登记号
CTR20201170
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
弥漫大B细胞淋巴瘤, 滤泡性淋巴瘤, T细胞淋巴瘤, 鼻咽癌, 胃癌, 去势抵抗性前列腺, 卵巢透明细胞癌, 肉瘤
试验通俗题目
一项MAK683用于晚期恶性肿瘤成人患者的I/II期、多中心、开放性研究
试验专业题目
一项MAK683用于晚期恶性肿瘤成人患者的I/II期、多中心、开放性研究
试验方案编号
CMAK683X2101
方案最近版本号
05
版本日期
2023-05-11
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区针织路23号楼5层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
本项I/II期研究目的在晚期恶性肿瘤患者中（非霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌或目前无更多有效标准治疗方法的其他晚期实体瘤）确定MAK683的最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D）并评估安全性、抗肿瘤活性和药代动力学（PK）特征
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在进行任何筛检程序前必须获得书面知情同意
- 年龄≥18周岁
- 东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分0～2
- 需要有组织学或细胞学证实的诊断
- 按照实体瘤患者的RECIST v1.1标准或NHL患者的Cheson 标准（Cheson et al 2014），有可测量病灶
- 参加研究时必须进行肿瘤活检。患者必须有能够进行活检的疾病部位且适合进行活检。实体瘤患者须进行治疗期间活检，除非研究者认为临床不可行
- 所有适应症需要有组织学或细胞学证实的诊断
- 对于DLBCL和FL患者： II期研究要求患者有EZH2突变状态记录
- 复发性或难治性的慢性淋巴瘤患者，如FL，须依据相关实践指南（如滤泡性淋巴瘤标准(GELF)，英国国家淋巴瘤研究(BNLI)，意大利血液肿瘤协会指南(SIE)或者其他地区性的实践指南）中描述的证据或者症状来证明其需要治疗的必要性
- 对于NPC患者：患者必须有有p16/CDKN2A基因（至少一个拷贝p16/CDKN2A基因）的记录
- 对于卵巢癌患者：患者必须有组织形态学为50%以上透明细胞的原发性肿瘤
- 对于前列腺癌患者：患者必须有去势抵抗性证据（通过证实的PAS升高（按照前列腺癌工作组[PCWG2]标准）和去势血清睾酮水平（即≤ 50 ng/dL）证明）
- 对于肉瘤患者：入组局限于上皮样肉瘤，经诺华批准可能考虑有SWI/SNF改变的其他肉瘤类型
排除标准
- 患有本研究所治疗肿瘤以外的其他恶性肿瘤疾病。例外情况包括以下；治愈且在研究入选前3年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；完全切除的任何类型的原位癌
- 侵及中枢神经系统（CNS）并有症状，在神经学上不稳定或需要逐渐升高类固醇的剂量以达到控制
- 心功能受损或是有临床意义的心脏疾病，包括任何以下内容： ？ 纽约心脏学会（NYHA）III或IV级心脏疾病，包括已存在的临床重大的心律失常、充血性心力衰竭或心肌病 ？ 开始研究治疗前≤ 3个月的心绞痛 ？ 开始研究治疗前≤ 3个月的急性心肌梗死 ？ 采用Fridericia公式（QTcF）校正的QT间期延长至> 470 msec。 ？ 超声心电图或或多门电路采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）小于 50% ？ 其他具有临床意义的心脏疾病（例如，控制不佳的高血压、不稳定性高血压病史或对降压药治疗方案依从性差的病史）
- 需要全身性治疗的现有活动性感染（例如，病毒、细菌或真菌）
- 研究者认为可能影响患者安全性或影响研究结果评估的重度和/或控制不佳的医学疾病
- 既往接受异基因造血干细胞移植的B细胞淋巴瘤患者
- 不能服用口服药物，或可能损伤MAK683生物利用度的吸收不良综合征或任何其他控制不佳的胃肠道疾病（例如，萎缩性胃炎、消化性溃疡）
- 难治性/控制不佳的腹水或胸腔积液患者
- 研究治疗前28天内有重大手术操作
- 研究治疗首次给药前的以下规定时间内患者接受了抗癌治疗：？ 研究药物给药前12周内接受了自体干细胞移植的B细胞淋巴瘤患者？ 研究药物给药前12周内接受了放射性药物或免疫疗法（例如，sipuleucel-T）的去势抵抗性前列腺癌患者？ 常规细胞毒性化疗最后给药时间：≤ 4周（亚硝基脲和丝裂霉素C则≤ 6周）？ 生物治疗（例如，抗体，CAR-T）：≤ 4 周？ 非细胞毒性小分子治疗：≤ 5 个半衰期
- 之前抗癌治疗中任何未缓解的毒性NCI CTCAE ≥ 2 级，除脱发和白癜风外
- 筛选时骨髓功能不全； a) 血小板 ≤ 50 x 109/L（50, 000/mm3） b) 血红蛋白（Hgb）≤ 80 g/L（8 g/dL） c) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≤ 1.0 x 109/L（1000/mm3）
- 筛选时肝肾功能不全；a) 碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3 x 正常范围上限（ULN） （如果受试者有肝转移，则>5 x ULN）b) 总胆红素 >1.5 x ULNc) 血清肌酐 > 1.5 x ULN和/或肌酐清除率 ≤ 50 mL/min
- 伴随使用可能引起药代动力学药物-药物相互作用的药物/补救疗法a） 患者正在接受强效CYP3A4抑制剂或诱导剂药物治疗，且研究药物首次给药前3天和研究治疗期间不能停用（参考附录3）。b） 患者正在接受长效质子泵抑制剂治疗，研究药物首次给药前3天和研究治疗期间不能停用（参考附录3）。c） 患者正在接受已知引起TdP危险的药物治疗，研究药物首次给药前3天和研究治疗期间不能停用（参考附录3）
- 长期类固醇治疗，除以下情况外：每日使用10 mg 泼尼松（或等效剂量）或较低剂量类固醇用于控制恶心、呕吐、活动性自身免疫病和季节性过敏或预防肾上腺皮质功能不全 注释：允许使用局部类固醇或吸入性类固醇
- 妊娠或哺乳期女性，这里的妊娠指女性从受孕至妊娠结束的状态，经人绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室检查结果阳性证实
