登记号
CTR20160660
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非小细胞肺癌
试验通俗题目
依吡替尼对埃克替尼治疗EGFR阳性非小细胞肺癌伴脑转移
试验专业题目
比较琥珀酸依吡替尼与盐酸埃克替尼治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌伴脑转移的随机、双盲、多中心III期临床研究
试验方案编号
2018-813-00CH1；方案版本1.0
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵雪峰
联系人座机
021-20673222
联系人手机号
联系人Email
xuefengz@hmplglobal.com
联系人邮政地址
上海市浦东新区张江高科技园区哈雷路917弄4号楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
1.比较依吡替尼与埃克替尼一线治疗EGFR敏感突变阳性的NSCLC脑转移患者的无进展生存；
2.评估依吡替尼与埃克替尼一线治疗EGFR敏感突变阳性的NSCLC脑转移患者的颅内无进展生存(iPFS)、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）；
3.评估琥珀酸依吡替尼一线治疗EGFR突变阳性的NSCLC脑转移患者的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书；
- 年龄≥18岁，男女不限；
- 体力状况计分（ECOG评分）0-1分；
- 预期生存超过12周；
- 经组织和/或细胞学确诊为晚期非小细胞肺癌，伴有≥3个可评估脑转移病灶 （有无症状均可，可以伴有或不伴有脑膜转移）；
- 既往未接受过针对局部晚期或转移性非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗，但允许辅助/新辅助化疗完成一年后出现复发或转移患者；
- EGFR敏感突变阳性，包括19外显子缺失、21外显子L858R突变、18外显子 G719X突变、 21外显子 L861Q突变。
排除标准
- 既往接受过针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂或单克隆抗体的治疗（如厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、奥希替尼、西妥昔单抗等）；
- 已知伴有其他驱动基因异常，如KRAS突变，ALK异常，MET基因异常等，或已知原发EGFR抑制剂耐药，如T790M突变；
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5×109/L或血小板<75×109/L或血红蛋白<9g/dL；
- 血清肌酐高于正常值参考范围上限1.5倍，或Ccr（肌酐清除率） < 50ml/min；
- 药物无法控制的高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；
- 患者在过去3年内患有除肺癌以外的其它恶性肿瘤，经过根治后的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；
- 脑转移并发症需要急诊外科手术；
- 既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复（定义为未恢复到0或者1级水平，脱发除外）或4周内接受过手术治疗且尚未从之前的手术中完全恢复；
- 吞咽困难或者已知吸收障碍的患者；
- 既往有间质性肺病病史或伴有间质性肺病；
- 临床上有未控制的活动性感染如急性肺炎、乙肝或丙肝活动期等。对于慢性乙型肝炎（定义为血清HBsAg阳性）和隐匿性或既往HBV感染（定义为HBcAb阳性和HBsAg阴性）的患者，无论是否服用药物控制，HBV DNA检测阴性可入组；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者；
- 伴有明显症状和体征的皮肤疾患；
- 既往有严重心血管疾患包括II-III度房室传导阻滞、6个月内急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术等；或纽约心脏病学会心功能（New York heart association，NYHA）分级2级及以上的心功能不全患者；需要药物治疗的室性心律失常；LVEF（左心室射血分数）<50%；
- 育龄期的女性首次用药前妊娠检测阳性或正在哺乳的女性；
- 具有生育能力但不愿意接受避孕措施的患者或其性伙伴不愿意接受避孕措施的；
- 存在严重的心理或精神异常，估计受试者参加本临床研究的依从性不足；
- 对埃克替尼或试验药物中的赋形剂发生过敏反应；
- 任任何其它疾病，包括但不限于体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断不适合参加本临床研究；
- 血清总胆红素超出正常值上限；无肝转移时的ALT或 AST 超出正常值范围(以各研究中心的实验室正常值范围为准)；而肝转移时ALT或AST ≥正常值参考范围上限的2.5倍；
- 研究治疗开始前4周内进行过抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗，根治性放疗，生物靶向治疗、免疫治疗、抗肿瘤中药治疗等；
- 研究治疗开始前2周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗；
- 研究治疗开始前4周内接受过其它药物临床试验或医疗器械临床试验治疗或操作的；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:琥珀酸依吡替尼胶囊
|
用法用量:胶囊剂：40mg，口服，每日一次，一次4粒（160mg），每日早晨空腹口服。
|
|
中文通用名:HMPL-813琥珀酸盐胶囊安慰剂
|
用法用量:胶囊剂：40mg，口服，每日一次，一次4粒（160mg），每日早晨空腹口服。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸埃克替尼片
|
用法用量:片剂：125mg，口服，每日三次，每次一粒，空腹或餐后口服。
|
|
中文通用名:盐酸埃克替尼片安慰剂
|
用法用量:片剂：125mg，口服，每日三次，每次一粒，空腹或餐后口服。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据RECIST1.1标准评价的无进展生存期 | 治疗期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据RECIST1.1标准评价的颅内无进展生存期 | 治疗期间 | 有效性指标 |
| 客观缓解率 | 治疗期间 | 有效性指标 |
| 疾病控制率 | 治疗期间 | 有效性指标 |
| 不良事件的发生率与性质，其他安全性指标包括体格检查、生命体征和实验室检查、12导联心电图和体力评分。 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 根据RECIST1.1标准评价的颅外无进展生存期 | 治疗期间 | 有效性指标 |
| 疾病控制持续时间 | 治疗期间 | 有效性指标 |
| 总生存期 | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周清，医学博士 | 主任医师 | 020-83827812 | gzzhouqing@126.com | 广东省广州市中山东二路106号肿瘤中心肺三科 | 510080 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 周清 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海 | 上海 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-10-31 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 340 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
