依赖于髓系细胞生长因子）
- 血小板计数≥30,000/ mm^3（不依赖于血小板输注）
- 血清肌酐≤1.5倍正常上限（筛查访视1和2的平均值将被用于合格标准）
- 肌酐清除率在当地批准的PI浓度限值之上。患者肌酐清除率在40 mL/min至60 mL/min之间，并且不存在其它可能损害肾功能的危险因子，可由研究者决定其参加研究资格。
- AST和ALT≤2.0倍的ULN
- 血清总胆红素<3.0 mg/dL
- FE/TIBC（TSAT）≥20%
- 300 ng/mL < SF < 1500 ng/mL（如果患者代表研究人群，那么高于1500 ng/mL10%或者低于300 ng/mL10%的差异可以根据研究者的判断酌情接受。尽管如此，需要告知研究团队）。
- 内源性EPO水平<500单位/L
- 允许的之前的合并治疗：同时使用的针对肾上腺衰竭的类固醇、针对非肿瘤相关状况的激素（例如糖尿病的胰岛素）、或作为止吐剂间歇服用的地塞米松；自之前MDS治疗的细胞毒性化疗剂或试验药剂（不可市售的药剂）超过8周
排除标准
- 有孤立性del（5q）的MDS患者
- 接受过先前EPO治疗或其它重组生长因子治疗的患者，不管结局如何（允许这样的患者：接受的先前EPO治疗或其它重组细胞因子治疗少于4周，而且不在筛选之前的3个月之内，无有记载的反应）
- 接受类固醇或免疫抑制疗法改善血液学参数的患者（允许用于肾上腺衰竭或其他慢性病史的稳定类固醇治疗，以及作为止吐剂间歇服用的地塞米松）
- B12和叶酸缺乏的患者伴有或不伴有临床症状（患者在B12和叶酸缺乏成功治疗之后可以进行重新筛选）
- 未控制的癫痫或未控制的高血压
- 其它恶性肿瘤史（基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌，或子宫或乳房原位癌除外），除非已确认该患者无疾病≥3年
- 严重疾病或任何其它不稳定医学疾病的患者，或PS>2，或在研究治疗过程中会妨碍知情同意或使患者遭受不可接受风险的精神疾病
- 过去3年之内的血栓性事件
- 已知对重组人红细胞生成素-α或人源血清蛋白有过敏反应
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎（在没有HBsAb 的情况下有HBsAg，或者HCV Ab呈阳性，且HCV RNA呈阳性）或者肝损伤的临床或实验室证据满足Child-PughB级或C级的标准
- 已知HIV-1血清阳性
- 起因于铁缺乏、自身免疫性或遗传性溶血、或者胃肠道出血的临床上显著的贫血
- 活动性出血
- 怀孕或哺乳（泌乳）妇女，其中怀孕的定义是女性在受孕之后直至妊娠终止的状态，确认办法是hCG实验室检查呈阳性
- 有生育能力的妇女，定义为生理上能够怀孕的所有妇女，除非她们在用药期间及研究药物后28天内都在使用高效的避孕方法。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ICL670
|
用法用量:分散片；规格125 mg、250 mg和 500 mg；口服，一天一次，在餐前至少30 分钟空腹服药，10mg/kg/天，用药时程：共24周
|
|
中文通用名:ICL670
|
用法用量:薄膜衣片；规格90 mg、180 mg和 360 mg；口服，一天一次，空腹或在清淡饮食后用水送服整个药片，7mg/kg/天，用药时程：共24周
|
|
中文通用名:重组人促红素注射液（CHO 细胞）；英文名：Recombinant Human Erythropoietin Injection (CHO Cell)；商品名：利血宝
|
用法用量:注射剂；规格：6000IU/ 0.5ml/支；皮下注射，每周一次，40000-60000单位/周，用药时程：共24周
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组人促红素注射液（CHO 细胞）；英文名：Recombinant Human Erythropoietin Injection (CHO Cell)；商品名：利血宝
|
用法用量:注射剂；规格：6000IU/ 0.5ml/支 ；皮下注射，每周一次，40000-60000单位/周，用药时程：共24周
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据改进版 IWG 2006标准（Hb增加≥1.5 g/dL）在12周治疗之内实现红细胞系反应的患者比例在两个组之间的差异 | 12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据改进版 IWG 2006标准（Hb增加≥1.5 g/dL）在12周治疗之内实现红细胞系反应的患者比例在两个组之间的差异。 | 24周 | 有效性指标 |
| 根据改进版 IWG 2006标准，DFX+ EPO和EPO单药治疗24周之内实现血液学反应的患者比例（Hb增加、中性粒细胞减少症和血小板减少症的改善） | 24周 | 有效性指标 |
| 在EPO单用治疗12周后无效再入DFX+ EPO治疗的患者中，根据改进版 IWG 2006标准（Hb增加≥1.5 g/dL）在24周治疗之内实现红细胞系反应的患者比例 | 24周 | 有效性指标 |
| 根据改进版 IWG 2006标准，在EPO单用治疗24周之内实现红细胞系反应的患者比例（Hb增加≥1.5 g/dL） | 24周 | 有效性指标 |
| 至红细胞反应时间的定义：从治疗开始之日起到事件之日的时间（事件定义为第一次记录的反应，根据改进版IWG 2006标准（Hb增加≥1.5 g/dL）） | 24周 | 有效性指标 |
| 根据改进版IWG 2006标准（Hb增加≥1.5 g/dL）），至红细胞反应时间的定义：从转换日期（合并治疗开始之日）起到事件之日的时间（例如，从第13周至第24周）（事件定义为第一次记录的反应） | 24周 | 有效性指标 |
| 至血液学反应时间的定义：从治疗开始之日起到事件之日止的时间（事件定义为第一次记录的反应，根据改进版IWG 2006标准：Hb增加、中性粒细胞减少症和血小板减少症改善） | 24周 | 有效性指标 |
| 红细胞反应持续时间的定义是：整个24周的周期内，在接受EPO单药治疗的反应者中，从首次反应开始到疾病进展/复发（与缓解时Hb值相比，Hb降低≥1.5 g/dL）的时间 | 24周 | 有效性指标 |
| 红细胞反应的持续时间的定义：在随机分配到EPO+DFX组最长24周的患者中，以及从13周开始到24周从EPO转换到DFX＋EPO组的患者中，从第一次反应开始起到进展/复发止的时间（Hb较反应时降低值≥1.5 g/dL） | 24周 | 有效性指标 |
| 整体及按严重性分的不良事件（AE）的发生率、以及严重不良事件（SAE） | 24周 | 安全性指标 |
| 始终在联合组、始终在EPO组、以及12周后从EPO组转换到EPO+DFX组的患者中，SF从基线到每次访视时的变化。 | 24周 | 有效性指标 |
| 始终在联合组、始终在EPO组、以及12周后从EPO组转换到EPO+DFX组的患者中，Hb从基线到每次访视时的变化。 | 24周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | --无 | 无 | 无 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 江苏省人民医院 | 何广胜 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 吴德沛 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 胡豫 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 段明辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广东省人民医院 | 杜欣 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川大学华西医院 | 朱焕玲 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江大学每一附属医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海交通大学附属瑞金医院 | 李军民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| St. Paul Hospital | Novartis Pharmaceuticals | 加拿大 | BC | Vancouver |
