登记号
CTR20232593
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
白塞病
试验通俗题目
评价Hemay005片治疗白塞病的有效性和安全性
试验专业题目
Hemay005片在白塞病患者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅲ期临床研究
试验方案编号
HM005BD3S01
方案最近版本号
1.1
版本日期
2023-06-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
林晋峰
联系人座机
022-24929530
联系人手机号
联系人Email
linjinfeng@hemay.com.cn
联系人邮政地址
天津市-天津市-东丽区空港经济区中环西路86号中科天保智谷
联系人邮编
300308
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：以安慰剂平行对照，评价Hemay005片治疗BD患者口腔溃疡的有效性。
次要目的：与安慰剂组相比，评价Hemay005片对活动性BD患者的疗效；与安慰剂组相比，评价Hemay005片对患者报告结局（Patient Report Outcomes，PROs）的影响；与安慰剂组相比，评价Hemay005片治疗关节炎的有效性；与安慰剂组相比，评价Hemay005片治疗胃肠白塞病的有效性；与安慰剂组相比，评价Hemay005片对生物标志物的影响；与安慰剂组相比，评价Hemay005片对眼部症状的有效性；评价Hemay005在BD患者中的群体药代动力学（PopPK）特征
安全性目的：与安慰剂组相比，评价Hemay005片治疗BD患者的安全性与耐受性。
扩展目的：评价Hemay005片对活动性BD患者疾病活动性的影响
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 理解并自愿签署本研究的知情同意书；
- 年龄在18～75周岁（含两端界值），性别不限；
- 按照国际白塞病诊断（分类）标准ICBD（ICBD-2013）[6]被明确诊断为BD；
- 在访视1（筛选期）至少存在2处口腔溃疡，且： a)当访视2发生在访视1后14～56天时，受试者在访视2时（随机当天）至少存在2处口腔溃疡； 或者 b)当访视2发生在访视1后0～13天时，受试者在访视2时（随机当天）至少存在3处口腔溃疡；
- 适用于口腔溃疡的全身治疗：根据疾病的严重程度和受累区域的范围，由研究者判断，患者的疾病不适合局部口腔溃疡治疗，或者不能够通过治疗局部口腔溃疡而使疾病得到整体有效控制；
- 从签署知情同意书开始的整个研究期间以及末次给药后3个月内，有生育能力的女性受试者和未接受输精管结扎术的男性受试者需采取有效避孕措施（有效避孕措施包括：输精管结扎术、禁欲、宫内避孕器（IUD）、激素（口服、贴剂、环、注射、埋植）及屏障法（隔膜、宫颈帽、海绵、避孕套））；
- 能够遵守随访日程安排和其它方案要求
排除标准
- 需要免疫抑制剂治疗的BD相关的主要器官活动性病变，例如：肺（如肺动脉瘤）、血管（如血栓性静脉炎、反复的恶性动脉瘤）、难治性肠白塞和中枢神经系统（如脑膜脑炎）； 注：排除随机化前3个月内有过胃肠道穿孔、活动性出血、梗阻等难治性肠白塞病患者；严重/难治性肠白塞病患者需注意以下情况： 在穿孔、大出血和梗阻的情况下，需要紧急外科会诊； 急性加重时应考虑使用糖皮质激素和疾病调节剂，如5-ASA或硫唑嘌呤； 稳定期治疗应考虑单克隆抗TNF抗体和/或沙利度胺
- 筛选前6个月发现的任何有临床意义的心脏疾病受试者（包括但不限于不稳定性缺血性心脏病、NYHA III/ IV级左心室衰竭、或心肌梗死）或者具有临床意义的12导联心电图异常者，且经研究者判断，可能使受试者处于安全性风险之中，或者可能干扰研究评估；
- 采用以下免疫调节治疗者，包括： 1）随机化前7天内使用过秋水仙碱； 2）随机化前10天内使用过硫唑嘌呤、霉酚酸酯、巴瑞替尼或托法替布； 3）随机化前4周内（28天）使用过环孢素、甲氨蝶呤、环磷酰胺、沙利度胺、氨苯砜； 4）随机化前的5个半衰期内使用过生物制剂，如： 随机化前4周内使用过依那西普； 随机化前8周内使用过英夫利西单抗或来氟米特； 随机化前10周内使用过阿达木单抗、戈利木单抗、阿巴西普或托珠单抗； 随机化前6个月内使用过司库奇尤单抗；
- 随机化前接受过局部或全身皮质类固醇治疗，并在5个药代动力学/药效学半衰期内； 注：对于眼部症状受试者，在整个试验过程中，允许使用糖皮质激素滴眼液 (在试验访视前24小时不使用)。
- 随机化前2周内使用过具有免疫调节作用的中成药；随机化前2周内服用过可能对疗效有影响的中成药或含有：如青藤碱、白芍总苷或雷公藤等成分的中药汤剂；
