诺西那生钠注射液|进行中-招募完成

登记号
CTR20221637
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于治疗5q 脊髓性肌萎缩症。
试验通俗题目
诺西那生钠在婴儿期脊髓性肌萎缩症受试者中的剂量递增、对照研究
试验专业题目
诺西那生钠(BIIB058)在脊髓性肌萎缩症受试者中的剂量递增、随机、对照研究
试验方案编号
232SM203
方案最近版本号
6
版本日期
2022-05-05
方案是否为联合用药

申请人信息

申请人名称
联系人姓名
刘慧婷
联系人座机
021-24156213
联系人手机号
联系人Email
Lydia.liu@biogen.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-徐汇区陕西南路288号环贸广场II期21层2106
联系人邮编
200031

临床试验信息

试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
1. 根据 CHOP INTEND 总评分变化,评估鞘内注射较高剂量诺西那生钠对 SMA 受试者的临床疗效 2. 评估鞘内注射较高剂量诺西那生钠对 SMA 受试者的临床疗效 3. 评估鞘内注射更高剂量诺西那生钠对 SMA 受试者 pNF-H 水平(CSF 和血浆)的影响
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
1周(最小年龄)至 210天(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
入选标准
  • 所有受试者:根据受试者的年龄和机构规定,签署父母或监护人知情同意书,并签署受试者知情同意书
  • 所有受试者:5q SMA 的基因记录(纯合基因缺失、突变或复合杂合子)
  • 所有受试者:受试者和/或其法定授权代表(如父母、配偶或法定监护人;视情况而定,如适用)有能力理解研究的目的和风险、提供知情同意,以及授权允许根据国家和当地隐私法规使用保密健康信息
  • 所有受试者:研究者判断,能够完成所有研究程序、测量和访视,并且父母或法定监护人/受试者有充分的支持性心理社会环境
  • 所有受试者:必须遵守研究差旅政策(参见第 15.4 节)
  • 所有受试者: 如果研究程序计划使用麻醉/镇静(由研究者和麻醉科医生或肺科医生评估),满足与年龄相适应的麻醉剂/镇静剂使用机构标准
  • 所有受试者:所有有生育能力的女性受试者(定义为生理上能够妊娠的任何女性)和所有育龄男性受试者必须按照第 11.5 节所述采取避孕措施
  • SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月(≤ 180 天)的受试者(婴儿期发作): 签署知情同意时年龄 > 1 周至 ≤ 7 个月(≤ 210 天)
  • SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月(≤ 180 天)的受试者(婴儿期发作): SMN2 拷贝数为 2
  • SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月(≤ 180 天)的受试者(婴儿期发作): 在 ≤ 6 个月(≤ 180 天)的年龄出现符合 SMA 的临床体征和症状
  • SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月(≤ 180 天)的受试者(婴儿期发作): 筛选时,根据研究者的判断,在接受足够的营养和补液
  • SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月(≤ 180 天)的受试者(婴儿期发作): 使用适当的国家/地区特定指南,体重至少处于年龄的第 3 百分位数上
  • SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月(≤ 180 天)的受试者(婴儿期发作): 单胎出生孕龄为 37 至 42 周,双胎为 34 至 42 周。如果没有早产并发症且获得医学监查员的批准,则可以考虑入组较低胎龄的婴儿。
排除标准
  • 所有受试者:在整个筛选期间任何时间存在未经治疗或治疗不充分的活动性感染,需要全身性抗病毒或抗菌治疗
  • 所有受试者:脑或脊髓疾病病史,会干扰腰椎穿刺、CSF 循环或安全性评估
  • 所有受试者:细菌性脑膜炎、病毒性脑炎或脑积水病史
  • 所有受试者:存在引流 CSF 或植入 CNS 导管的植入分流
  • 所有受试者:筛选时进行永久性气管造口术或处于永久通气
  • 所有受试者:筛选时研究者评估血液学或临床生化参数异常具有临床意义,导致受试者不适合入选
  • 所有受试者:对制剂的辅料,以及在研究期间要给予的任何诊断制剂(如适用)的系统性超敏反应史
  • 所有受试者:既往脊柱侧凸手术会干扰 LP 注射程序
  • 所有受试者:既往受伤(例如,上肢或下肢骨折)或手术操作,影响受试者执行研究方案要求的任何结局指标检测的能力,并且使得受试者尚未完全恢复或达到稳定基线
  • 所有受试者:筛选前 30 天或 5 个半衰期内(以较长者为准)或研究期间任何时候,使用试验性药物治疗,包括但不限于 SMA 治疗(例如:口服沙丁胺醇/柳丁胺醇、利鲁唑、肉碱、苯丁酸钠、丙戊酸钠和羟基脲)、生物制剂或设备;任何既往或当前接受任何 SMN2 剪接修饰剂治疗或基因疗法;或既往反义寡核苷酸治疗(例如诺西那生钠)或细胞移植
  • 所有受试者:受试者父母或法定监护人无法理解研究的性质、范围和可能的后果,或不同意遵守研究方案规定的活动时间表。
  • 所有受试者:根据研究者判断,受试者父母或法定监护人在整个研究期间不愿意或无法满足 SMA 标准护理共识声明的指南[Finkel 2018; Mercuri 2018](参见研究参考指南),或提供营养和呼吸支持。注:根据关于标准护理共识指南 [Finkel 2018; Mercuri 2018],推荐常规疫苗接种和 RSV 预防,但不是研究入组的必须要求。目前未接受疫苗接种或未接受 RSV 预防但符合研究入选标准的受试者将被视为符合研究入组资格。
  • 所有受试者:研究者认为会干扰研究开展和评估的持续医疗状况。例如,除 SMA 外的医疗残疾会干扰安全性评估或影响受试者接受研究程序的能力。
  • 所有受试者:其他未列在此处的,且研究者或申办方认为受试者不适合入组研究的原因。
  • SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月(≤ 180 天)的受试者(婴儿期发作): 筛选时低氧血症(氧饱和度 [清醒或睡眠,无通气支持] 海拔 < 1500 米时 < 96%,海拔在 1500 至 2000 米时 < 92%,或海拔 > 2000 米时 < 90%)
  • SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月(≤ 180 天)的受试者(婴儿期发作): 出生时或出生后第一周内存在 SMA 体征或症状