| Charité Berlin, Campus Benjamin Franklin | Novartis Pharmaceuticals | 德国 | Germany | Berlin |
| Univ.-Klinikum Düsseldorf | Novartis Pharmaceuticals | 德国 | Duesseldorf | Duesseldorf |
| Gemeinschaftspraxis Dres. Huebner, Lueck, Bruhn | Novartis Pharmaceuticals | 德国 | Rostock | Rostock |
| Studienzentrale Gokos GmbH | Novartis Pharmaceuticals | 德国 | Isaacson | Dresden |
| The Royal Oldham Hospital | Novartis Pharmaceuticals | 英国 | Lancashire | Oldham |
| UCLH Hospital | Novartis Pharmaceuticals | 英国 | London | London |
| Az. Osp.Universit.Careggi-Univ. Studi di Firenze | Novartis Pharmaceuticals | 意大利 | FI | Firenze |
| Ospedale Oncologico A. Businco | Novartis Pharmaceuticals | 意大利 | CA | Cagliari |
| A.O.Policlinico Umberto I - Università La Sapienza | Novartis Pharmaceuticals | 意大利 | RM | Roma |
| Az. Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli | Novartis Pharmaceuticals | 意大利 | RC | REGGIO CALABRIA |
| Samsung Medical Center | Novartis Pharmaceuticals | 韩国 | Korea | Seoul |
| Asan Medical Center | Novartis Pharmaceuticals | 韩国 | Korea | Seoul |
| HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA | Novartis Pharmaceuticals | 西班牙 | Catalunya | Girona |
| Hospital Durans I Reynals-ICO | Novartis Pharmaceuticals | 西班牙 | Cataluna | Hospitalet de LLobregat |
| HOSPITAL UNIVERSITARIO GERMANS TRIAS I PUJOL | Novartis Pharmaceuticals | 西班牙 | Catalunya | Badalona |
| Lanssjukhuset Sundsvall-Harnosand | Novartis Pharmaceuticals | 瑞典 | Sundsvall | Sundsvall |
| Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge | Novartis Pharmaceuticals | 瑞典 | Stockholm | Stockholm |
| Universitetsjukhuset Linkoping | Novartis Pharmaceuticals | 瑞典 | Linkoping | Linkoping |
| Sunderby sjukhus | Novartis Pharmaceuticals | 瑞典 | Lulea | Lulea |
| Sekt. for Hematologi och Koagulation | Novartis Pharmaceuticals | 瑞典 | Gothenburg | Gothenburg |
| Rochester General Hospital / Lipson Cancer Center | Novartis Pharmaceuticals | 美国 | NY | Rochester |
| Montefiore Medical Center | Novartis Pharmaceuticals | 美国 | NY | Bronx |
| CHU Sidi Bel abbès | Novartis Pharmaceuticals | 阿尔及利亚 | Sidi Bel abbes | Sidi Bel abbes |
| Etablissement Hospitalo-Universitaire Oran | Novartis Pharmaceuticals | 阿尔及利亚 | Oran | Oran |
| Hospital Italiano de La Plata | Novartis Pharmaceuticals | 阿根廷 | Buenos Aires | La Plata |
| Sunnybrook Health Sciences Center | Novartis Pharmaceuticals | 加拿大 | ON | Toronto |
| The Juravinski Cancer Centre | Novartis Pharmaceuticals | 加拿大 | ON | Hamilton |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2015-10-28 |
| 四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会 | 同意 | 2015-11-18 |
| 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会 | 同意 | 2015-11-20 |
| 浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-11-26 |
| 苏州大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-12-01 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2016-01-14 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2016-01-27 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2016-02-03 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2016-02-06 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-02-26 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 12 ；
国际: 60 ；
已入组例数
国内: 6 ；
国际: 23 ；
实际入组总例数
国内: 6 ；
国际: 23 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2016-02-25；
国际：2014-01-28；
第一例受试者入组日期
国内：2016-04-15；
国际：2014-02-18；
试验终止日期
国内：2017-02-27；
国际：2017-02-27；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
