登记号
CTR20233248
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
与亨廷顿病有关的舞蹈病，成人迟发性运动障碍
试验通俗题目
安泰坦®片剂药代动力学研究
试验专业题目
一项评价单次给药12 mg安泰坦®片剂在健康中国受试者中的氘丁苯那嗪及其活性代谢物的药代动力学特征的开放性、单剂量研究
试验方案编号
TV50717-PK-10198
方案最近版本号
初始版本
版本日期
2023-04-17
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈文广
联系人座机
010-65150560
联系人手机号
联系人Email
glenn.chen@teva.cn
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国路91号金地中心9号楼8层803
联系人邮编
100000
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
评价健康中国男性和女性受试者餐后单次口服12 mg TEV-50717片剂后TEV-50717（母体药物）及其活性氘代代谢物α-二氢丁苯那嗪（α-HTBZ）和β-二氢丁苯那嗪（β-HTBZ）（总和及单个成分）的药代动力学特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 能够签署知情同意书
- 18-45岁的男性或女性（健康受试者签署知情同意书时的年龄）
- 医学评价身体健康，包括病史和精神病史、体格检查、神经学检查、临床实验室检查、生命体征和ECG
- 体重≥50 kg（男性）或≥45 kg（女性），体重指数在18.5-26 kg/m2（含）范围内
- CYP2D6基因型为快代谢型或中间代谢型或两者的组合 注：需要通过血样或口腔拭子进行基因检测
- 无生育能力的女性受试者：手术绝育（有记录的子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或医生诊断为先天性不育，或绝经后1年（无其他医学原因至少12个月无月经，且未使用激素避孕或激素替代治疗的女性的促卵泡激素[FSH]浓度超过35 U/L）
- 有生育能力的女性受试者的β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）结果必须为阴性，并在单次给药前3个月至终止治疗后45天内采取高效的避孕方法（在持续且正确使用的情况下，年失败率低于1%的方法）
- 愿意并能够遵守研究限制，在研究期间能够留在研究中心，并愿意在出院后24-72小时返回研究中心
排除标准
- 目前有或曾有具有临床意义的肾脏、肝脏、胃肠道、心血管、肌肉骨骼、免疫、内分泌、代谢、神经、或精神系统疾病或障碍，或主要研究者评估，现有/曾有的这些疾病可能会使参加研究的健康受试者面临额外的风险或可能混淆研究结果
- CYP2D6基因型为超快代谢型或弱代谢型
- 人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎或丙型肝炎检测结果呈阳性
- 在筛选前2个月内或在筛选与试验用药品（IMP）单次给药之间的任何时间有重大外伤或手术，或计划在研究或随访期间进行手术
- 在过去5年内有恶性肿瘤史或接受过恶性肿瘤治疗，不包括基底细胞癌
- 妊娠或哺乳期女性，或计划在研究期间怀孕
- 已知对IMP的活性成分、其相关化合物或任何代谢物或研究制剂中列出的任何化合物有超敏反应或特异质反应
- 在筛选前90天内捐献过血液或血液制品（例如，白细胞、血小板等），或在筛选前6个月内捐献过至少两次血液或血液制品，或健康受试者在筛选访视前7天内捐献过血浆，或计划在IMP末次给药后2个月内捐献，或在筛选前6周内接受过血液或血液制品
- 在IMP给药前14天内患有具有临床意义的疾病或活动性感染（急性或慢性）
- 根据临床病史、源文件或C-SSRS评分，有自杀想法史，并有意图和/或计划和行为，并且研究者评估具有临床意义的
- 接受过手术或患有某种疾病（包括但不限于胃旁路手术、胃束带手术、吸收不良综合征和炎症性肠病）导致可能干扰药物的吸收、分布、代谢或排泄（包括胃肠道手术；允许在筛选前1年以上进行过阑尾切除术和/或胆囊切除术）
- 筛选时任何全血细胞计数及分类计数、临床生化或尿液分析实验室参数超出正常参考范围且研究者认为具有临床意义；可根据研究者的临床判断对异常实验室值进行复检
- 经研究者确定，体格检查或神经学检查结果偏离正常值且具有临床意义
- 12导联ECG存在具有临床意义的异常，研究者评估可能会干扰受试者参与研究
- 12导联ECG显示心室内传导延迟（QRS间期≥120 ms或PR间期≥220 ms，根据Fridericia公式校正的静息QT间期>450 ms）
- 个人或家族有心律失常、一级亲属年轻时（40岁前）不明原因猝死、或长QT综合征病史、或个人有晕厥病史、或既往接受过高血压治疗
- 筛选和住院登记时测量的收缩压超出90-139 mmHg范围或舒张压超出50-89 mmHg范围（在坐位或半卧位休息至少5 min后测量）。所有测量均应在同一手臂上进行。根据医生/研究者的判断，入组时的微小偏离（2-4 mm Hg）可能是可接受的。 注：如果任何数值超出范围，可由研究者酌情决定重复测量血压，并判断其对参加研究没有临床意义
- 筛选或住院登记时脉搏低于50次/分钟（bpm）或高于100 bpm（在坐位或半卧位休息至少5 min后测量） 注：如果任何数值超出范围，可由研究者酌情决定重复测量脉搏，并判断其对参加研究没有临床意义
- 筛选或住院登记访视时，口腔或体表体温超出35.5°C-37.3°C（95.9°F-99.1°F）范围 注：如果任何数值超出范围，可由研究者酌情决定重复测量体温，并判断其对参加研究没有临床意义