试验分组

试验药
名称 用法
中文通用名:诺西那生钠注射液
剂型:注射剂
中文通用名:诺西那生钠注射液
剂型:注射剂
对照药
名称 用法
中文通用名:诺西那生钠注射液
剂型:注射剂

终点指标

主要终点指标
指标 评价时间 终点指标选择
CHOP INTEND 从基线到第 183 天的变化 当 B 部分所有婴儿期发作 SMA 受试者均有机会达到第 183 天访视时,才进行主要分析 有效性指标
次要终点指标
指标 评价时间 终点指标选择
第 302 天 HINE 第 2 节运动里程碑应答者的比例 当 B 部分所有婴儿期发作 SMA 受试者完成第 302 天时 有效性指标
至死亡或永久通气的时间, 永久通气定义为气管造口术或在无急性可逆性事件的情况下,每天 ≥ 16 小时,持续 > 21 天 当 B 部分所有婴儿期发作 SMA 受试者完成第 302 天时 有效性指标
数据安全监察委员会(DMC)
为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名 学位 职称 电话 Email 邮政地址 邮编 单位名称
熊晖 医学博士 副主任,副教授 010-83573238 xh_bjbj@163.com 北京市-北京市-西城区西安门大街1号 100034 北京大学第一医院

各参加机构信息

机构名称 (主要)研究者 国家 地区 城市
北京大学第一医院 魏翠洁 中国 北京市 北京市
四川大学华西第二医院 罗蓉 中国 四川省 成都市
浙江大学医学院附属儿童医院 毛姗姗 中国 浙江省 杭州市
中南大学湘雅医院 彭镜 中国 湖南省 长沙市
重庆医科大学附属儿童医院 洪思琦 中国 重庆市 重庆市
首都医科大学附属北京儿童医院 吕俊兰 中国 北京市 北京市
广州市妇女儿童医疗中心 刘丽 中国 广东省 广州市
山东大学齐鲁医院 李保敏 中国 山东省 济南市
Tallinn Children`s Hospital Inga Talvik 爱沙尼亚 NA Tallinn
H?pital Armand Trousseau Andreea Seferian 法国 Paris Paris
National Guard Health Affairs: King Abdulaziz Medical City Nahla Alshaikh 沙特阿拉伯 NA Jeddah
Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta Riccardo Masson 意大利 Milano Milano
Universitaetsklinikum Muenster Oliver Schwartz 德国 Nordrhein Westfalen Muenster
UMC Utrecht Ludo Van der Pol 荷兰 NA Utrecht
Semmelweis Egyetem Agnes Herczegfalvi 匈牙利 NA Budapest
St. Jude Children's Research Hospital Richard Finkel 美国 Tennessee Memphis
Yeditepe University Medical School Hospital Haluk Topaloglu 土耳其 NA Istanbul
King Fahad Specialist Hospital Fouad Alghamdi 沙特阿拉伯 NA Dammam
Schneider Children's Medical Center Sharon Aharoni 以色列 NA Petach-Tikva
Tel Aviv Sourasky Medical Center Aviva Fattal-Valevski 以色列 NA Tel Aviv
General Hospital of Thessaloniki Dimitrios Zafeiriou 希腊 NA Thessaloniki
University General Hospital Argirios Dinopoulos 希腊 NA Athens
Kurume University Hospital Kotaro Yuge 日本 Fukuoka-Ken Kurume-shi
Hopital Purpan Claude Cances 法国 Haute Garonne Toulouse cedex 9
Hyogo Medical University Hospital Yasuhiro Takeshima 日本 Hyogo-Ken Nishinomiya-shi
Tokyo Women's Medical University Hospital Kayoko Saito 日本 Tokyo-To Shinjuku-ku
Regional Pediatric Clinical Hospital #1 Olga Lvova 俄罗斯 NA Ekaterinburg
Hospital Universitario San Ignacio Fernando Suarez Obando 哥伦比亚 NA Bogota
King Faisal Specialist Hospital & Research Center Ali Al Shehri 沙特阿拉伯 NA Riyadh
Saint George University Hospital Medical Center Hicham Mansour 黎巴嫩 NA Beirut
Seoul National University Hospital Jong-Hee Chae 韩国 NA Seoul
Kyungpook National University Chilgok Hospital Su-Kyeong 韩国 Gyeongsangbuk-do Daegu
Stanford Hospital and Clinics John Day 美国 California Palo Alto
Nemours Children's Hospital, Orlando Richard Finkel 美国 Florida Orlando
Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago Nancy Kuntz 美国 Illinois Chicago
Children's Hospital Colorado Julie Parsons 美国 Colorado Aurora
BC Children's Hospital Kathryn Selby 加拿大 British Columbia Vancouver
London Health Sciences Centre (LHSC) - Children's Hospital Craig Campbell 加拿大 Ontario London
McGill University Health Centre/Glen Site/Montreal Children's Hospital Maryam Oskoui 加拿大 Quebec Montreal
Great Ormond Street Hospital for Children Mariacristina Scoto 英国 Greater London London
Universitaetsklinikum Freiburg Astrid Pechmann 德国 Baden Wuerttemberg Freiburg
Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev Dmitry Vlodavets 俄罗斯 NA Moskva
Tyumen State Medical Academy Olga Rakhmanina 俄罗斯 NA Tumen
The Johns Hopkins Hospital Thomas Crawford 美国 Maryland Baltimore