- 有生育能力的妇女，指生理学上可以怀孕的所有女性，给药期间和最后一次给药后的30天内采用高效避孕方法的妇女除外。高效避孕方法包括：彻底禁欲，只有符合受试者平时首选生活方式的情况下才可以选择。周期性禁欲（如日历法、排卵法、症状体温法、后排卵法等）和体外射精都属于不符合要求的避孕措施。开始试验治疗前至少6周进行女性绝育术（外科手术切除双侧卵巢，加或不加子宫切除术）、全子宫切除或输卵管结扎术。只进行卵巢切除术的情况下，只有随访激素水平评估确认女性的生殖状态后，才能认为没有生育可能。 男性绝育术（筛选前至少6个月）。对于参加研究的女性受试者，切除输精的男伴侣应当是受试者的唯一伴侣。使用口服、注射或植入性激素避孕方法，或放置宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS），或有差不多疗效（失败率＜1%）的其他类型激素避孕方法，例如激素阴道环或透皮激素避孕药。如果女性使用口服避孕药，则应当在试验治疗开始前稳定使用相同药丸至少3个月。
- 有性行为的男性在服药期间和停用研究药物后5化合物半衰期（2天）加90天内性交时必须使用避孕套，这段时期内应当避免让配偶怀孕。为防止药物经精液传递，切除输精管的男性也要求使用避孕套。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:MAK683 胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:MAK683 胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:MAK683 胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:MAK683 胶囊
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剂型:胶囊
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估MAK683的抗肿瘤活性 (总缓解率（ORR）) | 每8周或每12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 胡夕春 | 医学博士 | 主任医师 | 13816110335 | xchu2009@hotmail.com | 上海市-上海市-徐汇区东安路270号，复旦大学附属肿瘤医院2号楼10楼 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 胡夕春 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 王永生 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| Princess Margaret Cancer Centre | Anna Spreafico | 加拿大 | ON | Toronto |
| CLCC Institut Gustave Roussy | Vincent Ribrag | 法国 | Villejuif Cedex | Villejuif Cedex |
| Universitaetsklinikum Koeln | Thomas Zander | 德国 | Koeln | Koeln |
| Universitaetsklinikum Freiburg | Anna Lena Illert | 德国 | Freiburg | Freiburg |
| Department of Clinical Oncology | Brigette Ma | 中国香港 | Hong Kong | Hong Kong |
| Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori | Filippo De Braud | 意大利 | MI | Milano |
| Istituto Clinico Humanitas | Armando Santoro | 意大利 | MI | Rozzano |
| Shizuoka Cancer Center | Tomoya Yokota | 日本 | Shizuoka | Sunto gun |
| National Hospital Organization Kyushu Cancer Center | Youko Suehiro | 日本 | Fukuoka | Fukuoka-city |
| National Cancer Centre | Daniel Tan | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| Hospital Universitario 12 De Octubre | Lara Iglesias Docampo | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| University of California San Francisco | Pamela Munster | 美国 | CA | San Francisco |
| UCLA Santa Monica Hematology / Oncology | Zev Wainberg | 美国 | CA | Santa Monica |
| University of Texas MD Anderson Cancer Center | Vivek Subbiah | 美国 | TX | Houston |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-07-22 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-04-21 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-04 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-01-03 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-08-16 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 13 ；
国际: 203 ；
已入组例数
国内: 2 ；
国际: 139 ；
实际入组总例数
国内: 2 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-09-30；
国际：2016-10-03；
第一例受试者入组日期
国内：2021-10-27；
国际：2016-10-06；
试验终止日期
国内：2023-12-21；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