- 当前吸烟者，在过去6个月内吸烟，使用烟草或使用其他含尼古丁的产品（例如鼻烟、尼古丁贴片、尼古丁口香糖、模拟香烟、电子烟或吸入器），或尿可替宁检测阳性（>500 ng/mL）
- 给药前6个月内的酒精摄入量>14 单位/周或>4 单位/天（男性），或>7 单位/周或>3 单位/天（女性）。1 单位酒精定义为14 g纯酒精或335 mL啤酒（5%）、1杯葡萄酒（150 mL；12%）或1小杯烈酒（45 mL；40%）
- 尿药物筛查（UDS）阳性、酒精筛查阳性或过去12个月内有酒精或药物滥用史
- 有酒精、药物或任何其他物质依赖史（尼古丁或咖啡因除外）
- 在相关时间内使用过以下任何药物、物质或食物： - 在IMP单次给药前30天或药物的5个半衰期内（以较长者为准）使用过任何试验用药物（非生物制剂） - 或者，对于试验用生物制剂，时间范围为IMP单次给药前6个月或药物的5个半衰期内（以较长者为准） - 在IMP单次给药前30天或药物的5个半衰期内（以较长者为准）使用过以下任何药物 ○ 强效CYP2D6抑制剂（如安非他酮、帕罗西汀、氟西汀或奎尼丁） ○ 中效CYP2D6抑制剂（例如，度洛西汀、特比萘芬、胺碘酮或舍曲林） - 在IMP单次给药前2周内，具有临床意义的过量摄入咖啡、茶或其他含咖啡因的饮料或食物（即，每天600 mg或以上的咖啡因，或每天5杯或以上的茶或咖啡），或任何这些饮料或食物的组合 - 在IMP单次给药前14天内或药物的5个半衰期内（以较长者为准）使用任何处方药 - 在IMP单次给药前14天或药物的5个半衰期内（以较长者为准）使用任何非处方药（OTC）、草药、饮食辅助、营养或激素补充剂（避孕除外）或维生素，已批准剂量的扑热息痛（对乙酰氨基酚）或布洛芬除外
- 研究者认为因以下任何原因不能参加或成功完成研究： - 精神或法律上无行为能力，或因任何原因不能提供知情同意 - 因行政或法律决定被拘留，或受监护，或被收容到疗养院或社会机构 - 在紧急情况下或在研究完成后30天内需要进行随访评估时无法取得联系 - 是申办者或者研究中心的雇员，或者是在研究中心雇员的亲属 - 由研究者酌情决定的任何其他原因
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:氘丁苯那嗪片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 观察到的最大血浆药物浓度 (Cmax) | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 从0时至最后一个可定量浓度时间的AUC（AUC0-t） | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 外推至无穷大时间的AUC（AUC0-∞） | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 吸收滞后时间（tlag） | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 实测血浆药物浓度达峰时间（tmax） | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 表观终末消除速率常数（λz）和相关t？ | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 表观口服清除率（CL/F）-仅TEV-50717（母体药物） | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 表观分布容积（Vd/F）-仅TEV-50717（母体药物） | 单次皮下给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件的发生 | 单次皮下给药后 | 安全性指标 |
| 临床实验室检查（血清生化、血液学和尿液分析） | 单次皮下给药后 | 安全性指标 |
| 生命体征测量结果（血压、脉率、口腔或体表体温和呼吸率） | 单次皮下给药后 | 安全性指标 |
| 心电图（ECG）结果 | 单次皮下给药后 | 安全性指标 |
| 体格检查 | 单次皮下给药后 | 安全性指标 |
| 神经学检查 | 单次皮下给药后 | 安全性指标 |
| 通过C-SSRS评估自杀倾向 | 单次皮下给药后 | 安全性指标 |
| 合并用药 | 单次皮下给药后 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郑莉 | 医学博士 | 主任医师 | 18980601950 | lzheng2005618@163.co m | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院（四川 省国际医院） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院（四川 省国际医院） | 郑莉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2023-07-26 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 20 ；
已入组例数
国内: 20 ；
实际入组总例数
国内: 20 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-11-01；
第一例受试者入组日期
国内：2023-11-13；
试验终止日期
国内：2023-11-19；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