Sydney Children’s Hospital, Randwick Michelle Farrar 澳大利亚 New South Wales Randwick
Royal Children's Hospital Eppie Yiu 澳大利亚 Victoria Parkville
Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH Andreas Hahn 德国 Hessen Giessen
Ospedale Pediatrico Bambino Gesù Enrico Bertini 意大利 Roma Rome
Magyarorszagi Reformatus Egyhaz Bethesda Gyermekkorhaz Andras Fogarasi 匈牙利 NA Budapest
Instytut Katarzyna Kotulska Jozwiak 波兰 NA Warszawa
Hospital Universitari Vall d'Hebron Francina Munell Casadesus 西班牙 Barcelona Planta Sòtan -1
Hospital Sant Joan de Deu Andres Nascimento Osorio 西班牙 Barcelona Esplugues del Llobregat
Hospital Universitario La Paz Samuel Ignacio Pascual Pascual 西班牙 Madrid Madrid
Hospital Universitari i Politecnic La Fe Inmaculada Pitarch Castellano 西班牙 Valencia Valencia
H?pital Raymond Poincaré Susana Quijano Roy 法国 Hauts de Seine Hauts de Seine
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS Eugenio Mercuri 意大利 Roma Roma
Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo Valeria Sansone 意大利 Milano Milano
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital Yuh-Jyh Jong 中国台湾 NA Kaohsiung
National Taiwan University Hospital Wen-Chin Weng 中国台湾 NA Taipei
Southwestern Medical Center Diana Castro 美国 Texas Dallas
Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Maria Mazurkiewicz-Beldzinska 波兰 NA Gdansk
Hospital Luis Calvo Mackenna Ricardo Erazo 智利 NA Santiago
Boston Children's Hospital Basil Darras 美国 Massachusetts Boston
Sahlgrenska Universitetssjukhuset Mar Tulinius 瑞典 NA G?teborg
Clinica Las Condes Claudia Castiglioni 智利 NA Santiago
Fundacion Hospitalaria San Vicente de Paul Blair Ortiz Giraldo 哥伦比亚 NA Medellín
Children`s Clinical University Hospital Guntis Rozentals 拉脱维亚 NA Riga
The Children's University Hospital Denise McDonald 爱尔兰 Dublin Rotunda
Hospital de Pediatria Dr. J. P. Garrahan Maria Soledad Monges 阿根廷 Ciudad Autonoma Buenos Aires Ciudad Autonoma Buenos Aires
Hospital Italiano de Buenos Aires Javier Muntadas 阿根廷 Buenos Aires Ciudad Autonoma Buenos Aires
Hospital Universitario Virgen del Rocio Marcos Madruga Garrido 西班牙 Sevilla Sevilla
Hospital de Clínicas de Porto Alegre Jonas Alex Morales Saute 巴西 Rio Grande do Sul Porto Alegre
HC-UFMG - Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais Juliana Gurgel Giannetti 巴西 Minas Gerais Belo Horizonte
Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP Edmar Zanoteli 巴西 Sao Paulo S?o Paulo
Hospital Infantil de Mexico Federico Gomez Eduardo Javier Barragan Perez 墨西哥 Distrito Federal Mexico
Antiguo Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde Hugo Ceja Moreno 墨西哥 Jalisco Guadalajara
Instituto Nacional de Pediatria Matilde Ruiz Garcia 墨西哥 Distrito Federal Mexico
Marmara Universty Pendik Research and Training Hospital Dilsad Turkdogan 土耳其 NA Istanbul
Akdeniz Univesity Medical Faculty Ozgur Duman 土耳其 NA Antalya

伦理委员会信息

名称 审查结论 审查日期
北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 同意 2022-04-30
北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 同意 2023-02-22

试验状态信息

试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 12 ; 国际: 99 ;
已入组例数
国内: 11 ; 国际: 76 ;
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息; 国际: 登记人暂未填写该信息;
第一例受试者签署知情同意书日期
国内:2022-09-01;     国际:2021-02-03;
第一例受试者入组日期
国内:2022-10-12;     国际:2021-02-10;
试验终止日期
国内:登记人暂未填写该信息;     国际:登记人暂未填写该信息;

临床试验结果摘要

版本号 版本日期

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问题