- 实验室检查： 血红蛋白≤85g/L； 白细胞计数<3.0×10^9/L或白细胞计数>14×10^9/L； 血小板<100×10^9/L； 血清肌酐>1.5mg/dL（>132.6μmol/L）； 总胆红素>2.0 mg/dL（>34.2μmol/L）； 谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）均≥1.5倍正常值上限； 注：以上结果可在筛选期复查最多一次，随机化前2周内的复查结果如符合规定范围，则可以入选本研究；
- 随机化前4周内使用强细胞色素P450酶诱导剂的受试者（例如，利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠）；
- 患有其他自身免疫性疾病或与免疫相关的慢性炎症性疾病，如风湿热、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、多发性硬化、干燥综合征、炎症性肠病等；
- 目前处于感染活动期或有反复发作的细菌、真菌、病毒、分枝杆菌或其他感染性疾病的受试者（包括但不限于结核病、非典型分枝杆菌病、乙肝、丙肝、带状疱疹、组织胞浆菌病、球霉菌症；但是，灰指甲除外），且经研究者判断，可能使受试者处于安全性风险之中； 注：受试者乙肝HBsAg阳性者需排除；丙肝病毒（HCV）抗体阳性者需排除；在筛选访视前3年内任何种属（包括结核分枝杆菌）的活动性分枝杆菌感染史的受试者需要排除。如果受试者在随机分组前已经治愈至少3年，并且记录在案并可供验证，那么允许进行随机；
- 具有临床意义的胸部X线或CT检查异常者，且经研究者判断，可能使受试者处于安全性风险之中； 注：如访视1前的3个月内曾经进行过胸部X线或CT 检查，则访视1时可以不用进行该检查；
- 移植与免疫缺陷病病史；
- 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒螺旋体抗体检测阳性的受试者；
- 患有恶性肿瘤，或筛选前5年内任何恶性肿瘤史（经过治疗且过去12月内无再发证据的皮肤原位鳞癌、基底细胞癌或宫颈原位癌除外）；
- 在随机化前4周内或者5个药代动力学/药效学半衰期内（以时间长者为准）使用过任何临床试验用药品者； 注：参与过HM005BD2S01研究的受试者，不可以参加本次临床试验；
- 已知对研究药物或其制剂成分过敏或过敏体质者；
- 有酒精或药物滥用或依赖史，或精神疾病史者；
- 有可能影响口服药物吸收的受试者，如胃大部切除术、临床显著的糖尿病性胃肠病或某些类型的减肥手术如胃旁路手术，不包含简单将胃隔成单独腔室的手术如胃束带手术；
- 曾使用过阿普斯特者；
- 妊娠或哺乳的女性受试者；
- 伴有严重的、进展性的或未能控制的疾病，且经研究者判定评估参与研究可能导致受试者处于风险之中或者纳入可能影响研究结果解读的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Hemay005片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 从基线至治疗第12周BD患者口腔溃疡数曲线下面积（AUC） | 第12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第12，22，32，42，52周口腔溃疡的完全缓解率，完全缓解定义为无口腔溃疡的受试者比例； | 第12，22，32，42，52周 | 有效性指标 |
| 在第12，22，32，42，52周，通过VAS测量的口腔溃疡疼痛与基线相比的变化； | 第12，22，32，42，52周 | 有效性指标 |
| 在基线时患有生殖器溃疡的受试者，第12，22，32，42，52周生殖器溃疡的完全缓解率，完全缓解定义为无生殖器溃疡的受试者比例； | 第12，22，32，42，52周 | 有效性指标 |
| 在有生殖器溃疡的受试者中，在第12，22，32，42，52周通过VAS测量生殖器溃疡疼痛与基线相比的变化； | 第12，22，32，42，52周 | 有效性指标 |
| 在第12，22，32，42，52周，白塞病当前活动评分(BDCAF)与基线的变化； | 第12，22，32，42，52周 | 有效性指标 |
| 在第12，22，32，42，52周，白塞病活动评分(BSAS)与基线的变化； | 第12，22，32，42，52周 | 有效性指标 |
| 口腔溃疡消退(完全缓解)的时间，即受试者在安慰剂对照治疗阶段（核心治疗期）第一次完全缓解的时间； | 第1、2、4、6、8、10、12周 | 有效性指标 |
