登记号
CTR20202315
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
成人患者的癫痫部分性发作
试验通俗题目
健康受试者体内评估cenobamate的药代动力学和安全性的I期研究
试验专业题目
一项评估单剂量口服cenobamate在中国健康受试者体内的药代动力学和安全性的I期单中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号
YKP3089C034
方案最近版本号
4.0
版本日期
2020-09-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李光赫
联系人座机
021-60819443
联系人手机号
18201785695
联系人Email
k.h.lee@sk.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区友诚路149号61层
联系人邮编
200126
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
本研究的主要目的是描述健康中国受试者单剂口服 Cenobamate 后的 Cenobamate 药代动力学（PK）特征。
本研究的次要目的是评估健康中国受试者单剂口服 Cenobamate 的安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
50岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 来自中国的男性或女性，年龄在 18 岁到 50 岁之间（包含18和50岁，在筛选时）。
- 身体质量指数 （BMI）介于 18.0 - 30.0 kg/m2（包含18.0和30.0kg/m2，在筛选时）。
- 在健康状况良好的情况下，由研究者（或其指定人员）通过病史、体格检查、12 导联心电图、生命体征测量和筛选及入院时的临床实验室评估，确定无重大临床意义者。
- 女性不能处于怀孕或哺乳期间，有生育能力的女性和男性将同意采用附录 3 所述的避孕措施。
- 能够理解并愿意签署知情同意书 （ICF），并遵守研究限制。
排除标准
- 由研究者（或其指定人员）确定的任何新陈代谢、过敏、皮肤病、肝、肾、血液、肺、心血管、胃肠道、神经、呼吸或内分泌系统疾病的显著病史或临床表现。
- 自杀倾向、癫痫、精神错乱或其他临床相关精神疾病的当前证据或病史。
- 受试者有立即自杀的危险[C-SSRS 第 4 题或第 5 题回答肯定，或在筛选前 6 个月内有自杀企图]。
- 癫痫病史和/或重度头部外伤（单一的儿童发热性癫痫除外）。
- 有严重药物过敏反应史（包括但不限于史蒂文斯约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、DRESS）或任何需要住院治疗的药物相关皮疹。
- 有明显的过敏、不耐受病史，或对任何药物、食品或其他物质过敏。（得到研究者（或其指定人员）批准除外）
- 可能改变口服药物吸收和/或排泄的胃肠手术或切除史（无并发症阑尾切除和疝气修补术可允许参与研究）。
- 筛选前 30 天内的任何临床重大疾病。
- 存在家族性短 QT 综合征。
- QT 间期相关重复变化的临床或心电图证据（ QTcF 小于 340 毫秒，或大于 450 毫秒（男性）/ 470 毫秒（女性））
- 入住前 2 年内有酗酒或滥用药物/化学药品史。
- 男性每周摄入酒精量超过 14 单位，女性每周摄入酒精量超过 7 单位。一个单位的酒精等于200 mL 啤酒，25 mL 烈酒，或 75 mL 葡萄酒。
- 入住前 48 小时内摄入酒精，或酒精呼吸测试结果阳性，或筛选期间和入住时尿液药物筛选阳性（重复筛选确认）（附录1）。尿液药物筛选包括冰毒、摇头丸、可卡因、K粉、吗啡和大麻类。
- 肝炎检测阳性、梅毒测试阳性和/或 HIV 测试阳性（附录 1）。
- 在给药前 90 天内参与涉及给药的其他临床研究（包括但不限于新化学实体、新分子实体和新生物实体）。
- 在给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用或打算使用任何已知可改变药物吸收、代谢或排出过程（包括圣约翰草）的药物/产品，除非研究者（或其指定人员）认为可以接受。
- 在给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用或打算使用除激素替代疗法和口服、植入式、透皮、注射或宫内避孕药具外的任何处方药/产品，除非研究者（或其指定人员）认为可以接受。
- 在给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长为准）内使用或打算使用任何与 DRESS 综合征相关的药物（例如，别嘌呤醇、米诺环素、阿巴卡韦、拉莫三嗪）。
- 在给药前 30 天内使用或打算使用缓释药物/产品，这些药物/产品被认为在给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内仍然有效。
- 在给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用或打算使用任何非处方药物/产品，包括维生素（标准剂量商业复合维生素除外）、矿物质、植物疗法/草本植物提取物和传统中药，除非研究者（或其指定人员）认为可以接受。
- 在给药前 72 小时内使用或打算使用局部麻醉剂或局部药物，除非研究者（或其指定人员）认为可以接受。允许使用的局部用药不包括通过敷贴给药的药品。
- 筛选前 6 个月内使用含有烟草或尼古丁的产品，或在筛选或入住时可替宁检查呈阳性。
- 给药前 72 小时内食用含有罂粟籽、塞维利亚橙或柚子成分的食物或饮料、柚子、柑橘类水果或芥菜科蔬菜（如甘蓝菜、西兰花、西洋菜、芥蓝菜、大头菜、球芽甘蓝和芥末）或炭烤肉。
- 给药前 48 小时内摄入含咖啡因的产品（如咖啡、茶、巧克力或苏打水）。
- 在筛选前 2 个月内接受过血液制品。
- 筛选前 3 个月内献血，筛选前 2 周捐献血浆，筛选前 6 周捐献血小板。
- 外周静脉通路不良。
- 曾完成或退出本研究或任何其他研究 Cenobamate 的项目，并曾服用过 Cenobamate。
- 研究者或研究者的直系亲属。
- 研究者（或其指定人员）认为不应参与本研究的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:YKP3089
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:YKP3089
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单次口服Cenobamate 后，根据血浆浓度时间曲线得出的 Cenobamate 的药代动力学结果终点如下： 从 时间0 至无穷大时间的 AUC （AUC0-∞） | 给药前(0小时)到给药后456小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 从 时间0 至最后可定量浓度时间范围内的 AUC （AUC0-tlast） | 给药前(0小时)到给药后456小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 从时间t 外推至无穷大的 AUC （AUCextrap） | 给药前(0小时)到给药后456小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 观察到的最大血药浓度 （Cmax） | 给药前(0小时)到给药后456小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 最大血药浓度时间 （tmax） | 给药前(0小时)到给药后456小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血浆终末消除半衰期 （t1/2） | 给药前(0小时)到给药后456小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 口服清除率 （CL/F） | 给药前(0小时)到给药后456小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 表观分布容积 （Vz/F） | 给药前(0小时)到给药后456小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 终端速率常数 （kel） | 给药前(0小时)到给药后456小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 根据需要，可计算其他药代动力学参数并写入临床研究报告。 | 给药前(0小时)到给药后456小时 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 本研究的安全性结果测量包括不良事件和合并用药报告、临床实验室检测、生命体征测量、12 导联心电图 （ECGs）、体格检查、神经学检查和哥伦比亚-自杀严重程度评定量表 （C-SSRS）。 | 第1天到第20天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张菁 | 医学博士 | 主任药师 | 021-52888190 | 13816357098@163.com | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
| 虞培敏 | 医学博士 | 副教授 | 021-52888158 | Tracypmyu@163.com | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 张菁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 虞培敏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2020-10-12 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-01-12 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-03-02 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-03-23 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-04-26 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 40 ；
已入组例数
国内: 40 ；
实际入组总例数
国内: 40 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-03-08；
第一例受试者入组日期
国内：2021-03-12；
试验终止日期
国内：2021-07-09；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
