CTR20241375|NHWD-870 HCl片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20241375

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

张力宁

联系人座机

0571-86803266

联系人手机号

13100810601

联系人Email

zhanglining@hengya-medicine.com

联系人邮政地址

湖南省-长沙市-长沙高新开发区麓谷大道658号湖南麓谷信息港4003

联系人邮编

410221

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

初步评价 NHWD-870 HCl 治疗晚期中线癌成人及青少年患者的抗肿瘤疗效。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

12岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

签署书面知情同意书； a) 受试者必须按照主管部门和研究机构的指南签署 IEC 批准的书面知情同意书并署上日期。知情同意书必须在进行任何方案相关程序（不属于受试者常规医疗的部分内容）之前签署； b) 受试者必须愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求； c) 如果受试者未满 18 岁，则需要受试者本人及其合法监护人授权签署同意书；
性别不限，第一部分（成人组）入组时年龄≥18岁且≤75岁，第二部分（青少年组）入组时年龄≥12岁且<18岁
美国东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0～2分
预期生存期≥3个月
经组织病理学（组织病理学确诊是根据首次给药前3年内肿瘤组织病理标本，如果超过3年需要在研究中心重新做活检确诊。如果经研究者判断活检可能会增加受试者的风险，在与申办者讨论后，可收集3年以外的存档肿瘤组织样本）确诊为中线（NUT）癌，确诊手段包括并不限于： a) 通过IHC确定NUT蛋白的异位表达； b) 通过荧光原位杂交（FISH）检测 NUT 基因易位； c) 通过DNA/RNA测序检测NUT基因易位（如BRD3/4基因突变或扩增≥2倍）；
受试者至少需符合下列标准之一： a) 无法手术切除（病灶不可切除或存在手术禁忌或既往手术切除后现阶段无法再次手术）或出现远处转移； b) 既往抗肿瘤治疗后进展；或患者无法耐受； c) 尚无标准治疗方案或患者同意优先使用试验药物并经过研究者同意；
受试者至少有1个符合RECIST v1.1标准的可测量病灶
通过以下要求确定良好的器官功能： a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（停用生长因子至少72小时）； b) 白细胞绝对计数（WBC）≥3.0×109/L； c) 血小板计数（PLT）≥100×109/L； d) 血红蛋白（HB）≥9 g/dL（患者在筛选期之前14天内不得接受过输血或其他血液制品）； e) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5倍ULN； f) 肝功能：总胆红素≤1.5倍ULN（肝转移患者≤3倍ULN）；AST和ALT≤2.5倍ULN（肝转移患者≤5倍ULN）； g) 肾功能：血清肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥50 ml/min（采用Cockroft-Gault公式）；
育龄期女性必须在首次用药前 7 天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性（如无法进行血妊娠试验，可进行尿妊娠试验）。育龄期女性受试者以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，必须自筛选开始采取可接受的避孕方法，且必须同意在研究药物末次给药后的 120 天内持续使用这种避孕方法；关于在此时间点后是否停止避孕，应与主治医生讨论。周期性禁欲、安全期避孕和体外射精是不可接受的避孕方法； a) 育龄期女性是指未经手术绝育（即双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）或未绝经的女性（绝经的定义为无替代医学原因的前提下 12 个月无月经）； b) 高效的避孕方法是指在持续正确使用情况下避孕失败率很低（如每年低于 1%）的避孕方法。可接受的避孕方法如附录 5 所示。

排除标准

既往接受过BET抑制剂治疗
在入组前3年内罹患其他恶性肿瘤者，除外已切除治愈的基底细胞癌、原位膀胱癌或宫颈原位癌
研究者认为受试者存在需要进行系统性抗感染治疗的活动性感染
入组前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡等
影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血
入组前每日咯血量达两茶匙（10mL）或以上
脑膜转移或脑转移，除非患者接受治疗＞1个月，首次用药前4周内影像结果无进展依据，且肿瘤相关的临床症状是稳定的
入组前4周内接受强CYP3A4和CYP2C8诱导剂或者抑制剂的受试者
有严重的心血管疾病史，包括但不限于： a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； b) 静息状态下，3次12导联心电图（ECG）检查得出的平均QTcF男性>450ms，女性>470ms（第1次ECG提示QTcF男性>450 msec，女性>470ms才需要复测2次，取3次平均校正值；QTcF=QT/(RR^0.33)）； c) 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及其以上心血管事件； d) 美国纽约心脏病学会（NYHA）>II级或左室射血分数（LVEF）<50%； e) 未控制的高血压（积极治疗后，收缩压>150mmHg 和/或舒张压>100mmHg）； f) 任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长QT间期的合并药物（见附录2）；
在研究治疗首次给药前2周内接受过化疗、内分泌治疗、靶向治疗或有抗肿瘤适应症的中药等系统性抗肿瘤治疗，或在4周内接受过免疫治疗，或在4周内接受大手术治疗，或在2周内接受过活检手术，或在4周内接受过根治性放疗，或在2周内接受过局部姑息性放疗者
在研究治疗首次给药前4周内接受其他临床试验药物治疗者
既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE5.0等级评价≤1级（脱发、贫血等研究者判断无安全风险的毒性除外）
体重<40kg
无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况
既往或当前患有影响钙-磷稳态调节的内分泌改变（例如：甲状旁腺切除术、甲状旁腺疾病、肿瘤溶解和肿瘤样钙质沉着症）
酗酒者或酒精依赖者
经研究者判定患有不能控制的精神疾患
妊娠或哺乳期妇女，或生育年龄的患者（包括男性受试者）有妊娠计划者
活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎者。活动性乙型肝炎定义为：乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝e抗原（HBeAg）阳性，且HBV DNA≥2000 IU/ml（相当于104拷贝/ml）；活动性丙型肝炎定义为：HCV RNA高于检测上限；
活动性肺结核者。活动性肺结核定义为：病原学阳性：痰标本病原学检测（包括涂片、培养和分子生物学检测等）为阳性、结核分枝杆菌培养阳性；病原学阴性的受试者，需要综合影像学、临床表现、查体和实验室检查等方面由研究者进行综合判断；
有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史
研究者判定受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加研究。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:NHWD-870 HCl片	剂型:片剂

对照药

名称	用法
中文通用名:NHWD-870 HCl片	剂型:片剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
客观缓解率（ORR）	全周期	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
缓解持续时间（DoR）；疾病控制率（DCR）；无进展生存期（PFS）；至缓解时间（TTR）；总生存期（OS）；生活质量评分和疼痛评分。	全周期	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
邓超	医学博士	副主任医师	023-58103215	422033217@qq.com	重庆市-重庆市-万州区新城路165号	404000	重庆大学附属三峡医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
重庆大学附属三峡医院	邓超	中国	重庆市	重庆市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	孟庆威	中国	黑龙江省	哈尔滨市
山东省肿瘤医院	朱栋元	中国	山东省	济南市
上海高博肿瘤医院	何雅億	中国	上海市	上海市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
重庆大学附属三峡医院药物临床试验伦理委员会	同意	2024-04-11

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 48 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2024-04-25；

第一例受试者入组日期