登记号
CTR20212001
相关登记号
CTR20191221,CTR20192457
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肝硬化腹水低蛋白血症
试验通俗题目
重组人白蛋白注射液治疗肝硬化腹水患者低白蛋白血症的Ⅱ/Ⅲ期临床试验
试验专业题目
重组人白蛋白注射液治疗肝硬化腹水患者低白蛋白血症的Ⅱ/Ⅲ期临床试验
试验方案编号
ART-2021-005
方案最近版本号
1.2
版本日期
2021-08-02
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨涛
联系人座机
0435-5051097
联系人手机号
联系人Email
yang_tao@anrate.cn
联系人邮政地址
吉林省-通化市-通化县快大茂镇团结路2177号
联系人邮编
134100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
Ⅱ期试验主要目的：评价重组人白蛋白注射液在提高肝硬化腹水患者血清白蛋白水平的初步疗效，以及剂量和疗效的关系；评价重组人白蛋白注射液在肝硬化腹水患者中的安全性。
Ⅱ期试验次要目的：以血清白蛋白（ALB）达到35 g/L的受试者比例、血清ALB达到35 g/L所需要的时间、受试者体重的改善情况、受试者腹水深度的变化、受试者腹围的变化为次要疗效指标，评价重组人白蛋白注射液的疗效；评价受试者血浆胶体渗透压的变化；评价重组人白蛋白注射液在肝硬化腹水患者中的免疫原性。
Ⅲ期试验主要目的：以治疗后血清ALB的变化为指标，评价重组人白蛋白注射液在肝硬化腹水患者中的疗效。
Ⅲ期试验次要目的：评价重组人白蛋白注射液在肝硬化腹水患者中的安全性；以血清ALB达到35 g/L的受试者比例、血清ALB达到35 g/L所需要的时间、受试者体重的改善情况、受试者腹水深度的变化、受试者腹围的变化为次要疗效指标，评价重组人白蛋白注射液的疗效；评价受试者血浆胶体渗透压的变化；评价重组人白蛋白注射液在肝硬化腹水患者中的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-65岁（含界值），性别不限；
- 体重≥55.0 kg；
- 根据中华医学会肝病学分会发布的《肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南（2017年）》，诊断为肝硬化腹水的患者，诊断时或经治疗后腹水分级为1-2级；需同时满足ALB<30 g/L（以D-14~D-3检测值为准）；
- 能够理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准
- 对大肠杆菌、酵母菌、中国仓鼠卵巢癌（CHO）细胞来源的生物制品以及人血白蛋白等血液制品有过敏史者；
- 肝性脑病West-Haven HE分级为Ⅲ级及以上者；
- 合并未控制的感染者，如受试者体温＞37.5℃，白细胞＞9.5×109/L，中性粒细胞百分比＞75%（包括严重的腹腔感染、上呼吸道感染、下呼吸道感染、泌尿系统感染等）；
- 既往有HRS病史，或血清肌酐（Cr）>2×ULN，或筛选期内Cr升高>50%以上；尿蛋白2+及以上；
- 合并其他严重基础疾病，研究者认为影响受试者参加试验者，包括但不限于恶性肿瘤（肝癌无门静脉或肝静脉癌栓患者除外）、合并门静脉血栓、非肝硬化门脉高压症腹水、缺血性心脏病、中风、慢性阻塞性肺疾病、Ⅲ-IV级的心脏功能衰竭等，消化道出血经治疗后停止出血小于5天或行内镜下套扎术后不能有效止血者；
- 器官移植者；
- 育龄期女性受试者血清妊娠试验阳性，或拒绝在试验期间采取避孕措施者；
- 筛选前3个月内参加过其他临床试验，并使用了研究药物者；
- 有以下实验室检查值异常： a.血常规：血小板（PLT）<30×109/L，血红蛋白（HGB）<70 g/L； b. 丙氨酸氨基转氨酶（ALT）和（或）天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 5×ULN（正常值上限），血清总胆红素（TBIL）>3×ULN； c.凝血酶原活动度<40%，凝血酶原时间（PT）延长>5s； d.左心室射血分数（LVEF）<50%；
- 研究者认为不适合参加本研究的其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组人白蛋白注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:重组人白蛋白注射液
|
剂型:注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:人血白蛋白
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:人血白蛋白
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 给药结束时相比基线ALB的变化 | 约1~2周 | 有效性指标 |
| 安全性评价指标包括AE，SAE，临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血常规、溶血检查、甲状腺功能），临床症状，生命体征，ECG，体格检查等结果 | 约9~10周 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 给药结束时血浆ALB达到35 g/L的受试者比例 | 1~2周 | 有效性指标 |
| 受试者血浆ALB达到35 g/L所需要的时间 | 1~2周 | 有效性指标 |
| 相比基线，受试者血浆胶体渗透压的变化 | 9~10周 | 有效性指标 |
| 相比基线，给药结束时受试者体重的改善情况 | 9~10周 | 有效性指标 |
| 相比基线，给药结束时受试者腹水深度的变化 | 9~10周 | 有效性指标 |
| 相比基线，给药结束时受试者腹围的变化 | 9~10周 | 有效性指标 |
| 抗药抗体的发生率及滴度 | 约8~10周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 牛俊奇 | 医学博士 | 教授 | 0431-88782729 | junqiniu@aliyun.com | 吉林省-长春市-新民大街71号 | 130021 | 吉林大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 谢雯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 沈阳市第六人民医院 | 吴晓枫 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 吉林大学第二医院 | 金珍婧 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 贾继东 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 徐斌 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州医科大学市八医院 | 肖光明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南昌医科大学第一附属医院 | 邬小萍 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 任红 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 青岛市立医院 | 姜相君 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 南方医科大学南方医院 | 候金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2021-08-10 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 90 ；
已入组例数
国内: 90 ；
实际入组总例数
国内: 90 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-09-07；
第一例受试者入组日期
国内：2021-09-15；
试验终止日期
国内：2022-08-15；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