| 完全缓解后口腔溃疡复发的数量，即受试者在安慰剂对照治疗阶段（核心治疗期）完全缓解后首次出现口腔溃疡的数量； | 第1、2、4、6、8、10、12周 | 有效性指标 |
| 完全缓解后口腔溃疡复发的时间，即受试者在安慰剂对照治疗阶段（核心治疗期）完全缓解后首次出现口腔溃疡的时间； | 第1、2、4、6、8、10、12周 | 有效性指标 |
| 基线时患有BD皮肤病变的受试者，在第12，22，32，42，52周时BD皮肤病变(痤疮样病变、毛囊炎和结节性红斑)的静态医师整体评估(PGA)总分与基线相比的变化； | 第12，22，32，42，52周 | 有效性指标 |
| 在开始给药后的第6周口腔溃疡完全缓解（口腔无溃疡），且保持无口腔溃疡到至少至第12周受试者的比例； | 第6、12周 | 有效性指标 |
| 与基线相比，治疗第12，22，32，42，52周时，白塞病生活质量评分（BD-QoL）与基线相比的变化； | 第12，22，32，42，52周 | 有效性指标 |
| 与基线相比，治疗第12，22，32，42，52周时，健康调查简表（SF-36）与基线相比的变化； | 第12，22，32，42，52周 | 有效性指标 |
| 与基线相比，治疗第12，22，32，42，52周时周围关节计数评估的变化； | 第12，22，32，42，52周 | 有效性指标 |
| 与基线相比，治疗第12，22，32，42，52周时肠白塞病疾病活动指数（DAIBD）评分的变化； | 第12，22，32，42，52周 | 有效性指标 |
| 与基线相比，治疗第12，52周时综合胃肠道症状评估标准（CEI）评分的变化； | 第12、52周 | 有效性指标 |
| 与基线相比，治疗第12，22，32，42，52周时CRP、ESR的变化； | 第12，22，32，42，52周 | 有效性指标 |
| 与基线相比，治疗第12，22，32，42，52周时最佳矫正视力（BCVA）和治疗第12，52周炎症改善情况（裂隙灯和/或眼底镜/眼底照相光学相干断层扫描(OCT)等）的变化； | 第12，22，32，42，52周 | 有效性指标 |
| PK参数 | PPK血样共计采集3次，第4周时，在当次给药前和给药后1.5-5 h（Tmax 附近）内各采集1次血样。 第12周时，应在当次给药前采集1次血样。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 不良事件的类型、发生频率、严重程度以及与Hemay005的关系； | 第1、2、4、6、8、10、12、22、32、42、52、56周 | 安全性指标 |
| 由于不良事件（Adverse Event，AE）而提前终止试验用药品的受试者数量； | 第1、2、4、6、8、10、12、22、32、42、52、56周 | 安全性指标 |
| 生命体征、体重、实验室检查、体格检查和12-导联心电图检查发生的具有临床意义的变化； | 第1、2、4、6、8、10、12、22、32、42、52、56周 | 安全性指标 |
| 从基线到第12周口腔和生殖器溃疡合并数量的AUC； | 第12周 | 有效性指标 |
| 到生殖器溃疡完全缓解的时间，即受试者在安慰剂对照治疗阶段（核心治疗期）第一次完全缓解的时间； | 第1、2、4、6、8、10、12周 | 有效性指标 |
| 完全缓解后无生殖器溃疡的受试者比例，即受试者在安慰剂对照治疗阶段（核心治疗期完全无复发）结束时完全缓解的人数比例；； | 第1、2、4、6、8、10、12周 | 有效性指标 |
| 完全缓解后生殖器溃疡复发的数量，即受试者在安慰剂对照治疗阶段（核心治疗期）完全缓解后首次出现生殖器溃疡的数量； | 第1、2、4、6、8、10、12周 | 有效性指标 |
| 完全缓解后生殖器溃疡复发的时间，即在安慰剂对照治疗阶段（核心治疗期），受试者在完全缓解后首次出现生殖器溃疡的时间； | 第1、2、4、6、8、10、12周 | 有效性指标 |
| 在安慰剂对照治疗阶段（核心治疗期），每位受试者口腔溃疡的累积数量。 | 第1、2、4、6、8、10、12周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 栗占国 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88326666 | zgli99@aliyun.com | 北京市-北京市-北京市西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 栗占国 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-08-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
