登记号
CTR20234283
相关登记号
CTR20210885,CTR20223438
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）
试验通俗题目
SHR-1707在早期阿尔茨海默病患者中的安全性、耐受性及药效学II期临床试验
试验专业题目
SHR-1707在阿尔茨海默病源性轻度认知功能障碍和轻度阿尔茨海默病患者中的安全性、耐受性及药效学研究-随机、双盲、安慰剂对照II期临床试验
试验方案编号
SHR-1707-201
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-10-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张坤霞
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
kunxia.zhang.kz60@hengrui.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区海科路1288号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
研究主要目的为：评估SHR-1707在早期AD患者中给药26周对脑内β-淀粉样蛋白沉积的影响。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
50岁(最小年龄)至
85岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加，并由法定监护人共同签署知情同意书
- 年龄50~85岁（包含两端值），男女不限
- 筛选期体重指数（BMI）须≥18kg/m2且≤32 kg/m2，体重≥45 kg且≤100 kg
- 受试者必须满足如下对于AD源性MCI的诊断标准或轻度AD的标准
- 汉密尔顿抑郁量表（17项版）在筛选期≤10分
- 哈金斯基缺血指数量表在筛选期≤4分
- 中心实验室阅片的淀粉样蛋白PET扫描结果证实存在AD病理变化
- 同意检测载脂蛋白E (apolipoprotein E，ApoE)基因型
- 如果受试者正在接受AD的对症治疗药物，从筛选前至少1个月至随机化期间应当保持给药方案稳定。
- 受试者应有稳定的照料者，照料者将帮助患者参与研究全过程。
排除标准
- 其他医学或神经系统因素（非AD）导致的受试者认知功能损害
- 在过去1年内有卒中或短暂性脑缺血发作史，癫痫或其他不能解释的意识丧失
- 任何可能干扰受试者认知评估的精神病诊断
- 不能耐受MRI检查或具有MRI检查禁忌症
- MRI检查显示显著的病变，或研究者认为可能会给受试者带来明显风险的其他情况。
- 筛选期前6个月有严重外伤或重大手术史，或计划在试验期间进行手术
- 中度（3b）或重度肾衰竭或肾功能不全病史
- 高血压未得到控制
- 筛选期12导联心电图显示QTcF男性>450ms，女性>470ms
- 筛选期前6个月有低血糖昏迷史，或未控制的糖尿病
- 甲状腺功能异常
- 曾患有或现在患有房颤的受试者
- 筛选期前1年内发生过不稳定或具有临床意义的心血管疾病
- 筛选前5年内有恶性肿瘤病史
- 由于免疫抑制药物持续效应导致的具有临床意义的全身性免疫功能低下者
- 筛选时人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性；乙型肝炎处于活动期的受试者[乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）＞正常值上限]。
- 明确的肝功能损害：在筛选期谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）≥3倍正常值范围上限（ULN），或总胆红素≥2倍ULN（必要时可重复一次检测进行确认）
- 叶酸或维生素B12低于正常值下限
- 凝血功能障碍
- 根据研究者判断受试者有自杀倾向，或在筛选期前6个月内采取过自杀行为的
- 严重的视觉或听力障碍，无法配合完成量表检查
- 处于妊娠期的妇女，或妊娠试验结果为阳性的育龄期妇女，或处于哺乳期；从签署知情同意书开始直到末次给药后半年内有生育计划、不愿意或不能采取高效的避孕措施者；
- 筛选前1年内有药物滥用史和/或吸毒史；
- 随机化前3个月内或计划在试验过程中使用双联抗血小板或抗凝类药物；
- 筛选前3个月内接受过任何用于预防或延缓认知功能减退的长效生物制剂。
- 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者，并使用过试验药物（含安慰剂）或试验医疗器械者；或者筛选前仍在某项临床研究的随访期内或试验药物5个半衰期内（以较长者为准）
- 研究者及研究中心相关工作人员或其他直接参与方案执行者
- 研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的任何情况或干扰受试者完成研究评估的能力的其他因素
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR-1707 注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR-1707 安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第26周脑内Aβ沉积较基线的变化 | 第26周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性和耐受性评估：不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图、头颅磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）（脑水肿、微出血等）等 | 第26周、52周、78周 | 安全性指标 |
| 第26周临床痴呆评定量表总分（Clinical dementia rating-sum of box，CDR-SB）较基线的变化 | 第26周 | 有效性指标 |
| 第52周和第78周脑内Aβ沉积较基线的变化 | 第52周和第78周 | 有效性指标 |
| 首次给药至第26周血清中SHR-1707浓度 | 第26周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 首次给药至第26周抗SHR-1707抗体的发生率和发生时间 | 第26周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 施炯 | 医学博士 | 主任医师 | 0551-62284875 | Jshi2022@ustc.edu.cn | 安徽省-合肥市-政务文化新区天鹅湖路1号 | 230036 | 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院） | 施炯 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国科学技术大学附属第一医院医学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-12-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 45 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
