登记号
CTR20243138
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
HER2低表达复发/转移性乳腺癌
试验通俗题目
盐酸希美替尼联合DP303c注射液治疗HER2低表达复发/转移性乳腺癌的临床研究
试验专业题目
评价盐酸希美替尼联合DP303c注射液治疗HER2低表达复发/转移性乳腺癌的安全性和有效性的多中心、开放I/Ⅱ期临床研究
试验方案编号
HA1818-007
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-06-24
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-河北省石家庄市高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
本研究旨在评估盐酸希美替尼联合DP303c注射液在HER2低表达复发或转移性乳腺癌患者中的安全性和有效性。研究分为两个阶段：第一阶段为剂量递增阶段，主要目的是评估药物安全性和耐受性，次要目的是初步评估其有效性、药代动力学特征、免疫原性和HER2表达水平和异质性特征与药效的相关性；第二阶段为随机对照试验（RCT），主要目的是进一步评估不同剂量组合的疗效，次要目的是评价不同剂量组合的DP303c联合希美替尼在HER2低表达复发/转移性乳腺癌患者中的其他有效性指标，评估其安全性和耐受性，分析药物的药代动力学特征，研究药物的免疫原性，以及探讨HER2表达水平和异质性特征与治疗效果之间的关系。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-75（含）周岁
- 经组织学或细胞学确诊的不可切除或转移性乳腺癌，HER2低表达（IHC 2+/FISH-或IHC 1+），HR阳性的参与者需至少接受一线内分泌治疗后疾病进展，且研究者认为继续内分泌治疗无效；复发/转移阶段接受过1-2线系统化疗（不包括靶向药物和单独的内分泌治疗，但联合治疗计入）
- 最近一次抗肿瘤治疗期间或结束后出现疾病进展
- 提供足够的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）标本或切片用于中心实验室的HER2检测
- 根据RECIST v1.1标准，有至少一个可测量病灶
- ECOG评分为0-1分
- 重要器官功能在入组前7天内符合以下要求： a. 血常规：ANC ≥1.5×109/L，PLT ≥90×109/L，HGB ≥90 g/L。 b. 血生化：Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 mL/min，TBIL ≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征者≤3×ULN），ALT和AST≤2.5×ULN（肝转移者≤5×ULN）。 c. 凝血功能：APTT和INR≤1.5×ULN（未接受抗凝治疗者）
- 预期生存期≥3个月
- 既往治疗引起的毒性反应已恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平
- 育龄期女性血清妊娠试验为阴性，并同意在试验期间及末次给药后6个月内采取避孕措施；男性同意避孕且不得捐献精子
- 自愿签署书面的知情同意书
排除标准
- 曾因使用曲妥珠单抗或类似药物发生相关毒性，导致永久停药，或曾接受靶向HER2药物治疗（既往接受过拓扑异构酶抑制剂载荷抗HER2 ADC治疗者可考虑入组），或曾接受抗VEGF/VEGFR药物，或既往暴露于蒽环类药物达到限制剂量
- 对DP303c成分或盐酸希美替尼成分有严重过敏史或不耐受
- 首次用药前14天内有难以控制的浆膜腔积液
- 活动性软脑膜疾病或未控制的CNS转移
- 严重心脑血管病史，包括严重心律失常、急性冠脉综合征、脑卒中、血栓等，或未控制的高血压
- 存在≥2级的周围神经病变
- 首次用药前6个月内有严重肺部疾病或需要辅助吸氧，以及胃肠道穿孔或瘘管病史
- 合并出血倾向或有活动性出血、大出血史，或肿瘤已侵犯重要血管
- 无法口服药物或有严重胃肠道疾病，如出血、炎症、梗阻、严重呕吐、腹泻等
- 尿蛋白≥++，且24小时尿蛋白定量＞1.0 g
- 当前有需要干预的严重眼部疾病或角膜病史
- 活动性乙型肝炎、丙型肝炎或HIV感染
- 首次用药前14天内有严重感染或未治愈的活动性结核，28天内有胃肠道梗阻或活动性炎症性肠病
- 首次用药前28天内接受过大手术、有创干预治疗、静脉化疗、生物大分子治疗或根治性放疗；首次用药前14天内接受口服化疗、免疫治疗、姑息性放疗，或使用CYP3A4强诱导剂，前7天使用CYP3A4强抑制剂
- 同时参与其他临床研究，除非为观察性或处于随访期
- 首次用药前5年内有其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤
- 研究者判断依从性不佳的参与者，包括神经或精神障碍病史
- 其他研究者判定不适合参加本试验的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:DP303c注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:盐酸希美替尼片
|
剂型:划痕片
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段：DLT发生情况和频率、AE和SAE的发生情况和频率 | 首次用药后的前28天内 | 安全性指标 |
| RCT阶段：客观缓解率（ORR） | 整个试验期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者评价的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| DP303c及总抗体、游离MMAE和希美替尼的血药浓度 | 整个试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 抗DP303c抗体（ADA）阳性发生率以及Nab阳性发生率（如适用） | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| HER2表达水平和异质性与药效的相关性 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 治疗期间不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）的发生情况和频率 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 殷咏梅 | 医学博士 | 主任医师 | 13951842727 | ym.yin@hotmail.com | 江苏省-南京市-江苏省南京市广州路300号江苏省人民医院 | 210000 | 江苏省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 江苏省人民医院 | 殷咏梅 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 李惠平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 佳木斯市肿瘤医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2024-06-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 156 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
